Zgjidhje tejzanor për prodhimin e përmirësuar të vaksinave

• Sonicizimi përdoret në hapa të ndryshëm të përgatitjes së vaksinave: për lizën e qelizave, për homogjenizimin e suspensioneve qelizore, për të stimuluar rritjen e qelizave, për kapsulim, për lidhjen e proteinave ndihmëse etj.
• Sonicers Hielscher përdoren në prodhimin, kapsulimin dhe formulimin e antigjenit, si dhe në hapin e degazimit përpara se të mbushni vaksinën në shishe ose shiringa.
• Hielscher Ultrasonics është partneri juaj me përvojë të gjatë për sisteme të besueshme ultrasonike në industrinë farmaceutike. Zbuloni gjatë cilit proces hapat e prodhimit të vaksinës mund të përmirësojnë prodhimin tuaj!

Prodhimi i vaksinave

Ultratingulli mund të jetë i dobishëm gjatë fazave të ndryshme të prodhimit të vaksinës. Për të prodhuar një vaksinë, hapi i parë është përgatitja e vetë antigjenit. Në varësi të llojit të patogjenit, metoda e gjenerimit të antigjenit ndryshon: Ndërsa viruset rriten ose në qelizat primare si vezët e pulës (p.sh. për gripin) ose në linja qelizore të vazhdueshme siç janë qelizat e kultivuara të njeriut (p.sh. për hepatitin A), bakteret janë rritur në bioreaktorë (p.sh. Haemophilus influenzae tipi b). Proteinat rekombinante, të cilat janë marrë nga viruset ose bakteret, mund të rriten gjithashtu në maja, baktere ose kultura qelizore. Kur prodhohet antigjeni, ai duhet të lirohet nga qelizat në të cilat është rritur.
Një virus mund të duhet të çaktivizohet, ndoshta pa pasur nevojë për pastrim të mëtejshëm. Proteinat rekombinante kanë nevojë për shumë operacione që përfshijnë ultrafiltrimin dhe kromatografinë e kolonës. Në varësi të formulimit të vaksinës, shtohen një ndihmës, agjentë stabilizues dhe konservues. Adjuvantet përmirësojnë përgjigjen imune të antigjenit, stabilizuesit dhe konservantët rrisin jetëgjatësinë.
Gjatë prodhimit të vaksinës sonikimi mund të aplikohet në faza të ndryshme. Si një metodë përpunimi jo termik, shmanget degradimi termik i materialit të vlefshëm. Gjeni më poshtë aplikacionet më të zakonshme ku ultratingulli përmirëson prodhimin e vaksinave:

Dispersioni i Antigjeneve

Antigjenet si fragmenti qelizor ose antigjenet e proteinave duhet të shpërndahen në mënyrë homogjene në një suspension, polimer ose kapsulim liposomal në mënyrë që të përftohet një formulim i qëndrueshëm vaksine. Sonication është provuar për një kohë të gjatë se përgatit dispersione të imta në prodhimin e produkteve farmaceutike dhe për këtë arsye është një teknikë e vendosur në prodhimin modern të vaksinave.
Adjuvantet me bazë alumini, të përbërë nga grimca primare shumë të vogla, janë një lloj adjuvanti i përdorur zakonisht, i cili mund të grumbullohet lehtësisht në një njësi funksionale në formulimet e vaksinave. Për të kombinuar adjuvantët me antigjenet, kërkohet një shpërndarje uniforme e antigjenit në të gjithë vaksinën që përmban alumin. Dispersioni tejzanor përgatit dispersione homogjene të antigjeneve dhe ndihmësve (p.sh. Alhydrogel™).

liza e qelizave & Nxjerrja

Antigjenet e prodhuara nga mikroorganizmat duhet të çlirohen nga qeliza mikrobike. Sonication është një teknologji e provuar e lizës dhe ekstraktimit të qelizave. Me rregullimin e parametrave të sonikacionit, qelizat mund të shpohen ose prishen në mënyrë që antigjenet e synuara të bëhen të disponueshme dhe të mund të izolohen.

Inaktivizimi i patogjenëve

Ultratingulli i fuqisë aplikohet për të prishur dhe vrarë mikroorganizmat si bakteret dhe viruset. Për shembull, çaktivizimi me ultratinguj i E. coli i ndjekur nga rrezatimi është treguar të jetë teknika më e fuqishme për përgatitjen e një vaksine efektive të kolibacilozës. [Melamed et al. 1991]
Teknikat e përdorura zakonisht për inaktivizimin mikrobial janë pasterizimi termik dhe sterilizimi, të cilat bazohen në ekspozimin e gjatë ndaj temperaturave të larta dhe shpesh çojnë në përkeqësim termikisht të induktuar të vetive funksionale. Një trajtim i kombinuar i sonication dhe ngrohjes (termo-sonication) mund të përshpejtojë shkallën e sterilizimit; meqenëse intensiteti dhe kohëzgjatja termike është reduktuar ndjeshëm, degradimi termik i komponimeve të ndjeshme ndaj nxehtësisë (p.sh. proteinat, antigjenet). Sterilizimi dhe pasterizimi tejzanor është me kosto efikase, kursim energjie dhe miqësor ndaj mjedisit.

emulsione & pezullimet

Formulimet e vaksinave mund të përbëhen nga përzierje ujë-lipide. Meqenëse formulimet e ujit-lipideve janë të papërziershme, duhet të përgatitet një emulsion me madhësi të imët duke kapërcyer pikat.’ tensioni sipërfaqësor ose përdorimi i një surfaktant. Emulsifikimi tejzanor është një teknikë e mirë-krijuar për t'u formuluar nano-emulsione / mini-emulsione, emulsione të dyfishta, dhe Emulsione mbledhëse. Për shembull, lipopeptidet e patretshme në ujë mund të pezullohen në mënyrë ultrasonike me antigjen në një raport 1:1 (w/w) në një tretësirë ujore.
Më tej, sonikimi aplikohet në mënyrë që të zvogëlojë grumbullimet e qelizave dhe të shpërndajë qelizën e shpërndarë në mënyrë të barabartë në suspension.

Adjuvantë dhe konservues

Vaksinat zakonisht përmbajnë një ose më shumë adjuvantë, të përdorur për të rritur përgjigjen imune. Me anë të ultrazërit, mikrofibrat ndihmëse shpërndahen dhe shpërndahen në mënyrë homogjene në mënyrë që lidhja e proteinave në sipërfaqe të përmirësohet. Sistemet ndihmëse me bazë emulsioni përdoren gjerësisht në zhvillimin dhe formulimin e vaksinave. Sisteme të tilla ndihmëse me bazë emulsioni mund të formulohen duke përdorur lloje të ndryshme emulsioni si vaj në ujë (o/w), ujë në vaj (w/o), ujë në vaj në ujë (w/o /w), ose emulsione të stabilizuara me proteina.
Për më tepër, shtohen konservues për të parandaluar kontaminimin e vaksinës me baktere ose kërpudha. Konservantët mund të përdoren në faza të ndryshme të prodhimit të vaksinave.
Përdorimi i homogjenizuesve tejzanor promovon një përzierje dhe shpërndarje më të barabartë dhe të imët dhe në këtë mënyrë është një mjet i besueshëm për një prodhim më efikas të vaksinës.

formulim & Kapsulimi liposomal

Vaksinat e kapsuluara me liposome mund të administrohen nga goja, intranazale, intramuskulare, nënlëkurore dhe janë një metodë dhe ndihmëse e dobishme e dhënies së vaksinës, e cila mund të përmirësojë shpërndarjen e synuar dhe të zvogëlojë toksicitetin e antigjeneve të bllokuar. Sonication është një teknikë e besueshme për të kapsuluar komponimet aktive në formulime liposomale. Lexoni këtu më shumë për formulimin tejzanor të liposomeve!
Për shembull, për të formuluar një vaksinë veterinare kundër sëmundjes së Newcastle, Zhao et al. (2011) përgatiti një vezikula të vogla njështresore fosfatidilkolinë/kolesterol (SUV) nën sonikacion. Vaksina e kapsuluar me ultratinguj tregoi një përgjigje imune të përmirësuar, titra më të lartë të antitrupave IgG dhe IgM, si dhe përhapje të qelizave T dhe B.

Degazimi i suspensioneve farmaceutike

Gjatë prodhimit të vaksinës dhe farmaceutike dhe para paketimit, vaksinat dhe lëngjet si suspensionet, solucionet, emulsionet dhe formulimet përfundimtare duhet të degazohen. Gjatë hapit të degazimit/çajrimit hiqen flluskat e gazit (p.sh. oksigjeni, dioksidi i karbonit, të cilat janë bllokuar në lëng. Valët tejzanor nxisin bashkimin e flluskave të gazit të bllokuara në lëngje. Flluskat e bashkuara kanë një lëvizje më të lartë dhe ngrihen në Sipërfaqja e lëngshme Heqja e flluskave të gazit mund të përmirësohet kur aplikohet një vakum i lehtë në enën e sonikimit me ndihmën e ultrazërit është një teknikë e lehtë dhe e shpejtë e deaerimit të suspensioneve ujore.

Rritja e intensifikuar e qelizave

Agjitacioni tejzanor gjatë inokulimit (procesi i futjes së mikroorganizmave në një mjedis kulture) mund të rrisë rritjen e kulturave qelizore. Intensiteti i sonikimit, temperatura dhe koha e mbajtjes në bioreaktorët tejzanor Hielscher mund të rregullohen saktësisht në lidhje me llojin e qelizës dhe kërkesat e saj.
Për shembull, sonikacioni i butë mund të aplikohet për të rritur marrjen e glukozës nga qelizat dhe për të nxitur kështu rritjen e kulturave dhe pezullimeve të qelizave. Dihet se ekografia rrit përshkueshmërinë e qelizave, e cila, nga ana tjetër, mund të përmirësojë shkëmbimin e lëndëve ushqyese/mbeturinave duke çuar kështu në rritjen e prodhimit të vaksinave. Në këtë mënyrë, koha e prodhimit të vaksinës mund të shkurtohet dhe/ose mund të rritet rendimenti i proteinave të përdorura si vaksina.

Hielscher Ultrasonics Pharma-Reactors

Hielscher Ultrasonics është e specializuar në prodhimin e sistemeve tejzanor me fuqi të lartë dhe sono-bioreaktorëve për zbatimin në R.&D dhe prodhimi industrial i farmaceutikëve (p.sh vaksina, API-të).
Sonication mund të aplikohet në enët e hapura, reaktorët e mbyllur dhe reaktorët me rrjedhje të vazhdueshme. Të gjitha pjesët e sistemeve tejzanor, të cilat bien në kontakt me mjedisin e lëngshëm, janë bërë prej çeliku inox, titani ose qelqi. Pjesët e autoklavueshme dhe pajisjet sanitare sigurojnë prodhimin e farma-grade produkteve.
Softueri inteligjent regjistron automatikisht parametrat e procesit të sonikimit në kartën e integruar të memories SD. Kontrolli i saktë i të gjithë parametrave të tingullit siguron riprodhueshmëri dhe besueshmëri të rezultatit të procesit.

Standardizimi i Prodhimit.
Procesorët tejzanor industrial Hielscher Ultrasonics janë shumë të besueshëm dhe mund të kontrollohen me saktësi. Të gjithë ultrasonikët industrialë mund të rregullohen për të ofruar gamën e plotë nga amplituda më të ulëta në shumë të larta. Amplituda deri në 200µm mund të ekzekutohen lehtësisht vazhdimisht në funksionim 24/7. Për amplituda edhe më të larta, ofrohen sonotrode tejzanor të personalizuara. Fuqia e sonikatorëve Hielscher lejon funksionimin 24/7 në punë të rënda dhe në mjedise kërkuese.