Përgatitja tejzanor e liposomeve
Liposomet e prodhuara në mënyrë ultrasonike tregojnë një efikasitet shumë të lartë të kapjes, kapacitet të lartë ngarkimi dhe madhësi uniforme të vogël sferike. Kështu, liposomet tejzanor ofrojnë biodisponueshmëri të shkëlqyer. Hielscher Ultrasonics ofron ultrasonikë për prodhimin e besueshëm të liposomeve të klasit farmaceutik në mënyrë serike dhe të vazhdueshme.
Përparësitë e Prodhimit Ultrasonik të Liposomeve
Kapsulimi tejzanor i liposomeve është një teknikë e përdorur për të kapsuluar barnat ose agjentët e tjerë terapeutikë brenda liposomeve duke përdorur energji tejzanor. Kur krahasohet me metodat e tjera për kapsulimin e liposomeve, kapsulimi tejzanor ka disa avantazhe që e bëjnë atë teknikën më të lartë të prodhimit.
- Ngarkim i lartë, efikasitet i lartë i kapjes: Prodhimi tejzanor i liposomeve është i njohur mirë për prodhimin e liposomeve me një ngarkesë të lartë të përbërësve aktivë, p.sh. vitaminë C, molekulat e drogës etj. Në të njëjtën kohë, metoda e sonication tregon një efikasitet të lartë të kapjes. Kjo do të thotë që një përqindje e lartë e substancës aktive është e kapsuluar me ultratinguj. Si përfundim, kjo e bën ultratingullin një metodë shumë efikase për prodhimin e liposomeve.
- Liposome të vogla uniforme: Një avantazh i kapsulimit të liposomeve tejzanor është aftësia e tij për të prodhuar liposome shumë uniforme me një shpërndarje të ngushtë madhësie. Energjia tejzanor mund të përdoret për të ndarë liposomet më të mëdha ose agregatet lipidike në liposome më të vogla dhe më uniforme. Kjo çon në konsistencë më të madhe në madhësinë dhe formën e liposomeve, të cilat mund të jenë të rëndësishme për aplikimet e shpërndarjes së barnave ku madhësia e grimcave mund të ndikojë në farmakokinetikën dhe efikasitetin e tyre.
- E aplikueshme për çdo molekulë: Një avantazh tjetër i kapsulimit të liposomeve tejzanor është aftësia e tij për të kapsuluar një gamë të gjerë ilaçesh dhe agjentësh të tjerë terapeutikë. Teknika mund të përdoret për të përmbledhur barnat hidrofile dhe hidrofobike, gjë që mund të jetë e vështirë të bëhet me metoda të tjera. Për më tepër, energjia tejzanor mund të përdoret për të kapsuluar makromolekulat dhe nanogrimcat, të cilat mund të jenë shumë të mëdha për t'u kapsuluar me metoda të tjera.
- I shpejtë dhe i besueshëm: Kapsulimi i liposomeve tejzanor është gjithashtu një proces relativisht i thjeshtë dhe i shpejtë. Nuk kërkon përdorimin e kimikateve të ashpra ose temperatura të larta, të cilat mund të jenë të dëmshme për agjentët terapeutikë që janë të kapsuluar.
- Rritja e shkallës: Për më tepër, teknika mund të rritet lehtësisht për prodhim në shkallë të gjerë, duke e bërë atë një opsion me kosto efektive për aplikimet e shpërndarjes së barnave.
Si përmbledhje, kapsulimi i liposomeve me ultratinguj është një teknikë superiore për kapsulimin e liposomeve për shkak të aftësisë së saj për të prodhuar liposome uniforme me një shpërndarje të ngushtë madhësie, për të mbyllur një gamë të gjerë agjentësh terapeutikë dhe thjeshtësinë dhe shkallëzueshmërinë e saj.

UP400St, një homogjenizues i fuqishëm tejzanor 400 vat, për prodhimin e nano-liposomeve.
Përgatitja tejzanor Liposome për Farmaceutikë dhe Kozmetikë
Liposomet (fshikëzat me bazë lipide), transferozome (liposome ultra të deformueshme), etozomet (fshikëza ultradeformuese me përmbajtje të lartë alkooli) dhe niozome (fshikëza sintetike) janë fshikëza mikroskopike, të cilat mund të përgatiten artificialisht si bartës globularë në të cilët mund të mbyllen molekulat aktive. Këto fshikëza me diametër ndërmjet 25 dhe 5000 nm përdoren shpesh si bartës të barnave në industrinë farmaceutike dhe kozmetike, të tilla si dorëzimi oral ose lokal i barnave, gjeneterapia dhe imunizimi. Ultratingulli është një metodë e provuar shkencërisht për prodhimin e liposomeve shumë efikase. Ultrasonikët Hielscher prodhojnë liposome me ngarkesa të larta të përbërësve aktivë dhe biodisponibilitet superior.
Liposomet dhe formulimi liposomal
Liposomet janë sistem vezikular njështresor, oligolamellar ose multilamellar dhe përbëhen nga i njëjti material si një membranë qelizore (shtresa e dyfishtë lipidike). Për sa i përket përbërjes dhe madhësisë së tyre, liposomet diferencohen si më poshtë:
- vezikulat shumë-lamellare (MLV, 0,1-10μm)
- vezikula të vogla njështresore (SUV, <100 nm)
- vezikula të mëdha njështresore (LUV, 100-500 nm)
- vezikula gjigante njështresore (GUV, ≥1 μm)
Struktura kryesore e liposomeve përbëhet nga fosfolipide. Fosfolipidet kanë një grup koke hidrofil dhe një grup bishti hidrofobik, i cili përbëhet nga një zinxhir i gjatë hidrokarburesh.
Membrana liposome ka një përbërje shumë të ngjashme me barrierën e lëkurës, në mënyrë që ato të mund të integrohen lehtë në lëkurën e njeriut. Ndërsa liposomat fuzionohen me lëkurën, ata mund t'i shkarkojnë agjentët e mbyllur direkt në destinacion, ku aktivitetet mund të përmbushin funksionet e tyre. Kështu, liposomat krijojnë një zgjerim të depërtueshmërisë / depërtueshmërisë së lëkurës për agjentët farmaceutikë dhe kozmetikë të kapur. Gjithashtu liposomat pa agjentë të kapsuluar, vezikulat e lira, janë aktivë të fuqishëm për lëkurën, pasi fosfatidilkolina përfshin dy domosdoshme, të cilat organizmi i njeriut nuk mund të prodhojë vetë: acid linoleik dhe kolinë.
Liposomat përdoren si bartës biokompatibilë të barnave, peptideve, proteinave, ADN-së plasmatike, oligonukleotide antisense ose ribozime, për qëllime farmaceutike, kozmetike dhe biokimike. Shkathtësia e madhe në madhësinë e grimcave dhe në parametrat fizikë të lipideve siguron një potencial tërheqës për ndërtimin e automjeteve të përshtatura për një gamë të gjerë aplikimesh. (Ulrich 2002)
Formimi Liposomes me ultratinguj
Liposomes mund të formohet nga përdorimi i ultrasonics. Materiali bazë për preperim liposome janë molekulat amfile që rrjedhin ose bazohen në lipidet biologjike të membranës. Për formimin e vezikulave të vogla unilamellare (SUV), dispersioni i lipidit është i zërit me butësi – p.sh. me pajisjen tejzanor të dorës UP50H (50W, 30 kHz), VialTweeter ose reaktorin ultrasonik CupHorn – në një banjë akulli. Kohëzgjatja e një trajtimi tejzanor zgjat përafërsisht. 5 - 15 minuta. Një tjetër metodë për të prodhuar vezikula të vogla unilamellare është sonication e liposomes shumë-lamellare fshikëzave.
Dinu-Pirvu et al. (2010) raporton marrjen e transferosomes duke sonicating MLVs në temperaturën e dhomës.
Hielscher Ultrasonics ofron pajisje të ndryshme tejzanor, sonotrode dhe aksesorë dhe në këtë mënyrë mund të sigurojë konfigurimin më të përshtatshëm tejzanor për një kapsulim liposome shumë efikas në çdo shkallë.
Kapsulimi tejzanor i substancave aktive në liposome
Liposomet funksionojnë si bartës të përbërësve aktivë si vitamina, molekula terapeutike, peptide etj. Ultratingulli është një mjet efektiv për përgatitjen dhe formimin e liposomeve për kapjen e agjentëve aktivë. Njëkohësisht, sonikimi ndihmon procesin e kapsulimit dhe kapjes në mënyrë që të prodhohen liposome me një ngarkesë të lartë përbërësish aktivë. Përpara kapsulimit, liposomet priren të formojnë grupime për shkak të ndërveprimit sipërfaqësor ngarkesë-ngarkesë të kokave polare fosfolipidike (krh. Míckova et al. 2008), për më tepër ato duhet të hapen. Për shembull, Zhu et al. (2003) përshkruajnë kapsulimin e pluhurit të biotinës në liposome me anë të ultrazërit. Ndërsa pluhuri i biotinës u shtua në tretësirën e suspensionit të vezikulës, tretësira është sonikuar. Pas këtij trajtimi, biotina u bllokua në liposome.

Procesor tejzanor 1 kW UIP1000hdT për prodhimin inline të vazhdueshëm të liposomeve
Emulsione liposomale me ultratinguj
Për të rritur efektin ushqyes të kremrave hidratuese ose anti-plakjeje, kremra, xhel dhe formulime të tjera kozmeceutike, emulsifikuesi i shtohet dispersionit liposomal për të stabilizuar sasi më të larta të lipideve. Por hetimet kishin treguar se aftësia e liposomeve në përgjithësi është e kufizuar. Me shtimin e emulsifikuesve, ky efekt do të shfaqet më herët dhe emulsifikuesit shtesë shkaktojnë një dobësim në afinitetin pengues të fosfatidilkolinës. nanoparticles – të përbërë nga fosfatidilkolina dhe lipidet - janë përgjigje për këtë problem. Këto nanopartikula janë formuar nga një pikë e naftës e cila është e mbuluar nga një monosolë e fosfatidilkolinës. Përdorimi i nanopartikulave lejon formulime të cilat janë të afta për të absorbuar më shumë lipide dhe mbeten të qëndrueshme, kështu që emulsifikuesit shtesë nuk janë të nevojshëm.
Ultrasonication është një metodë e provuar për prodhimin e nanoemulsioneve dhe nanodispersioneve. Ultratinguj me intensitet të lartë furnizojnë fuqinë e nevojshme për të shpërndarë një fazë të lëngshme (faza e shpërndarë) në pikat e vogla në një fazë të dytë (fazë e vazhdueshme). Në zonën e shpërndarjes, flluskat e kavitacionit të imploduar shkaktojnë valë tronditëse intensive në lëngun përreth dhe rezultojnë në formimin e avionëve të lëngshëm me shpejtësi të lartë likuide. Në mënyrë që të stabilizohen pikat e sapo formuara të fazës së shpërndarë kundër bashkimit, emulsifikuesit (substancat sipërfaqësore aktive, surfaktantët) dhe stabilizatorët shtohen në emulsion. Pasi bashkimi i pikave pas përçarjes ndikon në shpërndarjen e madhësisë përfundimtare të pikave, stabilizohen në mënyrë efikase emulsifikuesit për të mbajtur shpërndarjen e madhësisë përfundimtare të pikave në një nivel që është i barabartë me shpërndarjen menjëherë pas ndërprerjes së pikave në zonën e shpërndarjes ultrasonike.
Dispersione liposomale duke përdorur ultratinguj
Dispersions liposomal, të cilat janë të bazuara në phosphatidylchlorine unsaturated, mungesa e stabilitetit ndaj oksidimit. Stabilizimi i dispersionit mund të arrihet me antioksidantë, siç është nga një kompleks i vitaminave C dhe E.
Ortan et al. (2002) arritën në studimin e tyre lidhur me përgatitjen tejzanor të vajit thelbësor Anethum graveolens në rezultatet e mira liposomes. Pas sonication, dimensioni i liposomes ishin midis 70-150 nm, dhe për MLV në mes 230-475 nm; këto vlera ishin përafërsisht konstante edhe pas 2 muajsh, por u ndanë pas 12 muajsh, sidomos në shpërndarjen e SUV (shih histogramet më poshtë). Matja e stabilitetit, në lidhje me humbjen thelbësore të vajit dhe shpërndarjen e madhësisë, gjithashtu tregoi se dispersionet liposomale mbajtën përmbajtjen e vajit të paqëndrueshëm. Kjo sugjeron që kapja e vajit esencial në liposome rriti stabilitetin e vajit.

Ortan etj. (2009): Stabiliteti i shpërndarjes së MLV dhe SUV pas 1 viti. Formulimet liposomale janë ruajtur në 4 ± 1 ºC.
Procesorët tejzanor Hielscher janë pajisjet ideale për aplikime në industrinë kozmetike dhe farmaceutike. Sistemet që përbëhen nga disa procesorë tejzanor deri në 16,000 watts secili, ofrojnë kapacitetin e nevojshëm për ta përkthyer këtë aplikacion laboratorik në një metodë efikase prodhimi për të marrë emulsione të shpërndara imët në rrjedhje të vazhdueshme ose në një grumbull – duke arritur rezultate të krahasueshme me ato të homogjenizuesve më të mirë të sotëm me presion të lartë të disponueshëm, të tilla si valvulat e hapjes. Përveç këtij efikasiteti të lartë në emulsifikimin e vazhdueshëm, pajisjet tejzanor Hielscher kërkojnë mirëmbajtje shumë të ulët dhe janë shumë të lehta për t'u përdorur dhe për t'u pastruar. Ekografia në fakt mbështet pastrimin dhe shpëlarjen. Fuqia tejzanor është e rregullueshme dhe mund të përshtatet me produkte të veçanta dhe kërkesat e emulsifikimit. Ekzistojnë gjithashtu reaktorë të veçantë me qeliza rrjedhëse që plotësojnë kërkesat e avancuara CIP (pastrimi në vend) dhe SIP (sterilizimi në vend).
Tabela më poshtë ju jep një tregues të kapacitetit të përafërt të përpunimit të ultrasonicators tonë:
Vëllimi i Serisë | Shkalla e rrjedhjes | Devices rekomanduara |
---|---|---|
05 deri në 1.5mL | na | VialTweeter | 1 deri 500mL | 10 deri 200mL / min | UP100H |
10 deri në 2000 ml | 20 deri 400mL / min | UP200Ht, UP400St |
0.1 deri në 20L | 0.2 deri në 4L / min | UIP2000hdT |
10 deri në 100L | 2 deri në 10L / min | UIP4000hdT |
15 deri në 150 litra | 3 deri në 15 l/min | UIP6000hdT |
na | 10 deri në 100L / min | UIP16000 |
na | më e madhe | grup i UIP16000 |
Na kontaktoni! / Pyet Na!
Letërsi / Referencat
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2014): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Dayan, Nava (2005): Delivery System Design in Topically Applied Formulations: An Overview. In: Delivery system handbook for personal care and cosmetic products: Technology, Applications, and Formulations (edited by Meyer R. Rosen). Norwich, NY: William Andrew; p. 102-118.
- Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
- Domb, Abraham J. (2006): Liposheres for Controlled Delivery of Substances. In: Microencapsulation – Methods and Industrial Applications. (edited by Simon Benita). Boca Raton: CRC Press; p. 297-316.
- Lasic, Danilo D.; Weiner, Norman; Riaz, Mohammad; Martin, Frank (1998): Liposomes. In: Pharmaceutical dosage forms: Disperse systems Vol. 3. New York: Dekker; p. 87-128.
- Lautenschläger, Hans (2006): Liposomes. In: Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. O. Barel, M. Paye and H. I. Maibach). Boca Raton: CRC Press; p. 155-163.
- Mícková, A.; Tománková, K.; Kolárová, H.; Bajgar, R.; Kolár, P.; Sunka, P.; Plencner, M.; Jakubová, R.; Benes, J.; Kolácná, L.; Plánka, A.; Amler, E. (2008): Ulztrasonic Shock-Wave as a Control Mechanism for Liposome Drug Delivery System for Possible Use in Scaffold Implanted to Animals with Iatrogenic Articular Cartilage Defects. In: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77, 2008; p. 285-280.
- Ortan, Alina; Campeanu, Gh.; Dinu-Pirvu, Cristina; Popescu, Lidia (2009): Studies concerning the entrapment of Anethum graveolens essential oil in liposomes. In: Poumanian Biotechnological Letters Vol. 14, 3/2009; p. 4411-4417.
- Ulrich, Anne S. (2002): Biophysical Aspects of Using Liposomes as Delivery Vehicles. In: Biosience Report Vol.22, 2/2002; p. 129-150.
- Zhu, Hai Feng; Li, Jun Bai (2003): Recognition of Biotin-functionalized Liposomes. In: Chinese Chemicals Letters Vol. 14, 8/2003; p. 832-835.

Suspension liposomal i vitaminës C i formuluar me Ultrasonikator Hielscher UP200Ht.

Hielscher Ultrasonics prodhon homogjenizues tejzanor me performancë të lartë nga laborator në madhësia industriale.