Transportuesit e lipideve të nanostrukturës (QKL) janë një formë e përparuar e sistemeve të shpërndarjes së ilaçeve me madhësi nano që përmbajnë një thelb lipidesh dhe një guaskë të tretshme në ujë. QKL-të kanë një stabilitet të lartë, mbrojnë bio-molekulat aktive kundër degradimit dhe ofrojnë lëshimin e qëndrueshëm të ilaçeve. Ultrasonifikimi është një teknikë e besueshme, efikase dhe e thjeshtë për të prodhuar transportues të lipideve të nostrukturuar.

Përgatitja tejzanor e transportuesve të lipideve nanostrukturuar

Transportuesit e lipideve të nanostrukturës (QKL) përmbajnë lipide të ngurtë, lipide të lëngshme dhe surfaktant në një medium ujor, gjë që u jep atyre tretshmëri të mirë dhe karakteristika të biodisponibilitetit. QKL përdoren gjerësisht për të formuar sisteme të qëndrueshme bartëse të ilaçeve me një disponueshmëri të lartë biologjike dhe lëshim të qëndrueshëm të drogës. QKL-të kanë një gamë të gjerë aplikimesh, duke filluar nga administrimi oral ose parenteral, duke përfshirë administrimin aktual / transdermal, okulistik (okular) dhe pulmonar.
Shpërndarja dhe emulsifikimi tejzanor është një teknikë e besueshme dhe efikase për të përgatitur transportuesit e lipideve nanostrukturuar të ngarkuar me komponime aktive. Përgatitja tejzanor NLC ka përparësinë kryesore për të mos kërkuar një tretës organik, sasi të mëdha të përbërësve surfaktant ose aditivë. Formulimi tejzanor NLC është një metodë relativisht e thjeshtë pasi lipidi i shkrirjes shtohet në tretësirën e surfaktantit dhe më pas bëhet sinikimi.

Protokollet shembullore për transportuesit lipidë nanostrukturë me ngarkesë ultrasonike

NLC-të e ngarkuara me deksametazon përmes Sonication
Një sistem NLC okulistike potenciale jo-toksike ishte përgatitur nën ultrasonifikim, i cili rezultoi në një shpërndarje të përmasave të ngushta, efikasitet të lartë të bllokimit të Dexamethasone dhe përmirësim të depërtimit. Sistemet NLC u përgatitën tejzanor duke përdorur një Hielscher UP200S ultrasonicator dhe Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, dhe Cremophor RH60 si përbërës.
Lipidet e ngurta, lipidi i lëngshëm dhe surfaktanti u shkrinë duke përdorur një nxitës magnetik të ngrohjes në 85ºC. Pastaj, Dexamethasone u shtua në përzierjen e shkrirë të lipideve dhe shpërndahej. Uji i pastër është nxehur në 85ºC dhe të dy fazat u bënë zërit (në 70% amplituda për 10 min) me Hielscher UP200S homogjenizues tejzanor. Sistemi NLC u ftoh në një banjë akulli.
QKL të përgatitura tejzanor shfaqin një shpërndarje të përmasave të ngushta, efikasitet të lartë të bllokimit të DXM dhe depërtim të përmirësuar.
Studiuesit rekomandojnë përdorimin e një përqendrimi të ulët të surfaktantit dhe përqendrimit të ulët të lipideve (p.sh., 2.5% për surfaktantin dhe 10% për lipidet totale) sepse atëherë parametrat kritikë të stabilitetit (Z_ave, ZP, PDI) dhe kapaciteti i ngarkimit të ilaçeve (EE%) janë të përshtatshme ndërsa përqendrimi i emulsifikuesit mund të mbetet në nivele të ulëta.
(krh. Kiss et al. 2019)

NLCs të ngarkuara me retinil Palmitate përmes Sonication
Retinoid është një përbërës i përdorur gjerësisht në terapitë dermatologjike të rrudhave. Retinol dhe retinil palmitate janë dy komponime nga grupi retinoid të cilët kanë një aftësi të induktojnë trashësinë e epidermës dhe të efektshme si agjent anti-rrudhë.
Formulimi NLC u përgatit duke përdorur metodën e ultrasonication. Formulimi përmbante 7.2% të palmetatit cetil, 4.8% të acidit oleik, 10% të Tween 80, 10% të glicerinës dhe 2% të retinyl palmitate. Hapat e mëposhtëm u morën për të prodhuar NLC të ngarkuara me retinil palmitate: Përzierja e lipideve të shkrirë përzihet me surfaktantin, bashk-surfaktantin, glicerinën dhe ujin e deionizuar në 60-70 ° C. Kjo përzierje përzihet me një mikser me qethje të lartë në 9800 rpm për 5 min. Pasi të jetë formuar para-emulsioni, ky para-emulsion menjëherë bëhet sinjalizim duke përdorur një homogjenizues tejzanor të llojit sondë për 2 min. Pastaj NLC e përftuar u mbajt në temperaturë dhome për 24 orë. Emulsioni u ruajt në temperaturën e dhomës për 24 orë dhe madhësia e nanopartikulave u mat. Formula NLC tregoi madhësi të grimcave në intervalin 200-300nm. NLC e përftuar ka një pamje të zbehtë të verdhë, një madhësi globule prej 258 ± 15,85 nm, dhe një indeks polidispersiteti prej 0,31 0,09. Imazhi TEM më poshtë tregon NLC-të e mbushura me retinil palmitat të përgatitura tejzanor.
(krh. Pamudji et al. 2015)

NLC-të e ngarkuara me zeriber me anë të Sonication
Transportuesit e lipideve nanostruktura përbëhen nga një përzierje e lipideve të ngurta, lipidëve të lëngshëm dhe surfaktantit. Këto janë sisteme të shkëlqyera për shpërndarjen e ilaçeve për të administruar substanca bioaktive me tretshmëri të dobët të ujit dhe për të rritur bio-disponueshmërinë e tyre në mënyrë të konsiderueshme.
Hapat e mëposhtëm u ndërmorën për të formuar QKL të ngarkuara me zerumbet. 1% lipid i ngurtë, d.m.th. monostearati i glicerisë, dhe 4% lipid i lëngshëm, d.m.th vaj kokosi i virgjër, u përzien dhe u shkrinë në 50 ° C për të marrë një fazë homogjene, të qartë të lipideve. Më pas, 1% vaj zerumbet Zingiber u shtua në fazën lipidike, ndërsa temperatura u mbajt vazhdimisht 10 ° C mbi temperaturën e shkrirjes së monostearatit të glicerisë. Për përgatitjen e fazës ujore, uji i distiluar, Tween 80 dhe lecithin e sojës u përzien së bashku në raport të saktë. Përzierja ujore u shtua menjëherë në përzierjen e lipideve për të formuar një përzierje para-emulsioni. Emulsioni paraprak më pas u homogjenizua duke përdorur homogjenizues me rreze të lartë në 11,000 rpm për 1 min. Pas kësaj, emulsioni para-sinjalizoi duke përdorur një ultrasonicator të tipit sondë në amplituda 50% për 20 min, më në fund, shpërndarja e NLC u ftoh në banjë me ujë akulli në temperaturën e dhomës (25 ± 1 ° C) në mënyrë që të shuhej pezullimi në banjë e ftohtë për të parandaluar grumbullimin e grimcave. QKL u ruajtën në 4 ° C.
NLC-të e ngarkuara me zerumbet Zingiber shfaqin një madhësi nanometri prej 1,33 80,47,, indeks polidispersiteti të qëndrueshëm prej 0,72,8 ± 2,72 dhe një ngarkesë potenciale zeta prej -38.9 .9 2.11. Efikasiteti i kapsulimit tregon aftësinë e transportuesit të lipideve për të mbështjellur vaj zerumbet Zingiber më shumë se 80% efikasitet.
(krh. Rosli et al. 2015)

QKL të ngarkuara nga Valsaratan përmes Sonication
Valsaratan është një bllokues i receptorëve angiotensin II i përdorur në ilaçin antihipertensiv. Valsartan ka një disponueshmëri të ultë biologjike në përafërsi. 23% vetëm për shkak të tretshmërisë së dobët në ujë. Përdorimi i metodës ultrasonike të shkrirjes-emulsifikimit të lejuar për përgatitjen e NLCs të ngarkuar me Valsaratan që përmban një bio-disponueshmëri të përmirësuar dukshëm.
Thjesht, zgjidhja vajore e Valit ishte përzier me sasi të caktuar të një materiali të shkrirë lipid në temperaturën 10 ° C mbi pikën e shkrirjes së lipideve. Një zgjidhje ujore surfactant u përgatit duke shpërndarë pesha të caktuara të Tween 80 dhe deoksikolatit të natriumit. Solucioni surfactant u ngroh më tej në të njëjtën shkallë të temperaturës dhe u përzier me tretësirën e yndyrnave të lipideve me anë të sondës për 3 min. për të formuar një emulsion. Pastaj, emulsioni i formuar u shpërnda në ujë të ftohur duke nxitur magnetike për 10 min. QKL e formuar u nda me centrifugimin. U morën mostra nga supernatanti dhe u analizuan për përqendrimin e Val duke përdorur një metodë të vlefshme HPLC.
Metoda ultrasonike e shkrirjes-emulsifikimit ka një numër avantazhesh duke përfshirë thjeshtësinë me gjendje minimale stresuese dhe të privuar nga tretësit organikë toksikë. Efikasiteti maksimal i bllokimit i arritur ishte 75.04%
(krh. Albekery et al. 2017)

Komponime të tjera aktive si paclitaxel, klotrimazol, domperidone, puerarin, dhe meloxicam u përfshinë gjithashtu me sukses në nanopartikulet me lipide të ngurtë dhe transportuesit e lipideve nanostrukturuar duke përdorur teknikat tejzanor. (krh. Bahari dhe Hamishehkar 2016)

Ultrasonifikimi si metodë përgatitore për formulimin e bartësve të nano-lipideve (QKL) mund të përdoret si teknikë e homogjenizimit të ftohtë ose të nxehtë. Homogjenizimi tejzanor rezulton në një shpërndarje të ngushtë të madhësisë së grimcave, e cila përmirëson qëndrueshmërinë e NLCs dhe vetitë e ruajtjes.

Homogjenizimi ultrasonik i ftohtë

Kur teknika e homogjenizimit të ftohtë përdoret për të përgatitur transportuesit e lipideve nanostrukturë, molekulat aktive farmakologjike, d.m.th., treten në shkrirjen e lipideve dhe më pas ftohen shpejt duke përdorur azot të lëngshëm ose akull të thatë. Gjatë ftohjes, lipidet ngurtësohen. Masa lipide e ngurtë është më pas madhësia e nanopartikulit në tokë. Nano-grimcat lipide shpërndahen në një solucion të ftohtë surfactant, duke dhënë një para-pezullim të ftohtë. Në fund të fundit, ky pezullim bëhet zërit, shpesh duke përdorur një reaktor qelizash tejzanor të rrjedhës, në temperaturën e dhomës.
Meqenëse substancat nxehen vetëm një herë në hapin e parë, homogjenizimi ultrasonik i ftohtë përdoret kryesisht për të formuar ilaçe të ndjeshme ndaj nxehtësisë. Ndërsa shumë molekula bioaktive dhe përbërës farmaceutikë janë të prirur për degradimin e nxehtësisë, homogjenizimi ultrasonik i ftohtë është një aplikim i përdorur gjerësisht. Një avantazh i mëtejshëm i teknikës së homogjenizimit të ftohtë është shmangia e një faze ujor, i cili e bën më të lehtë kapsulimin e molekulave hidrofile, të cilat përndryshe mund të ndahen nga faza e lipideve të lëngshme në fazën e ujit gjatë homogjenizimit të nxehtë.

Homogjenizimi i nxehtë tejzanor

Kur sonication përdoret si teknikë e homogjenizimit të nxehtë, lipidet e shkrirë dhe përbërësi aktiv (d.m.th. përbërësi aktiv farmakologjikisht) shpërndahen në një surfaktant të nxehtë nën nxitje të fortë për të marrë një para-emulsioni. Për procesin e homogjenizimit të nxehtë është e rëndësishme që të dy solucionet, pezullimi i lipideve / ilaçeve dhe i surfaktantit janë ngrohur në të njëjtën temperaturë (afërsisht 5-10 ° C mbi pikën e shkrirjes së lipideve të ngurta). Në hapin e dytë, emulsioni para-trajtohet më pas me sinjalizim me performancë të lartë, ndërsa ruan temperaturën.

Ultrasonicators me performancë të lartë për transportuesit e lipideve nanostrukturuar

Sistemet e fuqishme tejzanor Hielscher Ultrasonics janë përdorur në të gjithë botën në farmaceutike R&D dhe prodhimi për të prodhuar bartës të ilaçeve nano me cilësi të lartë si nanopartikulet lipide të ngurta (SLN), transportuesit e lipideve nanostrukturuar (NLCs), nanoemulimet dhe nanokapsulat. Për të përmbushur kërkesat e klientëve të tij, Hielscher furnizon ultrasonikatorë nga homogjenizatori kompakt, por i fuqishëm i mbajtur me dorë dhe ultrasonikatorët kryesorë në sistemet ultrasonike plotësisht industriale për prodhimin e vëllimeve të larta të formulimeve farmaceutike. Një gamë e gjerë e Sonotrodeve ultrasonike dhe reaktorëve janë në dispozicion për të siguruar një përbërje optimale për prodhimin tuaj të transportuesve të lipideve nanostrukturuar (QKL). Fortësia e pajisjeve tejzanor të Hielscher lejon funksionimin 24/7 në detyra të rënda dhe në mjedise të kërkuara.
Për t'iu mundësuar klientëve tanë të përmbushin Praktikat e Mirë të Prodhimit (PMP) dhe të vendosin procese të standardizuara, të gjithë ultrasonicatorët digjitalë janë të pajisur me softuer inteligjent për vendosjen e saktë të parametrit të sonication, kontrollin e vazhdueshëm të procesit dhe regjistrimin automatik të të gjithë parametrave të rëndësishëm të procesit në një ndërtim -në kartën SD. Cilësia e lartë e produktit varet nga kontrolli i procesit dhe standardet e larta të përpunimit vazhdimisht. Ultrasasonicators Hielscher ju ndihmojnë të monitoroni dhe standardizoni procesin tuaj!

Hielscher Ultrasonics’ procesorë industrial tejzanor mund të japin amplitudë shumë të lartë. Amplituda deri në 200μm lehtë mund të kryhet në mënyrë të vazhdueshme në operimin 24/7. Për amplitudë edhe më të larta, janë të disponueshme sonotrodat ultrasonikë të përshtatur. Fuqia e pajisjeve tejzanor të Hielscher mundëson funksionimin 24 orë në ditë në detyrë të rëndë dhe në mjedise kërkuese.
Tabela më poshtë ju jep një tregues të kapacitetit të përafërt të përpunimit të ultrasonicators tonë: