Formulimi tejzanor i Niosomes
Vezikulat Niosome si Nano-bartës për Përbërësit Aktivë
Një niozom është një vezikulë e bazuar në surfaktant jo-jonik, e formuar kryesisht nga inkorporimi i surfaktantit jo-jonik dhe kolesterolit si eksipient. Niosomet janë më të qëndrueshme ndaj degradimit ose oksidimit kimik dhe kanë kohë të gjatë ruajtjeje në krahasim me liposomet. Për shkak të surfaktantëve të përdorur për përgatitjen e niozomeve, ato janë të biodegradueshme, biokompatibile dhe jo imunogjene. Niosomet janë osmotikisht aktive, kimikisht të qëndrueshme dhe ofrojnë një kohë më të gjatë ruajtjeje në krahasim me liposomet. Në varësi të madhësisë dhe lamelaritetit, janë të disponueshme metoda të ndryshme të përgatitjes, si p.sh. sonikimi, avullimi i fazës së kundërt, hidratimi i filmit të hollë ose procesi i marrjes së barit me gradient pH trans-membranor. Përgatitja e niozomeve tejzanor është teknika e preferuar për të prodhuar vezikula njështresore, të cilat janë të vogla dhe të njëtrajtshme në përmasa.
Formulimi i Niosomes tejzanor
Për të formuluar niozome, duhet të përgatitet një emulsion vaj në ujë (o/w) nga një tretësirë organike e surfaktantit, kolesterolit dhe një tretësirë ujore që përmban përbërësin bioaktiv, dmth medikamentin. Emulsifikimi tejzanor është teknika superiore për përzierjen e lëngjeve të papërziershme si vaji dhe uji. Duke prerë pikat e të dy fazave dhe duke i thyer ato në madhësi nano, përftohet një nano-emulsion. Më pas, tretësi organik avullohet, duke rezultuar në niozome të ngarkuara me agjentë terapeutikë, të cilët shpërndahen në fazën ujore. Kur krahasohet me trazimin mekanik, teknika e formulimit të niozomeve tejzanor shkëlqen duke formuar niozome me një dimension mesatar më të vogël dhe një indeks polidispersiteti më të ulët. një proces i shpejtë. Përdorimi i fshikëzave më të vogla është përgjithësisht i preferueshëm, duke pasur parasysh se ato priren të shmangin mekanizmat e pastrimit të trupit më mirë se grimcat më të mëdha dhe të qëndrojnë për një kohë më të gjatë në qarkullimin e gjakut. (krh. Bragagni et al. 2014)
- vezikula njështresore, të vogla, uniforme
- proces i thjeshtë dhe i shpejtë
- të riprodhueshme
- saktësisht të kontrollueshme
- I sigurt
- lehtësisht i shkallëzueshëm
Protokollet e Përgatitjes së Niosomeve tejzanor
Formulimi i niozomeve duke përdorur sonication është hulumtuar gjerësisht në mënyrë që të disponohen protokolle të shumta të vërtetuara shkencërisht për prodhimin e niosomeve tejzanor.
Më poshtë, mund të gjeni një përmbledhje të shkurtër mbi disa protokolle formulimi që përgatisin dhe ngarkojnë niosome duke përdorur sonication.
Niosome të ngarkuara me Ekstrakte Withania somnifera
Chinembiri etj. (2017) formuloi ekstraktin e papërpunuar të Withania somnifera në niosome të destinuara për aplikim topik. Komponimet bioaktive u kapsuluan nëpërmjet injektimit të tretësit. Prandaj, fazat organike dhe ujore u trazuan vazhdimisht në mënyrë magnetike dhe temperatura u mbajt në 60 ° C ± 2 ° C derisa tretësi organik u largua. Formulimi që rezulton u fto dhe u sonikua në akull duke përdorur sonikatorin Hielscher UP200ST. Niosomet kishin një madhësi mesatare që varionte prej përafërsisht. 165.9 ± 9.4 dhe tregoi një efikasitet të lartë të kapjes (EE%) të withanolidit A.
Niosome të ngarkuara me doxorubicin
Niosomet N-palmitoyl glukozamine (Glu) të ngarkuara me doxorubicin, një ilaç kundër kancerit, u përgatitën duke tundur një përzierje të NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), kolesterolit (58 mg) dhe Solulan C24 (54 mg). ) në tretësirë doxorubicin (1.5 mg/ml, 2 ml, të përgatitur në PBS) në 90°C për 1 orë, e ndjekur nga sonikimi me sond për 10 min (75% e max).
Vezikulat palmitoyl glikol kitosan (GCP) u përgatitën siç u përshkrua më parë (11) duke sonikuar glikol kitozan (10 mg) dhe kolesterol (4 mg) në tretësirë doxorubicin (1.5 mg/ml). (Dufes et al. 2004)

UP400 St – Pajisja tejzanor 400 W për formulimin e nano-bartësve si niozomet
Metodat alternative të përgatitjes së niosomeve
Metodat alternative të formulimit të niozomeve të tilla si teknika e avullimit të fazës së kundërt ose procesi i marrjes së barit me gradient pH trans-membranor përfshijnë aplikimin e energjisë tejzanor. Të dyja teknikat përdoren kryesisht për të formuluar vezikulat multilamellare (MLV). Më poshtë mund të gjeni një përshkrim të shkurtër të të dy teknikave dhe hapit të përfshirë në sonikacion.
Sonication në përgatitjen Niosome nëpërmjet avullimit në fazën e kundërt
Në metodën e avullimit me fazë të kundërt (REV), përbërësit e formulimit niosomal treten në një përzierje eter dhe kloroform dhe shtohen në fazën ujore, e cila përmban ilaçin. Emulsifikimi tejzanor përdoret për ta kthyer përzierjen në një emulsion me madhësi të imët. Më pas, faza organike avullohet. Niozoma e përftuar gjatë avullimit të tretësit organik janë vezikula njështresore me përmasa të mëdha.
Procesi i marrjes së barit me gradient pH trans-membranor
Për procesin e marrjes së barit nga gradienti i pH trans-membranor (brenda acidit) (me ngarkim në distancë), surfaktanti dhe kolesteroli treten në kloroform. Më pas, tretësi avullohet në vakum për të marrë një shtresë të hollë në murin e balonës me fund të rrumbullakët. Filmi hidratohet me acid citrik 300 mM (pH 4.0) duke e rrotulluar suspensionin. Vezikulat multilamellare ngrihen dhe shkrihen tre herë dhe më pas sonikohen duke përdorur një ultrasonikator të tipit sondë. Këtij suspensioni niosomal i shtohet tretësirë ujore që përmban 10 mg/ml bar dhe vorbullohet. PH e kampionit ngrihet më pas në pH 7.0-7.2 me 1M dinatrium fosfat. Më pas, përzierja nxehet në 60°C për 10 minuta. Kjo teknikë jep rezultate në vezikulat multilamellare. (krh. Kazi et al. 2010)
Ulja e madhësisë tejzanor të niosomeve
Niosomet zakonisht janë brenda intervalit të madhësisë nga 10 nm deri në 1000 nm. Në varësi të teknikës së përgatitjes, niozomet janë shpesh me përmasa relativisht të mëdha dhe tentojnë të formojnë agregate. Sidoqoftë, madhësitë specifike të niosomeve janë një faktor i rëndësishëm kur bëhet fjalë për llojin e synuar të sistemit të shpërndarjes. Për shembull, një madhësi shumë e vogël e niozomeve në intervalin nanometër është më e përshtatshme për shpërndarjen sistematike të barnave, ku ilaçi duhet të shpërndahet nëpër membranat qelizore për të arritur në vendin e synuar qelizor, ndërsa niozomet më të mëdha rekomandohen për shpërndarjen intramuskulare dhe brenda zgavrës së drogës ose aplikime oftalmike. Reduktimi tejzanor i madhësisë së niozomeve është një hap i zakonshëm gjatë përgatitjes së niozomeve shumë të fuqishme. Forcat prerëse tejzanor deaglomerojnë dhe shpërndajnë niozomet në nano-niozome mono-shpërndara.
protokoll – Reduktimi i madhësisë tejzanor të lipoNiozomeve
Naderinezhad et al. (2017) formuloi LipoNiozome biokompatibile (një kombinim i niozomeve dhe liposomeve) që përmban Tween 60: kolesterol: DPPC (në 55: 30: 15: 3) me 3% DSPE-mPEG. Për të zvogëluar madhësinë e LipoNiozomeve të përgatitura, pas hidratimit ata sonikuan suspensionin për 45 minuta (15 sekonda ndezur dhe 10 sekonda fikur, amplitudë 70% në 100 watts) për të minimizuar grumbullimin e grimcave duke përdorur homogjenizuesin ultrasonik UP200St (Hielscher G, Germany Ultrasonics). Për metodën e pH-gradientit, filmat e tharë të CUR, surfaktantëve dhe lipideve u hidratuan me 1300 mL sulfat amoniumi (pH 1⁄4 4) në 63 C për 47 min. Më pas, nanogrimcat u sonikuan mbi një banjë akulli për të prodhuar vezikula të vogla.
Ultrasonikë për përgatitjen e niosomeve
Hielscher Ultrasonic ka një përvojë të gjatë në projektimin, prodhimin, shpërndarjen dhe shërbimin e homogjenizuesve tejzanor me performancë të lartë për industrinë farmaceutike, ushqimore dhe kozmetike.
Përgatitja e niozomeve, liposomeve, nanogrimcave të ngurta të lipideve, nanogrimcave polimerike, komplekseve të ciklodextrinës dhe bartësve të tjerë të drogës me nano-strukturë janë procese, në të cilat sistemet ultrasonike Hielscher shkëlqejnë për shkak të besueshmërisë së tyre të lartë, prodhimit të qëndrueshëm të fuqisë dhe kontrollueshmërisë së saktë. Ultrasonikët Hielscher lejojnë kontroll të saktë mbi të gjithë parametrat e procesit, të tilla si amplituda, temperatura, presioni dhe energjia e tingullit. Softueri inteligjent protokolon automatikisht të gjithë parametrat e tingullit (koha, data, amplituda, energjia neto, energjia totale, temperatura, presioni) në kartën SD të integruar.
The robustness of Hielscher’s ultrasonic equipment allows for 24/7 operation at heavy duty and in demanding environments.
Tabela e mëposhtme ju jep një tregues të kapacitetit të përafërt të përpunimit të ultrasonikëve tanë:
Vëllimi i grupit | Shkalla e rrjedhjes | Pajisjet e rekomanduara |
---|---|---|
1 deri në 500 ml | 10 deri në 200 ml/min | UP100H |
10 deri në 2000 ml | 20 deri në 400 ml/min | UP200Ht, UP400 St |
0.1 deri në 20L | 0.2 deri në 4L/min | UIP2000hdT |
10 deri në 100 litra | 2 deri në 10 l/min | UIP4000hdT |
na | 10 deri në 100 l/min | UIP16000 |
na | më të mëdha | grumbull i UIP16000 |
Na kontaktoni!? Na pyesni!

Homogjenizues tejzanor me fuqi të lartë nga laboratori te pilot dhe industriale shkallë.
Literatura/Referencat
- Chinembiri TN, Gerber M., du Plessis LH, du Preez JL, Hamman JH, du Plessis J. (2017): Dorëzimi aktual i Ekstrakteve të papërpunuara Withania somnifera në Niosome dhe Nanogrimca të Lipideve të Ngurta. Revista Pharmacognosy 2017 Tetor;13 (Suppl 3):S663-S671.
- Nowroozi F., Almasi A., Javidi J., Haeri A., Dadashzadeh S. (2018): Efekti i llojit të surfaktantit, përmbajtjes së kolesterolit dhe metodave të ndryshme të zvogëlimit në madhësinë e grimcave të niozomeve. Gazeta Iraniane e Kërkimeve Farmaceutike 2018; 17 (Suppl.2): 1-11.
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Përdorimi i njëkohshëm i paklitakselit dhe kurkuminës në formulimet e reja niosomale të PEGiluara kationike shfaqin efikasitet të përmirësuar sinergjik antitumor. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Shpërndarja e përbashkët e barnave antikancerogjene hidrofile dhe hidrofobike duke përdorur nano-transportues biokompatibël pH të ndjeshëm me bazë lipide për kanceret rezistente ndaj shumë ilaçeve. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
Fakte që ia vlen të dihen
Niosome vs Liposome
Liposomet dhe niozomet janë vezikula mikroskopike, të cilat mund të ngarkohen me komponime bioaktive për shpërndarjen e barnave. Niosomet janë të ngjashme me liposomet, por ato ndryshojnë në përbërjen e tyre të dyfishtë. Ndërsa liposomet kanë një shtresë të dyfishtë fosfolipidike, shtresa e dyfishtë e niozomeve është bërë nga surfaktantë jojonikë, gjë që çon në një ndryshim kimik në njësitë strukturore. Ky ndryshim strukturor u jep niozomeve një stabilitet më të lartë kimik, aftësi superiore të depërtimit të lëkurës dhe më pak papastërti.
Niosomet diferencohen sipas madhësisë në tre grupe të mëdha: Vezikulat e vogla njështresore (SUV) kanë një diametër mesatar prej 10-100 nm, vezikulat e mëdha njështresore (LUV) kanë një madhësi mesatare prej 100-3000 nm dhe vezikulat me shumë shtresa (MLV) karakterizohen nga më shumë se një shtresë e dyfishtë.
“Niosomes behave in vivo like liposomes, prolonging the circulation of entrapped drug and altering its organ distribution and metabolic stability. As with liposomes, the properties of niosomes depend on the composition of the bilayer as well as method of their production. It is reported that the intercalation of cholesterol in the bilayers decreases the entrapment volume during formulation, and thus entrapment efficiency.” (Kazi et al. 2010)
Niosomet mund të përgatiten nëpërmjet teknikave të ndryshme si teknika e hidratimit të filmit të hollë, ultratingulli, metoda e avullimit me fazë të kundërt, metoda ngrirje-shkrirje, mikrofluidizimi ose metoda e rihidrimit të dehidrimit. Duke zgjedhur formën e duhur të përgatitjes, surfaktantin, përmbajtjen e kolesterolit, aditivët e ngarkesës sipërfaqësore dhe përqendrimin e pezullimit, përbërja, lamelariteti, qëndrueshmëria dhe ngarkesa sipërfaqësore e niozomeve mund të formulohen në mënyrë që të përmbushen kërkesat specifike të bartësit të barit.
Për të prodhuar niozome shumë biokompatibile me një citotoksicitet shumë të ulët, surfaktantët e përdorur në përgatitjen e niozomeve duhet të jenë të biodegradueshëm, biokompatibël dhe jo imunogjenë.