• 超音波処理は、ワクチン製剤の様々なステップで使用されます:細胞リシスのために、細胞懸濁液を均質化し、細胞増殖を刺激するために、カプセル化のために、アジュバントタンパク質結合など。
• ヒールシャーの超音波装置は、抗原の生産、カプセル化および製剤だけでなく、バイアルまたは注射器にワクチンを充填する前に脱気工程で使用されます。
• ヒールシャー超音波は、製薬業界で信頼性の高い超音波システムのためのあなたの長年のパートナーです。ワクチン製造のプロセスステップがあなたの生産を改善することができる間に見つけて下さい!

ワクチンの製造

超音波は、ワクチン生産の様々な段階で有益なことができます。ワクチンを製造するには、まず抗原自体を調剤する。病原体のタイプに応じて、抗原生成のメトドは異なります:ウイルスは鶏卵(例えばインフルエンザ用)などの一次細胞または培養ヒト細胞(例えばA型肝炎)などの連続的な細胞株上で増殖する一方で、細菌はで増殖するバイオリアクター(例えばヘモフィルスインフルエンザ型b)。組換えタンパク質は、ウイルスまたは細菌に由来し、酵母、細菌、または細胞培養物においても増殖させることができる。抗原が産生されるとき、それは成長した細胞から放出されなければならない。
ウイルスを不活性化する必要があり、それ以上の精製は必要ありません。組換えタンパク質は、細濾過とカラムクロマトグラフィーを含む多くの操作を必要とします。ワクチン製剤に応じて、アジュバント、安定化剤、および防腐剤が添加される。アジュバントは抗原の免疫応答を増強し、安定剤および防腐剤は貯蔵寿命を増加させる。
ワクチン製造中の超音波処理は、様々な段階で適用することができます。非熱処理方法として、貴重品の熱劣化が回避される。超音波がワクチンの生産を改善する最も一般的なアプリケーションの下に見つける:

抗原の分散

細胞断片またはタンパク質抗原などの抗原は、安定したワクチン製剤を得るために懸濁液、ポリマー、またはリポソームカプセル化に均質に分散されなければならない。超音波処理は、医薬品の製造に微細な分散を調製することが長期的に証明されているため、現代のワクチン製造において確立された技術です。
アルミニウムベースのアジュバントは、非常に小さな一次粒子から構成され、一般的に使用されるタイプのアジュバントであり、ワクチン製剤中の機能ユニットに容易に集約することができる。アジュバントと抗原を組み合わせるには、アルミニウム含有ワクチン全体に抗原を均一に分布させる必要があります。超音波分散は、抗原およびアジュバント(例えば、アルヒドロゲル™)の均質な分散を調作する。

細胞リシス & 抽出

微生物から産生される抗原は、微生物細胞から放出されなければならない。超音波処理は、細胞のリシスと抽出の実証済みの技術です。超音波処理パラメータの調整により、細胞を穿起または破壊して、標的抗原が利用可能になり、単離することができます。

病原体の不活性化

パワー超音波は、細菌やウイルスなどの微生物を破壊し、殺すために適用されます。例えば、大腸菌の超音波不活性化に続いて照射が有効な大腸菌症ワクチンの調製のための最も強力な技術であることが示されている。[メラメドら 1991]
微生物の不活性化に一般的に使用される技術は、高温への長時間暴露に基づく熱低温殺菌および殺菌であり、多くの場合、機能性の熱的に誘発された劣化につながる。超音波処理と熱(熱超音波処理)の組み合わせ処理は、殺菌の速度を加速することができます。熱強度および持続時間が著しく減少するので、熱感受性化合物(例えばタンパク質、抗原)の熱分解。超音波殺菌と低温殺菌は、コスト効率が高く、省エネで環境に優しいです。

エマルション & サスペンション

ワクチン製剤は、水脂質混合物からなってよい。水脂質製剤は不可解であるため、液滴を克服することによって微細なサイズのエマルションを調製する必要があります。’ 表面張力または界面活性剤を使用する。超音波乳化は、定式化する確立された技術です ナノエマルジョン / ミニエマルション、ダブルエマルション、および ラムスデン現象.例えば、水不溶性リポペプチドは、水溶液中の1:1(w/w)比で抗原で超音波懸濁することができる。
また、超音波処理は、細胞集約を減少させ、単一分散セルを懸濁液中に均等に分配するために適用される。

アジュバントおよび防腐剤

ワクチンは通常、免疫応答を高めるために使用される1つ以上のアジュバントを含む。超音波によって、アジュバントマイクロファイバーが切り取られ、均質に分散され、表面上のタンパク質結合が改善されます。エマルジョンベースのアジュバントシステムは、ワクチンの開発および製剤に広く使用されています。このようなエマルションベースのアジュバントシステムは、水中油(o/w)、水中油(w/o)、水中水中水(w/o)、タンパク質安定化エマルションなどの様々なエマルジョンタイプを使用して製剤化することができます。
さらに、細菌や真菌によるワクチンの汚染を防ぐために防腐剤を添加します。防腐剤は、ワクチンの製造の様々な段階で使用することができる。
超音波ホモジナイザーの使用は、より均一かつ微細な混合と分散を促進し、それによって、より効率的なワクチン生産のための信頼性の高いツールです。

定式 化 & リポソーム封入

リポソーム封入ワクチンは、経口、内因性、筋肉内、皮下に投与することができ、有利なワクチン送達方法およびアジュバントであり、標的送達を改善し、閉じ込められた抗原の毒性を減少させることができる。超音波処理は、リポソーム製剤に活性化合物をカプセル化するための信頼性の高い技術です。 リポソームの超音波製剤についての詳細については、こちらをご覧ください!
Dorインスタンスは、ニューカッスル病に対する獣医ワクチンを処方するために、Zhaoら(2011)は、超音波処理下でホスファチジルコリン/コレステロール小さなユニランメラ小胞(SUV)を調製した。超音波カプセル化ワクチンは、高められた免疫応答、より高いIgGおよびIgM抗体力学者ならびにT細胞およびB細胞増殖を示した。

脱気

ワクチンおよび医薬品の製造中および包装前に、懸濁液、溶液、エマルジョンおよび最終製剤などのワクチンおよび液体は脱気されなければならない。脱気/脱通ステップの間に気泡(例えば、酸素、液体に閉じ込められた二酸化炭素)が除去される。超音波は、液体に閉じ込められた気泡の合体を促進します。合結合気泡は、より高い浮力を有し、液体表面に上昇します。わずかな真空が超音波処理容器に適用されると、気泡の除去を強化することができます。超音波アシスト脱気は水性懸濁液の容易で、急速な脱気の技術である。

細胞増殖

接種中の超音波攪拌(培養培地に微生物を導入するプロセス)は、細胞培養物の増殖を増加させることができる。ヒールシャーの超音波バイオリアクターにおける超音波処理、温度および保持時間の強度は、細胞の種類とその要件に関して正確に調整することができます。
例えば、軽度の超音波処理は、細胞のグルコース取り込みを増殖させ、それによって細胞培養および懸濁液の増殖を促進するために適用することができる。超音波は細胞透過性を高めることが知られており、これは、栄養素/廃棄物交換を強化し、ワクチン産生の向上につながる。それによって、ワクチンの製造時間を短縮し、ワクチンとして使用されるタンパク質の収率を増加させることができる。

ヒールシャー超音波’ ファーマリアクター

ヒールシャー超音波は、Rでの実装のための高出力超音波システムとソノバイオリアクターの生産に特化しています&医薬品のDおよび工業生産(例えば。 ワクチン、 Api）
超音波処理は、開いている容器に適用することができ、 閉鎖された原子炉 連続的なフロースルーリアクター。液体媒体と接触する超音波システムのすべての部分は、ステンレス鋼、チタン、またはガラスから作られています。オートクレーブ可能な部品および衛生付属品はの生産を保障する 製薬グレード 製品。
インテリジェントソフトウェアは、統合されたSDメモリカード上で超音波処理プロセスのパラメータを自動的に記録します。すべてのプロセスパラメータの正確な制御は、 再現性 そして 生産の標準化。
ヒールシャー超音波’ 工業用超音波プロセッサs は信頼性が高く、正確に制御できます。すべての産業超音波装置は、低いから非常に高い振幅にフルレンジを提供するように調整することができます。200μmまでの振幅は24/7操作で容易に連続的に動くことができる。さらに高い振幅のために、カスタマイズされた超音波ソトローデが利用可能です。ヒールシャーの超音波システムの堅牢性は、頑丈で要求の厳しい環境下で24/7操作を可能にします。