Solubilità del remdesivir migliorata mediante sonicazione

Il remdesivir (GS-5734) è un farmaco antivirale oggetto di ricerca per il trattamento della malattia da virus Ebola e della COVID-19, causata dal coronavirus Sars-CoV-2. Il remdesivir è una soluzione farmaceutica somministrata per via endovenosa. Sebbene già un breve trattamento di dissoluzione a ultrasuoni aumenti la solubilità del remdesivir e ne migliori la formulazione, la complessazione a ultrasuoni del remdesivir in complessi di ciclodestrina è una tecnica promettente per superarne i problemi di solubilità e rendere il farmaco più biodisponibile.

Complessazione a ultrasuoni del remdesivir in veicoli farmacologici a base di ciclodestrina

La sulfobutil etere beta-ciclodestrina (SBE-β-CD) viene utilizzata come eccipiente o agente di formulazione per aumentare la solubilità di sostanze scarsamente solubili. La ricerca suggerisce che la complessazione del remdesivir in complessi di SBE-β-CD ne migliorerà la solubilità, aumentando così significativamente la velocità di assorbimento e la biodisponibilità.

Formulazioni per la ricerca “in vitro”:

1. H₂O : 250 mg/mL – richiede sonicazione per la solubilizzazione
2. Dimetilsolfossido (DMSO) : 5,625 mg/mL – richiede sonicazione + riscaldamento per la solubilizzazione

Formulazioni per la ricerca “in vivo”:

1. Aggiungere ciascun solvente uno alla volta: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% soluzione salina + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Soluzione limpida
2. Aggiungere ciascun solvente uno alla volta: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil etere beta-ciclodestrina (SBE-β-CD) in soluzione salina) + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Soluzione limpida
3. Aggiungere ciascun solvente uno alla volta: 10% DMSO, 90% olio di mais + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Soluzione limpida

La sonicazione favorisce la dispersione e la dissoluzione del remdesivir, ottenendo formulazioni più efficaci e una maggiore biodisponibilità.

Vantaggi dei complessi di ciclodestrina

Le ciclodestrine (CD) sono ampiamente utilizzate per migliorare l’efficacia e la potenza dei farmaci, consentendo di somministrare il farmaco alla dose più bassa possibile pur ottenendo un’attività terapeutica ottimale.
I farmaci formulati in complessi di ciclodestrina presentano una solubilità significativamente maggiore, che riduce la citotossicità rendendo il farmaco efficace a dosi inferiori. Ad esempio, la complessazione del ganciclovir con β-ciclodestrina ha migliorato l’attività antivirale del farmaco sui ceppi clinici di citomegalovirus umano. Di conseguenza, l’aumento della potenza del farmaco ne ha ridotto la tossicità. Nel complesso, le ciclodestrine presentano un’ottima velocità di assorbimento e riducono le irritazioni indotte dai farmaci. I complessi di inclusione delle ciclodestrine riducono la concentrazione locale del farmaco libero, portandola al di sotto della soglia di irritazione. L’inclusione nelle ciclodestrine migliora la stabilità del farmaco e previene le incompatibilità. Infine, i complessi di CD mascherano l’odore e i sapori sgradevoli del farmaco.

Sonicatori ad alte prestazioni per l’incapsulamento dei farmaci

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