Miglioramento della solubilità del Remdesivir mediante sonicazione

Remdesivir (GS-5734) è un farmaco antivirale, in fase di ricerca per il trattamento della malattia da virus Ebola e della COVID-19, causata dal coronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir è una soluzione farmaceutica che viene somministrata per via endovenosa. Mentre la breve dissoluzione a ultrasuoni da sola aumenta la solubilità del remdesivir e ne migliora la formulazione, la complessazione a ultrasuoni del remdesivir all'interno di complessi di ciclodestrine è una tecnica promettente per superare i problemi di dissolubilità del remdesivir, rendendo il farmaco più biodisponibile.

Complessazione ultrasonica di Remdesivir in vettori farmacologici a base di ciclodestrina

La beta-ciclodestrina sulfobutil-etere (SBE-β-CD) viene utilizzata come eccipiente o agente formulativo per aumentare la solubilità di agenti scarsamente solubili. La ricerca suggerisce che la complessazione del remdesivir in complessi di SBE-β-CD migliorerà la solubilità del remdesivir, migliorandone significativamente il tasso di assorbimento e la biodisponibilità.

Formulazioni per la ricerca "in vitro":

1. H₂O : 250 mg/mL – richiede ultrasuoni per la solubilizzazione
2. Dimetilsolfossido (DMSO) : 5,625 mg/mL – richiede ultrasuoni + riscaldamento per la solubilizzazione

Formulazioni per la ricerca "in vivo":

1. Aggiungere ogni solvente uno alla volta: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% soluzione fisiologica + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluzione limpida
2. Aggiungere ogni solvente uno alla volta: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-ether beta-ciclodestrina (SBE-β-CD) in soluzione salina) + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluzione limpida
3. Aggiungere ogni solvente uno alla volta: 10% DMSO, 90% olio di mais + sonicazione
   Solubilità: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluzione limpida

L'ultrasuonoterapia favorisce la dispersione e la dissoluzione del remdesivir, dando luogo a formulazioni più efficaci e a una maggiore biodisponibilità.

Vantaggi dei complessi di ciclodestrina

Le ciclodestrine (CD) sono ampiamente utilizzate per migliorare l'efficacia e la potenza dei farmaci, il che significa che il farmaco può essere somministrato nella dose più bassa possibile, pur ottenendo un'attività terapeutica ottimale.
I farmaci formulati in complessi di ciclodestrine offrono una solubilità significativamente maggiore, che riduce la citotossicità rendendo il farmaco efficace a dosi inferiori. Ad esempio, la complessazione con β-ciclodestrina del ganciclovir ha migliorato l'attività antivirale del farmaco su ceppi clinici di citomegalovirus umano. Successivamente, l'aumento della potenza del farmaco ha portato a una riduzione della sua tossicità. Nel complesso, le ciclodestrine mostrano un ottimo tasso di assorbimento e riducono le irritazioni indotte dai farmaci. I complessi di inclusione delle ciclodestrine abbassano la concentrazione locale del farmaco libero, in modo che la concentrazione sia inferiore alla soglia di irritazione. L'inclusione della ciclodestrina migliora la stabilità del farmaco e previene le incompatibilità. Infine, i complessi di CD mascherano l'odore del farmaco e gli off-flavours.

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