โซลูชั่นอัลตราโซนิกเพื่อการปรับปรุงการผลิตวัคซีน

• Sonication ใช้ในขั้นตอนต่างๆของการเตรียมวัคซีน: สําหรับการสลายเซลล์เพื่อทําให้สารแขวนลอยของเซลล์เป็นเนื้อเดียวกันเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์สําหรับการห่อหุ้มสําหรับการจับโปรตีนเสริมเป็นต้น
• เครื่องสะท้อนเสียง Hielscher ใช้ในการผลิตแอนติเจนการห่อหุ้มและการกําหนดรูปแบบตลอดจนในขั้นตอนการขจัดแก๊สก่อนที่จะเติมวัคซีนลงในขวดหรือเข็มฉีดยา
• Hielscher Ultrasonics เป็นพันธมิตรที่มีประสบการณ์ยาวนานของคุณสําหรับระบบอัลตราโซนิกที่เชื่อถือได้ในอุตสาหกรรมยา ค้นหาว่าขั้นตอนการผลิตวัคซีนสามารถปรับปรุงการผลิตของคุณได้ในระหว่างขั้นตอนใด!

การผลิตวัคซีน

อัลตราโซนิกอาจเป็นประโยชน์ในขั้นตอนต่างๆของการผลิตวัคซีน ในการผลิตวัคซีนขั้นตอนแรกคือการเตรียมแอนติเจนเอง ขึ้นอยู่กับประเภทของเชื้อโรค metod ของการสร้างแอนติเจนจะแตกต่างกัน: ในขณะที่ไวรัสเติบโตบนเซลล์ปฐมภูมิ เช่น ไข่ไก่ (เช่น ไข้หวัดใหญ่) หรือบนเซลล์ต่อเนื่อง เช่น เซลล์มนุษย์ที่เพาะเลี้ยง (เช่น สําหรับไวรัสตับอักเสบเอ) แบคทีเรียจะเติบโตในเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพ (เช่น Haemophilus influenzae type b) โปรตีนรีคอมบิแนนท์ซึ่งได้มาจากไวรัสหรือแบคทีเรียสามารถปลูกได้ในยีสต์แบคทีเรียหรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ เมื่อผลิตแอนติเจนจะต้องถูกปล่อยออกจากเซลล์ที่เติบโต
ไวรัสอาจต้องถูกปิดใช้งาน ซึ่งอาจไม่จําเป็นต้องทําให้บริสุทธิ์เพิ่มเติม โปรตีนรีคอมบิแนนท์ต้องการการดําเนินการหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชั่นและโครมาโตกราฟีคอลัมน์ ขึ้นอยู่กับสูตรวัคซีนจะมีการเพิ่มสารเสริมสารทําให้คงตัวและสารกันบูด สารเสริมช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของแอนติเจนสารทําให้คงตัวและสารกันบูดช่วยเพิ่มอายุการเก็บรักษา
ในระหว่างการผลิตวัคซีนสามารถนําไปใช้ในขั้นตอนต่างๆ ในฐานะวิธีการแปรรูปที่ไม่ใช่ความร้อนจะหลีกเลี่ยงการเสื่อมสภาพความร้อนของวัสดุที่มีคุณค่า ค้นหาการใช้งานทั่วไปที่อัลตราซาวนด์ช่วยปรับปรุงการผลิตวัคซีนด้านล่าง:

การกระจายตัวของแอนติเจน

แอนติเจน เช่น ชิ้นส่วนเซลล์หรือแอนติเจนของโปรตีนต้องกระจายตัวเป็นเนื้อเดียวกันในสารแขวนลอย โพลีเมอร์ หรือการห่อหุ้มไลโปโซม เพื่อให้ได้สูตรวัคซีนที่เสถียร Sonication ได้รับการพิสูจน์ในระยะยาวเพื่อเตรียมการกระจายตัวที่ดีในการผลิตผลิตภัณฑ์ยาดังนั้นจึงเป็นเทคนิคที่จัดตั้งขึ้นในการผลิตวัคซีนสมัยใหม่
สารเสริมที่ใช้อลูมิเนียมซึ่งประกอบด้วยอนุภาคหลักขนาดเล็กมาก เป็นสารเสริมที่ใช้กันทั่วไป ซึ่งสามารถรวมเป็นหน่วยที่ใช้งานได้ในสูตรวัคซีนได้อย่างง่ายดาย ในการรวมสารเสริมกับแอนติเจนจําเป็นต้องมีการกระจายแอนติเจนอย่างสม่ําเสมอทั่วทั้งวัคซีนที่มีอะลูมิเนียม การกระจายตัวของอัลตราโซนิกเตรียมการกระจายตัวของแอนติเจนและสารเสริมที่เป็นเนื้อเดียวกัน (เช่น อัลไฮโดรเจล™)

การสลายเซลล์ & การสกัด

แอนติเจนที่ผลิตจากจุลินทรีย์จะต้องถูกปล่อยออกมาจากเซลล์จุลินทรีย์ Sonication เป็นเทคโนโลยีที่ได้รับการพิสูจน์แล้วของการสลายเซลล์และการสกัด โดยการปรับพารามิเตอร์ sonication เซลล์สามารถเจาะรูหรือหยุดชะงักเพื่อให้แอนติเจนเป้าหมายพร้อมใช้งานและสามารถแยกได้

การยับยั้งเชื้อโรค

อัลตราซาวนด์กําลังถูกนําไปใช้เพื่อขัดขวางและฆ่าจุลินทรีย์ เช่น แบคทีเรียและไวรัส ตัวอย่างเช่น การปิดใช้งานอัลตราโซนิกของ. coli ตามด้วยการฉายรังสีได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นเทคนิคที่มีศักยภาพที่สุดในการเตรียมวัคซีน colibacillosis ที่มีประสิทธิภาพ [Melamed et al. 1991]
เทคนิคที่ใช้กันทั่วไปสําหรับการยับยั้งการทํางานของจุลินทรีย์คือการพาสเจอร์ไรส์ด้วยความร้อนและการฆ่าเชื้อ ซึ่งขึ้นอยู่กับการสัมผัสกับอุณหภูมิสูงเป็นเวลานาน และมักนําไปสู่การเสื่อมสภาพของคุณสมบัติการทํางานที่เกิดจากความร้อน การบําบัดแบบผสมผสานของ sonication และความร้อน (thermo-sonication) สามารถเร่งอัตราการฆ่าเชื้อ เนื่องจากความเข้มและระยะเวลาของความร้อนลดลงอย่างมีนัยสําคัญการเสื่อมสภาพความร้อนของสารประกอบที่ไวต่อความร้อน (เช่นโปรตีนแอนติเจน) การฆ่าเชื้อและพาสเจอร์ไรส์ด้วยอัลตราโซนิกนั้นคุ้มค่าประหยัดพลังงานและเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม

อิมัลชัน & การระงับ

สูตรวัคซีนอาจประกอบด้วยส่วนผสมของน้ําและไขมัน เนื่องจากสูตรไขมันในน้ําไม่สามารถผสมกันได้ จึงต้องเตรียมอิมัลชันขนาดละเอียดโดยการเอาชนะหยดน้ํา’ แรงตึงผิวหรือใช้สารลดแรงตึงผิว อิมัลชันอัลตราโซนิกเป็นเทคนิคที่ได้รับการยอมรับอย่างดีในการกําหนด นาโนอิมัลชัน? อิมัลชันขนาดเล็ก อิมัลชันคู่ และ อิมัลชัน Pickering. ตัวอย่างเช่น ไลโปเปปไทด์ที่ไม่ละลายน้ําสามารถแขวนลอยด้วยอัลตราโซนิกด้วยแอนติเจนในอัตราส่วน 1:1 (w/w) ในสารละลายที่เป็นน้ํา
นอกจากนี้การ sonication จะถูกนําไปใช้เพื่อลดการรวมตัวของเซลล์และเพื่อกระจายเซลล์ที่กระจายตัวเดี่ยวอย่างสม่ําเสมอในสารแขวนลอย

สารเสริมและสารกันบูด

โดยทั่วไปวัคซีนจะมีสารเสริมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งใช้เพื่อเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยการอัลตราโซนิกไมโครไฟเบอร์เสริมจะถูกคลายพันกันและกระจายตัวเป็นเนื้อเดียวกันเพื่อให้การจับโปรตีนบนพื้นผิวดีขึ้น ระบบเสริมที่ใช้อิมัลชันใช้กันอย่างแพร่หลายในการพัฒนาและสูตรวัคซีน ระบบเสริมที่ใช้อิมัลชันดังกล่าวสามารถกําหนดได้โดยใช้อิมัลชันประเภทต่างๆ เช่น น้ํามันในน้ํา (o/w), น้ําในน้ํามัน (w/o), น้ําในน้ํามันในน้ํา (w/o/w) หรืออิมัลชันที่มีความเสถียรของโปรตีน
นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มสารกันบูดเพื่อป้องกันการปนเปื้อนของวัคซีนด้วยแบคทีเรียหรือเชื้อรา สารกันบูดอาจใช้ในขั้นตอนต่างๆ ของการผลิตวัคซีน
การใช้โฮโมจีไนเซอร์อัลตราโซนิกส่งเสริมการผสมและการกระจายตัวที่สม่ําเสมอและละเอียดยิ่งขึ้นและด้วยเหตุนี้จึงเป็นเครื่องมือที่เชื่อถือได้สําหรับการผลิตวัคซีนที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

สูตร & การห่อหุ้มไลโปโซม

วัคซีนที่ห่อหุ้มด้วยไลโปโซมสามารถฉีดทางปาก ทางจมูก เข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง และเป็นวิธีการส่งวัคซีนและสารเสริมที่ได้เปรียบ ซึ่งสามารถปรับปรุงการส่งมอบเป้าหมายและลดความเป็นพิษของแอนติเจนที่ดักจับได้ Sonication เป็นเทคนิคที่เชื่อถือได้ในการห่อหุ้มสารออกฤทธิ์ลงในสูตรไลโปโซม อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับสูตรอัลตราโซนิกของไลโปโซมที่นี่!
ตัวอย่างเช่น Dor ในการกําหนดวัคซีนสัตวแพทย์ป้องกันโรคนิวคาสเซิล Zhao et al. (2011) ได้เตรียมถุง unilammelar ขนาดเล็ก (SUV) ของฟอสฟาติดิลโคลีน? คอเลสเตอรอลภายใต้การ sonication วัคซีนที่ห่อหุ้มด้วยอัลตราโซนิกแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น ไตเตอร์แอนติบอดี IgG และ IgM ที่สูงขึ้น ตลอดจนการแพร่กระจายของเซลล์ T และ B

การไล่แก๊สของสารแขวนลอยทางเภสัชกรรม

ในระหว่างการผลิตวัคซีนและยาและก่อนบรรจุภัณฑ์วัคซีนและของเหลวเช่นสารแขวนลอยสารละลายอิมัลชันและสูตรขั้นสุดท้ายจะต้องถูกขจัดแก๊ส ในระหว่างขั้นตอนการขจัดอากาศ? การเติมอากาศฟองก๊าซ (เช่น ออกซิเจน คาร์บอนไดออกไซด์ ซึ่งติดอยู่ในของเหลวจะถูกลบออก คลื่นอัลตราโซนิกส่งเสริมการรวมตัวของฟองก๊าซที่ติดอยู่ในของเหลว ฟองอากาศที่รวมตัวกันมีแรงลอยตัวสูงขึ้นและลอยขึ้นสู่พื้นผิวของเหลว การกําจัดฟองอากาศก๊าซสามารถปรับปรุงได้เมื่อใช้สุญญากาศเล็กน้อยกับภาชนะ sonication การขจัดแก๊สด้วยอัลตราโซนิกเป็นเทคนิคการขจัดอากาศที่ง่ายและรวดเร็วของสารแขวนลอยในน้ํา

การเจริญเติบโตของเซลล์ที่เข้มข้นขึ้น

การกวนอัลตราโซนิกระหว่างการฉีดวัคซีน (กระบวนการนําจุลินทรีย์เข้าสู่อาหารเลี้ยงเชื้อ) สามารถเพิ่มการเจริญเติบโตของการเพาะเลี้ยงเซลล์ได้ ความเข้มของโซนิเคชั่นอุณหภูมิและเวลาการเก็บรักษาในเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพอัลตราโซนิกของ Hielscher สามารถควบคุมได้อย่างแม่นยําเกี่ยวกับประเภทของเซลล์และข้อกําหนด
ตัวอย่างเช่นสามารถใช้ sonication อ่อนเพื่อเพิ่มการดูดซึมกลูโคสของเซลล์และส่งเสริมการเจริญเติบโตของการเพาะเลี้ยงเซลล์และสารแขวนลอย อัลตราซาวนด์เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยเพิ่มการซึมผ่านของเซลล์ ซึ่งจะช่วยเพิ่มการแลกเปลี่ยนสารอาหาร? ของเสีย ซึ่งนําไปสู่การผลิตวัคซีนที่เพิ่มขึ้น ด้วยเหตุนี้ จึงสามารถลดระยะเวลาในการผลิตวัคซีนได้ และ/หรือสามารถเพิ่มผลผลิตของโปรตีนที่ใช้เป็นวัคซีนได้

Hielscher Ultrasonics เครื่องปฏิกรณ์ยา

Hielscher Ultrasonics มีความเชี่ยวชาญในการผลิตระบบอัลตราโซนิกกําลังสูงและเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพโซโนสําหรับการใช้งานใน R&D และการผลิตยาในอุตสาหกรรม (เช่น วัคซีน, เอพีไอ).
Sonication สามารถนําไปใช้กับภาชนะเปิดเครื่องปฏิกรณ์แบบปิดและเครื่องปฏิกรณ์แบบไหลผ่านอย่างต่อเนื่อง ทุกส่วนของระบบอัลตราโซนิกซึ่งสัมผัสกับตัวกลางที่เป็นของเหลวทําจากสแตนเลสไทเทเนียมหรือแก้ว ชิ้นส่วนนึ่งฆ่าเชื้อและอุปกรณ์สุขภัณฑ์ช่วยให้มั่นใจได้ถึงการผลิต เกรดเภสัชกรรม ผลิตภัณฑ์
ซอฟต์แวร์อัจฉริยะจะบันทึกพารามิเตอร์ของกระบวนการ sonication โดยอัตโนมัติบนการ์ดหน่วยความจํา SD ในตัว การควบคุมพารามิเตอร์ sonication ทั้งหมดอย่างแม่นยําช่วยให้มั่นใจได้ถึงความสามารถในการทําซ้ําและความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์ของกระบวนการ

มาตรฐานการผลิต.
โปรเซสเซอร์อัลตราโซนิกอุตสาหกรรม Hielscher Ultrasonics มีความน่าเชื่อถือสูงและสามารถควบคุมได้อย่างแม่นยํา เครื่องอัลตราโซนิกอุตสาหกรรมทั้งหมดสามารถปรับให้ได้เต็มช่วงตั้งแต่แอมพลิจูดต่ําไปจนถึงสูงมาก แอมพลิจูดสูงถึง 200μm สามารถทํางานต่อเนื่องได้อย่างง่ายดายในการทํางานตลอด 24 ชั่วโมงทุกวัน สําหรับแอมพลิจูดที่สูงขึ้นมี sonotrodes อัลตราโซนิกแบบกําหนดเอง ความทนทานของเครื่องสะท้อนเสียง Hielscher ช่วยให้สามารถทํางานได้ตลอด 24 ชั่วโมงทุกวันภายใต้งานหนักและในสภาพแวดล้อมที่มีความต้องการสูง