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クリックケミストリー – 超音波処理でクリック反応を促進する方法

銅触媒アジド–アルキン環化付加(CuAAC)反応などのクリックケミストリー反応は、高出力超音波の適用によって大きな恩恵を受けることができます。ソノケミカル効果は収率と転化率を向上させます。さらに、クリックケミストリー反応の全体的な効率も向上します。グリーンケミストリーの技術として、超音波処理は、より効率的で環境により優しい化学反応に貢献します。

超音波で促進する銅触媒アジド–アルキン環化付加

銅触媒アジド–アルキン環化付加(CuAAC)は、クリックケミストリー反応の最も重要かつ代表的な例として知られています。トリノ大学(イタリア)のCravottoと共同研究者らは、金属銅(Cu)を触媒として用いる、アジドとアルキンの超音波支援1,3-双極子環化付加反応のプロトコルを開発しました。アジド基は、この種の有機反応に容易に関与します。Cu(I)の存在下では、アジド基とアルキンのカップリング能力が大幅に向上し、 超音波処理がクリック反応を促進します。

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クリックケミストリー反応を含むソノケミカル用途のための、超音波で撹拌する反応器。

超音波で撹拌する反応器は、 超音波処理装置UP200Stを備え、 クリックケミストリーにおける化学反応を強化します。

ソノケミカル効果で強化するクリックケミストリーの利点

  • カップリング能力の向上
  • 収率の向上
  • 反応の高速化
  • 反応速度論的特性の改善
  • グリーンケミストリー
  • 簡単で安全な操作
クリックケミストリー反応は、ソノケミカル処理によって大きな恩恵を受けます。超音波処理は、環化付加反応の収率を向上させ、反応速度を高めます。

ソノケミカル効果で強化するクリックケミストリー:フェニルアセチレンを用いた銅触媒環化付加は、超音波処理によって改善されます。
(研究および図:© Cintas et al., 2010)

ソノケミカル反応の利点

超音波合成(ソノ合成)は、その数多くの利点から、化学分野で最も高く評価されるプロセス強化技術の一つとなっています。ソノケミカル効果で促進される反応は、反応速度、収率、操作の簡便さ、生成物の純度、エネルギー効率などの点で、従来の撹拌法や熱を利用する方法より優れています。高出力超音波の使用によって化学反応を促進でき、反応時間と望ましくない副反応を減らせることが、科学的に実証されています。代替となる環境に優しいエネルギー源として、超音波処理は、反応物の使用量を減らし、より穏やかな溶媒を使用し、必要なエネルギーを削減できるため、多くの化学反応を環境により優しいものにします。

超音波攪拌を併用した攪拌式バッチリアクター – UP200St Hielscher Ultrasonicsこの動画では、7mmのソノトロードを備えたHielscherの200ワット超音波ホモジナイザーUP200Stを、ガラス製リアクター底部の標準的なガラス継手に取り付けています。水平、垂直、その他任意の方向に取り付けることができます。1つのリアクター容器に複数の超音波プローブを、例えば異なる高さに取り付けることも可能です。液面の変動に対応しやすいため、側面または底部からの取り付けがよく選ばれます。超音波攪拌は、従来のオーバーヘッドスターラーと併用できます。
この動画では、7mmのソノトロードを備えたHielscherの200ワット超音波ホモジナイザーUP200Stを、ガラス製リアクター底部の標準的なガラス継手に取り付けています。水平、垂直、その他任意の方向に取り付けることができます。1つのリアクター容器に複数の超音波プローブを、例えば異なる高さに取り付けることも可能です。液面の変動に対応しやすいため、側面または底部からの取り付けがよく選ばれます。超音波攪拌は、従来のオーバーヘッドスターラーと併用できます。

ソノケミカル効果を利用した銅触媒有機反応

超音波処理はフェントン反応を促進し、ラジカルの生成量を増加させます。これにより、酸化の程度が高まり、転化率が向上します。金属が関与する反応に対する超音波およびソノケミストリーの有益な効果は、よく知られています。超音波処理は、不動態層の機械的な除去を促進し、金属から有機受容体への物質移動と電子移動の両方を強化します。
超音波支援クリック合成は、低分子と、シクロデキストリン(CDs)などのオリゴマーの両方を出発物質として、幅広い1,4-disubstituted 1,2,3-triazole誘導体の調製に適用されています。この効率的でより環境に優しいプロトコルを使用すると、すべての付加体を2–4 hで合成できます(後処理を含み、特性評価は含みません)。クリックケミストリーは、化学と生物学を直接結び付けられることが示されており、その結果、極めて幅広い応用性を持つ、真に学際的な反応となっています。
(参照:Cintas et al., 2010)

Hielscherの超音波処理装置用の密閉型バッチ反応器:この反応器は、クリックケミストリー、環化付加、有機化学反応、その他の反応形式を含むソノケミカル反応に最適です。

クリックケミストリーなどのソノケミカル反応に使用する密閉型超音波反応器。

超音波による反応速度論的特性の改善で時間を短縮するクリックケミストリー

超音波の導入により、通常はバッチ方式で数時間かかる遅い化学反応を加速できます。反応速度論的特性が大幅に改善されるため、反応時間を数分に短縮できます。超音波フロー反応器を使用すると、収率を大幅に向上させ、時間を短縮でき、その結果、従来は遅かった合成を高効率化できます。

ソノケミカル効果で強化するクリック反応のための高性能超音波処理装置

Hielscher Ultrasonicsは、高度なソノケミカルプロセスに対応する高性能プローブ型超音波処理装置、ソノケミカル反応器および付属品を設計、製造、販売しています。プローブ(ソノトロード / ホーン)当たり50–16,000ワットの超音波プロセッサーを揃えるHielscherは、お客様の化学反応に最適なソノケミカル構成を提供できます。
Hielscherの超音波処理装置は、その品質、信頼性、堅牢性で高く評価されています。Hielscher UltrasonicsはISO認証取得企業であり、最先端技術と使いやすさを備えた高性能超音波処理装置に特に力を入れています。もちろん、Hielscherの超音波処理装置はCEに適合し、UL、CSAおよびRoHsの要件を満たしています。

以下の表は、当社の超音波処理装置のおおよその処理能力を示しています。

バッチ容量 流量 推奨装置
1–500mL 10–200mL/min UP100H
10–2000mL 20–400mL/min UP200Ht, UP400St
0.1–20L 0.2–4L/min UIP2000hdT
10–100L 2–10L/min UIP4000hdT
15–150L 3–15L/min UIP6000hdT
n.a. 10–100L/min UIP16000
n.a. より大きな流量 複数台で構成する装置群: UIP16000

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超音波高せん断ホモジナイザーは、ラボ、ベンチトップ、パイロットおよび工業規模の処理に使用されています。

Hielscher Ultrasonicsは、ラボ、パイロットおよび工業規模での混合、分散、乳化、抽出用途に対応する高性能超音波ホモジナイザーを製造しています。



文献 / 参考資料

知っておきたい情報

クリックケミストリーが2022年のノーベル化学賞を受賞

2001年にSharplessと共同研究者らが命名したクリックケミストリーは、ほぼ完璧な反応群について提唱された概念です。これらの反応は、原子経済性が高く、非常に効率的で、適用範囲が広く、立体特異的です(ただし、必ずしもエナンチオ選択的ではありません)。生成する副生成物は、容易に除去できる無害なものだけであり、必要なのは、単純な反応条件、容易に入手できる反応物、および簡単な生成物の単離手順だけです。


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