クリックケミストリー – 超音波処理でクリック反応を促進する方法
銅触媒アジド–アルキン環化付加(CuAAC)反応などのクリックケミストリー反応は、高出力超音波の適用によって大きな恩恵を受けることができます。ソノケミカル効果は収率と転化率を向上させます。さらに、クリックケミストリー反応の全体的な効率も向上します。グリーンケミストリーの技術として、超音波処理は、より効率的で環境により優しい化学反応に貢献します。
超音波で促進する銅触媒アジド–アルキン環化付加
銅触媒アジド–アルキン環化付加(CuAAC)は、クリックケミストリー反応の最も重要かつ代表的な例として知られています。トリノ大学(イタリア)のCravottoと共同研究者らは、金属銅(Cu)を触媒として用いる、アジドとアルキンの超音波支援1,3-双極子環化付加反応のプロトコルを開発しました。アジド基は、この種の有機反応に容易に関与します。Cu(I)の存在下では、アジド基とアルキンのカップリング能力が大幅に向上し、 超音波処理がクリック反応を促進します。
超音波で撹拌する反応器は、 超音波処理装置UP200Stを備え、 クリックケミストリーにおける化学反応を強化します。
- カップリング能力の向上
- 収率の向上
- 反応の高速化
- 反応速度論的特性の改善
- グリーンケミストリー
- 簡単で安全な操作
ソノケミカル反応の利点
超音波合成(ソノ合成)は、その数多くの利点から、化学分野で最も高く評価されるプロセス強化技術の一つとなっています。ソノケミカル効果で促進される反応は、反応速度、収率、操作の簡便さ、生成物の純度、エネルギー効率などの点で、従来の撹拌法や熱を利用する方法より優れています。高出力超音波の使用によって化学反応を促進でき、反応時間と望ましくない副反応を減らせることが、科学的に実証されています。代替となる環境に優しいエネルギー源として、超音波処理は、反応物の使用量を減らし、より穏やかな溶媒を使用し、必要なエネルギーを削減できるため、多くの化学反応を環境により優しいものにします。
ソノケミカル効果を利用した銅触媒有機反応
金属が関与する反応に対する超音波およびソノケミストリーの有益な効果は、よく知られています。超音波処理は、不動態層の機械的な除去を促進し、金属から有機受容体への物質移動と電子移動の両方を強化します。
超音波支援クリック合成は、低分子と、シクロデキストリン(CDs)などのオリゴマーの両方を出発物質として、幅広い1,4-disubstituted 1,2,3-triazole誘導体の調製に適用されています。この効率的でより環境に優しいプロトコルを使用すると、すべての付加体を2–4 hで合成できます(後処理を含み、特性評価は含みません)。クリックケミストリーは、化学と生物学を直接結び付けられることが示されており、その結果、極めて幅広い応用性を持つ、真に学際的な反応となっています。
(参照:Cintas et al., 2010)
超音波による反応速度論的特性の改善で時間を短縮するクリックケミストリー
超音波の導入により、通常はバッチ方式で数時間かかる遅い化学反応を加速できます。反応速度論的特性が大幅に改善されるため、反応時間を数分に短縮できます。超音波フロー反応器を使用すると、収率を大幅に向上させ、時間を短縮でき、その結果、従来は遅かった合成を高効率化できます。
ソノケミカル効果で強化するクリック反応のための高性能超音波処理装置
Hielscher Ultrasonicsは、高度なソノケミカルプロセスに対応する高性能プローブ型超音波処理装置、ソノケミカル反応器および付属品を設計、製造、販売しています。プローブ(ソノトロード / ホーン)当たり50–16,000ワットの超音波プロセッサーを揃えるHielscherは、お客様の化学反応に最適なソノケミカル構成を提供できます。
Hielscherの超音波処理装置は、その品質、信頼性、堅牢性で高く評価されています。Hielscher UltrasonicsはISO認証取得企業であり、最先端技術と使いやすさを備えた高性能超音波処理装置に特に力を入れています。もちろん、Hielscherの超音波処理装置はCEに適合し、UL、CSAおよびRoHsの要件を満たしています。
以下の表は、当社の超音波処理装置のおおよその処理能力を示しています。
| バッチ容量 | 流量 | 推奨装置 |
|---|---|---|
| 1–500mL | 10–200mL/min | UP100H |
| 10–2000mL | 20–400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1–20L | 0.2–4L/min | UIP2000hdT |
| 10–100L | 2–10L/min | UIP4000hdT |
| 15–150L | 3–15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10–100L/min | UIP16000 |
| n.a. | より大きな流量 | 複数台で構成する装置群: UIP16000 |
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文献 / 参考資料
- Cintas, Pedro; Barge, Alessandro; Tagliapietra, Silvia; Boffa, Luisa; Cravotto, Giancarlo (2010): Alkyne-azide click reaction catalyzed by metallic copper under ultrasound. Nature Protocols 5, 2010. 607-16.
- El-bendary, M.M.; Saleh, T.S.; Al-Bogami, A.S. (2018): Ultrasound Assisted High-Throughput Synthesis of 1,2,3-Triazoles Libraries: A New Strategy for “Click” Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition Using Copper(I/II) as a Catalyst. Catalysis Letters 148, 2018. 3797–3810.
- Nobel Prize Committee: The click reaction that changed chemistry.
- Andrijana Mescic; Anita Salic; Tomislav Gregoric; Bruno Zelic; Silvana Raic- Malic (2017): Continuous flow-ultrasonic synergy in click reactions for the synthesis of novel 1,2,3-triazolyl appended 4,5-unsaturated l-ascorbic acid derivatives. RSC Advances 7, 2017. 791-800.
- Salvatore Marullo, Francesca D’Anna, Carla Rizzo, Renato Noto, (2015): The ultrasounds–ionic liquids synergy on the copper catalyzed azide–alkyne cycloaddition between phenylacetylene and 4-azidoquinoline. Ultrasonics Sonochemistry, Vol. 23, 2015. 317-323.
- Arafa, Wael & Nayl, A.A. (2019): Water as a solvent for Ru‐catalyzed click reaction: Highly efficient recyclable catalytic system for triazolocoumarins synthesis. Applied Organometallic Chemistry 2019.
知っておきたい情報
クリックケミストリーが2022年のノーベル化学賞を受賞
2001年にSharplessと共同研究者らが命名したクリックケミストリーは、ほぼ完璧な反応群について提唱された概念です。これらの反応は、原子経済性が高く、非常に効率的で、適用範囲が広く、立体特異的です(ただし、必ずしもエナンチオ選択的ではありません)。生成する副生成物は、容易に除去できる無害なものだけであり、必要なのは、単純な反応条件、容易に入手できる反応物、および簡単な生成物の単離手順だけです。
Hielscher Ultrasonicsは、 ラボ規模 から 工業規模までの高性能超音波ホモジナイザーを製造しています。


