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Produzione a ultrasuoni di nanoemulsioni stabili

  • Le nanoemulsioni – note anche come miniemulsioni o emulsioni submicroniche – sono utilizzate in un’ampia gamma di applicazioni nella chimica, nelle vernici, nei rivestimenti, nei cosmetici, nei prodotti farmaceutici e negli alimenti.
  • I sonicatori sono riconosciuti come una tecnica altamente efficiente e affidabile per la produzione di nanoemulsioni stabili a lungo termine.

Perché utilizzare gli ultrasuoni per la nanoemulsificazione

La nanoemulsificazione a ultrasuoni è una tecnica che utilizza onde ultrasoniche a bassa frequenza e alta potenza per creare emulsioni stabili e uniformi di minuscole goccioline, generalmente nell’intervallo di 10–200 nm. Questa tecnica presenta diversi vantaggi rispetto ai metodi tradizionali di emulsificazione, che la rendono superiore in varie applicazioni. Alcuni di questi vantaggi sono:

  • Dimensioni uniformi delle particelle: La nanoemulsificazione a ultrasuoni produce goccioline piccole e uniformi, che offrono una migliore stabilità e biodisponibilità. Queste goccioline presentano un elevato rapporto tra superficie e volume, che le rende più reattive ed efficaci in varie applicazioni.
  • Elevata stabilità: Le nanoemulsioni prodotte a ultrasuoni presentano un’elevata stabilità cinetica grazie alle loro dimensioni ridotte e alla loro uniformità, che le rendono resistenti alla coalescenza, alla flocculazione e alla sedimentazione. Questa stabilità le rende ideali per l’impiego in applicazioni alimentari, farmaceutiche, cosmetiche e chimiche.
  • Consumo energetico ridotto: La nanoemulsificazione a ultrasuoni richiede un apporto energetico inferiore rispetto ai metodi tradizionali di emulsificazione, come l’omogeneizzazione o la microfluidizzazione, risultando quindi più efficiente dal punto di vista energetico ed economico.
  • Versatilità: La nanoemulsificazione a ultrasuoni può essere utilizzata per emulsionare un’ampia gamma di materiali, tra cui lipidi, composti idrofili e sostanze insolubili in acqua. Questo la rende una tecnica versatile, utilizzabile in varie applicazioni.
    Tempi di trattamento rapidi: La nanoemulsificazione a ultrasuoni è un processo rapido che può essere completato in pochi minuti, risultando adatto alla produzione su larga scala.

Nel complesso, la nanoemulsificazione a ultrasuoni offre diversi vantaggi rispetto ai metodi tradizionali di emulsificazione, rendendola una tecnica superiore per varie applicazioni.
 

Nanoemulsione di CBD – Produzione di una nanoemulsione traslucida con un omogeneizzatore a ultrasuoni UP400StIn questo video prepariamo una nanoemulsione di olio di canapa ricco di CBD in acqua utilizzando un sonicatore Hielscher UP400St. Successivamente misuriamo la nanoemulsione con un NANO-flex DLS. I risultati della misurazione mostrano una distribuzione granulometrica ponderata in volume molto stretta, nell’intervallo da 9 a 40 nanometri. Il 95 percento di tutte le particelle ha dimensioni inferiori a 28 nanometri.
In questo video prepariamo una nanoemulsione di olio di canapa ricco di CBD in acqua utilizzando un sonicatore Hielscher UP400St. Successivamente misuriamo la nanoemulsione con un NANO-flex DLS. I risultati della misurazione mostrano una distribuzione granulometrica ponderata in volume molto stretta, nell’intervallo da 9 a 40 nanometri. Il 95 percento di tutte le particelle ha dimensioni inferiori a 28 nanometri.

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Preparazione a ultrasuoni di una nanoemulsione di CBD utilizzando la sonda a ultrasuoni UP400ST.

Preparazione a ultrasuoni di una nanoemulsione limpida utilizzando il sonicatore UP400ST.

Formazione di nanoemulsioni mediante ultrasuoni

L’emulsificazione a ultrasuoni è determinata dall’accoppiamento delle onde degli ultrasuoni di potenza con un sistema liquido. Durante la sonicazione di un liquido si verificano due meccanismi:

  1. Il campo acustico genera onde che si propagano nel liquido e causano microturbolenze e un movimento interfacciale. Di conseguenza, la fase di confine diventa instabile, così che la fase dispersa (interna) finisce per frammentarsi e formare goccioline nella fase continua (esterna).
  2. L’applicazione di ultrasuoni a bassa frequenza e alta potenza genera cavitazione (Kentish et al. 2008). La cavitazione ultrasonica determina la formazione di microbolle o cavità nel mezzo a causa dei cicli di pressione dell’onda ultrasonica. Le microbolle / cavità crescono nel corso di diversi cicli dell’onda fino a collassare violentemente. Questa implosione delle bolle provoca localmente condizioni estreme, come forze di taglio molto elevate, getti di liquido e velocità estreme di riscaldamento e raffreddamento. (Suslick 1999).

Queste forze estreme frammentano le goccioline primarie della fase dispersa (interna) in goccioline di dimensioni nanometriche e le mescolano omogeneamente nella fase continua (esterna).
Leggete qui ulteriori informazioni sugli effetti della cavitazione ultrasonica sull’emulsificazione!

Nanoemulsioni farmaceutiche

Le miniemulsioni lipidiche – prodotte mediante ultrasuoni – sono ampiamente utilizzate come veicoli per agenti farmacologici nelle formulazioni farmaceutiche. Ad esempio, le miniemulsioni possono fungere da veicoli per farmaci somministrati per via parenterale o da sistemi di somministrazione di farmaci ai tessuti bersaglio. Oltre all’elevata biodisponibilità dei composti attivi incapsulati, i vantaggi delle miniemulsioni risiedono nella loro elevata biocompatibilità, biodegradabilità, stabilità e facilità di produzione su larga scala. Grazie alle loro proprietà strutturali, possono incorporare sia molecole idrofobe sia molecole anfipatiche. Le nanoemulsioni preparate mediante ultrasuoni sono state caricate con tocoferoli, vitamine, curcumina e molte altre sostanze farmacologiche.
I sistemi a ultrasuoni di Hielscher sono emulsionatori affidabili per la preparazione di nanoemulsioni caricate con farmaci. Per l’emulsificazione a ultrasuoni, Hielscher offre vari accessori per ottimizzare il processo di emulsificazione. Hielschers MultiPhaseCavitator è un accessorio unico per le celle di flusso a ultrasuoni, nel quale la seconda fase viene iniettata sotto forma di un flusso molto sottile direttamente nella zona di massima intensità ultrasonica dell’emulsificazione.

La preparazione di nanosospensioni mediante ultrasuoni è una tecnica efficace per la produzione di formulazioni farmaceutiche con maggiore biodisponibilità.

Sonicatore UP400ST per la formulazione di nanosospensioni farmaceutiche con maggiore biodisponibilità.

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Emulsificazione a ultrasuoni con UP200Ht e sonda S26d14Nanoemulsioni a ultrasuoni: questo video dimostra la rapida produzione di una nanoemulsione di olio in acqua. UP200Ht omogeneizza l’olio e l’acqua in pochi secondi.
Nanoemulsioni a ultrasuoni: questo video dimostra la rapida produzione di una nanoemulsione di olio in acqua. UP200Ht omogeneizza l’olio e l’acqua in pochi secondi.

 

Nanoemulsioni per uso alimentare

Le nanoemulsioni offrono vari vantaggi per la formulazione di prodotti alimentari. Presentano una buona stabilità rispetto alla separazione gravitazionale, alla flocculazione e alla coalescenza e consentono il rilascio e/o l’assorbimento controllato degli ingredienti funzionali grazie alle dimensioni ridotte delle goccioline e alla loro ampia superficie. Inoltre, offrono un’elevata biodisponibilità dei composti attivi, importante per la somministrazione di nutrienti e sostanze attive. Presentano anche buone proprietà di formulazione, poiché sono trasparenti o visivamente traslucide e le loro goccioline di dimensioni submicroniche / nanometriche conferiscono una sensazione liscia e cremosa in bocca. La produzione di nanoemulsioni stabili è quindi un’attività onnipresente nell’industria alimentare, ad esempio per formulare prodotti arricchiti con vitamine o acidi grassi (ad es. vitamina C, vitamina E, omega-3, omega-6, omega-9 derivati da semi vegetali o olio di pesce) oppure per produrre prodotti aromatizzati (ad es. con oli essenziali).

Misurazione della distribuzione delle goccioline di una nanoemulsione dispersa mediante ultrasuoni.

Distribuzione delle goccioline di dimensioni nanometriche di una nanoemulsione dispersa mediante ultrasuoni (emulsione di olio di lavanda in acqua). L’emulsione è stata preparata con la sonda a ultrasuoni UP400St.

Nanoemulsioni cosmetiche

In particolare, le nanoemulsioni acqua in olio (W/O) offrono vari vantaggi per l’incapsulamento di sostanze idrofile bioattive in goccioline su scala nanometrica (in emulsioni semplici o doppie).
Fate clic qui per saperne di più sulla formulazione di emulsioni cosmetiche senza tensioattivi mediante ultrasuoni!

Polimerizzazione in miniemulsione

La polimerizzazione in miniemulsione assistita da ultrasuoni viene applicata a vari processi – dall’incapsulamento di particelle inorganiche alla sintesi di particelle di lattice. L’applicazione degli ultrasuoni di potenza a reazioni chimiche quali polimerizzazione, sintesi ecc. è nota come sonochimica.
Fate clic qui per saperne di più sulla sonochimica, sintesi del lattice mediante ultrasuoni e precipitazione mediante ultrasuoni!

Stabilizzazione delle emulsioni

Sebbene alcune nanoemulsioni possano rimanere stabili durante la conservazione senza l’impiego di tensioattivi o emulsionanti grazie alle dimensioni e alla distribuzione nanometriche delle goccioline, altre nanoemulsioni richiedono l’uso di agenti stabilizzanti per ottenere una stabilità a lungo termine e una qualità ottimale del prodotto. La stabilizzazione può essere ottenuta aggiungendo tensioattivi oppure particelle solide che agiscono da stabilizzanti. Le emulsioni stabilizzate da particelle solide sono note come emulsioni Pickering. Lattosio, albumina, lecitina, chitosano, ciclodestrina, maltodestrina, amido ecc. possono essere utilizzati come stabilizzanti colloidali nelle emulsioni Pickering. Fate clic qui per saperne di più sulle emulsioni Pickering generate mediante ultrasuoni!
L’emulsificazione a ultrasuoni può essere effettuata per tutti i tipi di emulsioni. La necessità di un agente stabilizzante per una specifica emulsione può essere facilmente verificata su piccola scala.
Si noti che la quantità di tensioattivo necessaria aumenta al diminuire delle dimensioni delle goccioline, poiché il rapporto tra superficie e volume (S/V) per le sfere è dato da: S/V = 3/R. Ad esempio, quanto più piccolo è il diametro di una particella o gocciolina, tanto maggiore è la sua superficie rispetto al volume.

Apparecchiature per l’emulsificazione a ultrasuoni

La produzione di emulsioni submicroniche e nanoemulsioni stabili richiede apparecchiature a ultrasuoni potenti. Le apparecchiature Hielscher per l’emulsificazione a ultrasuoni forniscono ampiezze molto elevate (fino a 200µm per i sonicatori industriali, ampiezze superiori su richiesta) per generare un campo acustico intenso.
Tuttavia, per la produzione di nanoemulsioni stabili, le sole apparecchiature a ultrasuoni di potenza spesso non sono sufficienti. Oltre a una potenza ultrasonica adeguata, sono necessari un controllo preciso dei parametri di processo e accessori sofisticati (come sonotrodi, reattori con cella di flusso e sistemi di raffreddamento) per ottenere goccioline di dimensioni nanometriche e una dispersione omogenea reciproca della fase acquosa e della fase oleosa.
Hielscher MultiPhaseCavitator: Per produrre emulsioni di qualità superiore con una distribuzione delle dimensioni delle goccioline molto stretta, Hielscher ha sviluppato un inserto unico per celle di flusso – il MultiPhaseCavitator. Con questo speciale accessorio per celle di flusso, la seconda fase dell’emulsione viene iniettata continuamente nella zona di cavitazione attraverso 48 piccole cannule. Questa tecnologia consente di produrre in modo affidabile ed efficace goccioline nanometriche molto piccole ed emulsioni altamente stabili.

Hielscher Ultrasonics è specializzata nella fornitura di sistemi a ultrasuoni e accessori di qualità superiore per ottenere risultati di trattamento ottimali. La nostra lunga esperienza nei trattamenti a ultrasuoni e la stretta collaborazione con i nostri clienti garantiscono la riuscita dell’integrazione degli ultrasuoni nelle linee di produzione.
Per le prove iniziali, lo sviluppo e l’ottimizzazione dei processi, mettiamo a disposizione un laboratorio di processo e un centro tecnico completamente attrezzati.
Inoltre, offriamo consulenza approfondita, sviluppo di sistemi a ultrasuoni personalizzati e un servizio tecnico completo per l’installazione, la formazione e la manutenzione.

Preparazione di nanoemulsioni stabili con Hielscher Ultrasonics UP400St (400 watt)Il video mostra l’emulsificazione altamente efficiente dell’olio. Il processore a ultrasuoni utilizzato è un sonicatore Hielscher UP400St, ideale per preparare lotti di medie dimensioni di emulsioni di alta qualità.
La tabella seguente fornisce un’indicazione della capacità di trattamento approssimativa dei nostri sonicatori:

Volume del lotto Portata Dispositivi consigliati
Da 0,5 a 1,5mL n.d. VialTweeter
Da 1 a 500mL Da 10 a 200mL/min UP100H
Da 10 a 2000mL Da 20 a 400mL/min UP200Ht, UP400St
Da 0,1 a 20L Da 0,2 a 4L/min UIP2000hdT
Da 10 a 100L Da 2 a 10L/min UIP4000hdT
Da 15 a 150L Da 3 a 15L/min UIP6000hdT
n.d. Da 10 a 100L/min UIP16000
n.d. superiore gruppo di UIP16000

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Emulsificazione di olio vegetale in acqua con UP400SQuesto video mostra il processore a ultrasuoni Hielscher UP400S durante la preparazione di un’emulsione nanometrica di olio vegetale in acqua.
Questo video mostra il processore a ultrasuoni Hielscher UP400S durante la preparazione di un’emulsione nanometrica di olio vegetale in acqua.

 



Informazioni utili

Emulsioni, dimensioni delle goccioline e tensioattivi

Le emulsioni sono definite come due liquidi immiscibili: uno dei liquidi – la cosiddetta fase dispersa o interna – è disperso sotto forma di goccioline sferiche all’interno dell’altro liquido, noto come fase continua o esterna. I liquidi più comunemente utilizzati per formare un’emulsione sono olio e acqua. Quando la fase oleosa è dispersa nella fase acquosa, il sistema è un’emulsione olio in acqua, mentre quando la fase acquosa è dispersa nella fase oleosa, si tratta di un’emulsione acqua in olio. In base alle dimensioni delle particelle e alla stabilità termodinamica, le emulsioni si distinguono rispettivamente in macroemulsioni, microemulsioni e nanoemulsioni.

Nanoemulsioni

Le nanoemulsioni sono dispersioni nanoparticellari costituite da goccioline di dimensioni nanometriche. Le elevate forze di taglio degli ultrasuoni di potenza frammentano le goccioline, riducendone il diametro a dimensioni submicroniche e nanometriche. In generale, dimensioni inferiori delle goccioline determinano una maggiore stabilità dell’emulsione. Le nanoemulsioni possono essere distinte in O/W (olio in acqua), W/O (acqua in olio) oppure in emulsioni multiple/doppie come W/O/W e O/W/O. Le nanoemulsioni sono trasparenti o persino traslucide (nello spettro visibile) a seconda della consistenza e delle dimensioni delle goccioline. Le nanoemulsioni sono generalmente definite da dimensioni delle goccioline comprese tra 20 e 200nm. Al diminuire delle dimensioni delle goccioline, diminuisce la propensione dell’emulsione alla coalescenza (riduzione della maturazione di Ostwald).
I nanomateriali e le nanoemulsioni sono caratterizzati da proprietà fisiche che differiscono da quelle delle microemulsioni. Le particelle di dimensioni nanometriche presentano proprietà completamente diverse oppure le loro proprietà tipiche si manifestano in forma molto estrema. L’aspetto visibile delle nanoemulsioni differisce da quello delle emulsioni di dimensioni micrometriche, poiché le goccioline sono troppo piccole per interferire con le lunghezze d’onda ottiche dello spettro visibile. Le nanoemulsioni presentano quindi una diffusione della luce molto ridotta e appaiono trasparenti o otticamente traslucide.
Le dimensioni delle goccioline di un’emulsione sono influenzate dalla composizione della fase oleosa, dalle proprietà interfacciali e dalla viscosità sia della fase continua sia di quella dispersa, dal tipo di emulsionante/tensioattivo, dalla velocità di taglio durante l’emulsificazione e dalla solubilità della fase oleosa in acqua.
Le nanoemulsioni sono ampiamente utilizzate in diverse applicazioni, come la somministrazione di farmaci, gli alimenti e le bevande, i cosmetici, i prodotti farmaceutici, la scienza dei materiali e la sintesi.

Tensioattivi

Gli emulsionanti sono un fattore essenziale per preparare un’emulsione / nanoemulsione stabile. Gli emulsionanti sono agenti tensioattivi che formano uno strato protettivo attorno alla gocciolina e riducono la tensione interfacciale, prevenendo così la maturazione di Ostwald, la coalescenza e l’affioramento.
Tipi di tensioattivi:

  • Tensioattivi a piccola molecola: gli emulsionanti non ionici come Tween e Span presentano una bassa tossicità e un basso potenziale irritante quando vengono somministrati per via orale, parenterale e cutanea e sono pertanto preferiti agli emulsionanti ionici. Tween e Span sono gli stabilizzanti preferiti per le formulazioni di emulsioni nell’industria alimentare, farmaceutica e cosmetica.
    Tween: Tween 20/60/80 sono noti come polisorbato 20/60/80 (monolaurato di sorbierite disidratata PEG-20, monostearato di sorbierite disidratata PEG-20, monooleato di sorbitano poliossietilenato). Sono tensioattivi / emulsionanti non ionici derivati dal sorbitolo. Si sciolgono facilmente in acqua, etanolo, metanolo o acetato di etile, ma solo in misura ridotta nell’olio minerale.
    Span: Span20/40/60/80 sono esteri di acidi grassi del sorbitano / esteri del sorbitano, ossia tensioattivi non ionici con proprietà emulsionanti, disperdenti e bagnanti. I tensioattivi Span vengono prodotti mediante disidratazione del sorbitolo.
  • Fosfolipidi: tuorlo d’uovo, lecitina di soia o del latte
  • Proteine anfifiliche: proteine isolate del siero di latte, caseinato
  • Polisaccaridi anfifilici: gomma arabica, amidi modificati

Letteratura / Riferimenti bibliografici


Ultrasuoni ad alte prestazioni! La gamma di prodotti Hielscher copre l'intero spettro, dal sonicatore compatto da laboratorio alle unità da banco fino ai sistemi a ultrasuoni completamente industriali.

Hielscher Ultrasonics produce omogeneizzatori a ultrasuoni ad alte prestazioni dalla scala di laboratorio alla scala industriale.

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