Ultrahangos összetétele Niosomes
Niosome készítmény
A nioszóma nem ionos felületaktív anyag alapú hólyag, amelyet többnyire nem ionos felületaktív anyag és a koleszterin-bedolgozás, mint segédanyag alkot. A nioszómák stabilabbak a kémiai lebomlás sal vagy oxidációval szemben, és hosszú tárolási időt biztosítanak a liposzómákhoz képest. A nioszóma-előkészítéshez használt felületaktív anyagok miatt biológiailag lebomlóak, biológiailag kompatibilisek és nem immunogének. A nioszómák ozmotikusan aktívak, kémiailag stabilak, és hosszabb tárolási időt kínálnak a liposzómákhoz képest. Mérettől és lamellásságtól függően különböző előkészítési módszerek állnak rendelkezésre, mint például a szonikálás, a fordított fázisú párolgás, a vékonyfilm-hidratálás vagy a transzmembrán pH gradiens gyógyszerfelvételi folyamat. Ultrahangos niosome készítmény az előnyben részesített technika előállítására unilamellar hólyagok, amelyek kicsiés egységes méretű.
Ultrahangos niosome készítmény
A nioszómák kialakításához olaj a vízben (o/w) emulziót kell készíteni a felületaktív anyag, a koleszterin szerves oldatából és a bioaktív vegyületet, azaz a gyógyszert tartalmazó vizes oldatból. Ultrahangos emulgeálás a kiváló technika keverjük össze a nem elegyedő folyadékok, mint az olaj és a víz. A két fázis cseppjeinek nyírásával nanoméretűre törik őket, nano-emulziót kapunk. Ezt követően a szerves oldószerelpárolog, ami terápiás szerekkel megrakott nioszómákat eredményez, amelyek a vizes fázisban szétszóródnak. A mechanikus keveréshez képest az ultrahangos nioszóma-formulációs technika kiemelkedik azáltal, hogy kisebb átlagos méretű nioszómákat és alacsonyabb poliszintérzékenységi indexet képez egy gyors folyamat során. A kisebb hólyagok használata általában előnyösebb, figyelembe véve, hogy hajlamosak elkerülni a test clearance mechanizmusok jobb, mint a nagyobb részecskék, és továbbra is hosszabb ideig a véráramba. (vö. Bragagni és mtsai)
- unilamellar, kicsi, egységes hólyagok
- egyszerű és gyors folyamat
- reprodukálható
- Pontosan befolyásolható
- biztonságos
- könnyen skálázható
Ultrahangos nioszóma előkészítési protokollok
N-palmitoil-glükózamin nioszóma (Glu) tele doxorubicinnel, egy rákellenes gyógyszert, amelyet NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), koleszterin (58 mg) és Solulan C24 (54 mg) doxorubicin oldatban (1,5 mg/ml, 2 ml, PBS-ben) 90 °C-on 1 órán át történő rázásával készítettek, majd 10 percig (max. 75% - ig) szionikálás tűrötték.
Palmitoyl-glikol chitosan (GCP) hólyagokat a korábban leírt (11) segítségével készítettek a szonda szonikáló glikol chitosan (10 mg) és koleszterin (4 mg) doxorubicin oldatban (1,5 mg/ml). (Dufes és mtsai. 2004)

UP400St – 400W ultrahangos készülék nano-emulziókhoz
Alternatív nioszóma előkészítési módszerek
Alternatív niosome megfogalmazásmódszerek, mint például a fordított fázisú párolgási technika vagy a transz-membrán pH gradiens kábítószer-beviteli folyamat magában foglalja az ultrahangos energia alkalmazását. Mindkét technikát elsősorban a multilakaráris hólyagok (MLV-k) kialakítására használják. Az alábbiakban talál egy rövid leírást a két technika és a szonikálás lépés szó.
Szonikálás a nioszóma előkészítése fordított fázisú párolgás
A fordított fázisú párolgás (REV) módszerben a niozomális készítmény összetevőit éter és kloroform keverékében feloldjuk, és hozzáadjuk a vizes fázishoz, amely a gyógyszert tartalmazza. Ultrahangos emulgeáláshasználják viszont a keveréket egy finom méretű emulzió. Ezt követően a szerves fázis elpárolog. A szerves oldószer elpárolgása során nyert nioszómák nagy méretű egylamellaris hólyagok.
Transzmembrán pH gradiens gyógyszerbeviteli folyamat
A transzmembrán pH gradiens (belső savas) gyógyszerbeviteli folyamat (távterheléssel), felületaktív anyag és a koleszterin feloldódik kloroform. Az oldószert ezután vákuum alatt elpárologtatjuk, hogy vékony réteg legyen a kerek fenekű lombik falán. A film hidratált 300 mM citromsav (pH 4,0) a szuszpenzió megevezésével. A multilamellar hólyagok fagyasztott és felolvasztott háromszor, majd sonicated egy szonda-típusú ultrasonicator. Ehhez a niosomális szuszpenzióhoz 10 mg/ml hatóanyagot tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá és vortexed. A minta pH-ját ezután 7,0-7,2 pH-ra emelik 1M-es dinátrium-foszfáttal. Ezután a keveréket melegítjük 60 °C-on 10 percig. Ez a technika hozamok multilamellar hólyagok. (vö. Kazi és mtsai)
Ultrahangos méret csökkentése Niosomes
Niosomes általában a méret tartományban 10nm és 1000nm. Az elkészítési technikától függően a nioszómák gyakran viszonylag nagy méretűek, és általában aggregátumokat képeznek. Azonban a konkrét niosome méretek fontos tényező, amikor a célzott típusú szállítási rendszer. Például, egy nagyon kis niosome mérete a nanométer tartományban a legalkalmasabb a szisztémás kábítószer-szállítás, ahol a gyógyszer kell szállítani a sejtmembránokon keresztül, hogy elérje a celluláris célhely, míg a nagyobb nioszómák ajánlott intramuszkuláris és üregen belüli gyógyszer szállítás vagy szemészeti alkalmazások. A nioszómák ultrahangos méretének csökkentése gyakori lépés a rendkívül erős nioszómák elkészítése során. Ultrahangos nyíró erők deagglomerate és eloszlassa a nioszómák mono-diszpergált nano-nioszómák.
Jegyzőkönyv – Ultrahangos méret csökkentése LipoNiosomes
Naderinezhad et al. (2017) megfogalmazott biokompatibilis LipoNiosomes (kombinációja nioszóma és liposzóma) tartalmazó Tween 60: koleszterin: DPPC (a 55 : 30 : 15 : 3) 3% DSPE-mPEG. Az elkészített LipoNioszómák méretének csökkentése érdekében hidratálás után ultrahangosította a szuszpenziót 45 másodpercig (15 másodperc be és 10 másodpercre, amplitúdó 70% 100 watton) a részecskeaggregáció minimalizálása érdekében ultrahangos homogenizátor UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Németország). A pH-gradiens módszer esetében a CUR, a felületaktív anyagok és a lipidek szárított filmjeit 1300 mL ammónium-szulfát (pH 1⁄4 4) 63 °C-on, 47 min-en hidratálták. Ezután a nanorészecskéket egy jégfürdő fölé szonikálták, hogy kis hólyagokat termeljenek.
Ultrasonicators a niosome készítmény
Hielscher Ultrahangos régóta tapasztalt a tervezés, gyártás, forgalmazás és szolgáltatás nagy teljesítményű ultrahangos homogenizátorok a gyógyszeripar, élelmiszer- és kozmetikai ipar.
Kiváló minőségű nioszómák, liposzómák, szilárd lipid nanorészecskék, polimer nanorészecskék, ciklodextrin komplexek és más nano-strukturált gyógyszerhordozók előkészítése olyan folyamatok, amelyekben a Hielscher ultrahangos rendszerek kiemelkednek a magas megbízhatóságuk, a következetes teljesítményük és a pontos irányíthatóságuk miatt. Hielscher ultrasonicators lehetővé teszi a pontos ellenőrzése alatt minden folyamat paraméterek, mint például az amplitúdó, hőmérséklet, nyomás és szonikálás energia. Az intelligens szoftver automatikusan protokollok minden szonikálás paraméterek (idő, dátum, amplitúdó, nettó energia, teljes energia, hőmérséklet, nyomás) a beépített SD-kártya.
A robusztus Hielscher féle ultrahangos berendezés lehetővé teszi a 24/7 működésre nehéz és igényes környezetben.
Az alábbi táblázat az ultrahangos készülékek hozzávetőleges feldolgozási kapacitását jelzi:
Kötegelt mennyiség | Áramlási sebesség | Ajánlott eszközök |
---|---|---|
1 - 500 ml | 10-200 ml / perc | UP100H |
10-2000 ml | 20-400 ml / perc | Uf200 ः t, UP400St |
0.1-20L | 02 - 4 L / perc | UIP2000hdT |
10-100 liter | 2 - 10 l / perc | UIP4000hdT |
na | 10 - 100 l / perc | UIP16000 |
na | nagyobb | klaszter UIP16000 |
Lépjen kapcsolatba velünk! / Kérdezz minket!
Irodalom / References
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
Tudni érdemes
Nioszómák vs Liposzómák
A liposzómák és a nioszómák mikroszkopikus hólyagok, amelyek bioaktív vegyületekkel tölthetők a gyógyszerszállításhoz. A nioszómák hasonlóak a liposzómákhoz, de kétrétegű összetételükben különböznek. Míg a liposzómák foszfolipid bilayer, a niosome bilayer nonionic felületaktív anyagokból készül, ami kémiai különbséget eredményez a szerkezeti egységekben. Ez a szerkezeti különbség ad niosomes nagyobb kémiai stabilitás, kiváló bőr penetrációs képesség, és kevesebb szennyeződést.
A nioszómák mérete három fő csoportra tagolható: a kis egylövű hólyagok (SUV) átlagos átmérője 10–100 nm, a nagy egylékusú hólyagok (LUV) átlagos mérete 100–3000 nm, a multilamellaris hólyagok (MLV) pedig egynél több kétrétegű.
"A nioszómák in vivo módon viselkednek, mint a liposzómák, meghosszabbítva a csapdába esett gyógyszer keringését, és megváltoztatva a szerveloszlást és a metabolikus stabilitást. A liposzómákhoz ugyanúgy, mint a liposzómák, a nioszómák tulajdonságai a kétréteg összetételétől és előállításuk módjától függenek. Úgy tűnik, hogy a rétegközi koleszterin a kétrétegű csökkenti a beszorulás térfogata során megfogalmazás, és így csapdába hatékonyságát." (Kazi és mtsei. 2010)
Niosomes lehet készíteni keresztül különböző technikák, mint például a vékony film hidratálás technika, hozzákeverésével, fordított fázisú párolgási módszer, freeze-olvadás módszer, mikrofluidizáció, vagy a kiszáradás rehidratálás módszer. A megfelelő formájú készítmény, felületaktív anyag, koleszterintartalom, felületi töltési adalékanyagok és szuszpenziós koncentráció kiválasztásával a nioszómák összetétele, lamellássága, stabilitása és felületi töltése megadható a specifikus gyógyszerhordozó-követelmények teljesítése érdekében.
Annak érdekében, hogy nagyon alacsony citotoxicitással rendelkező, erősen biológiailag kompatibilis nioszómákat lehessen előállítani, a nioszómakészítményben használt felületaktív anyagoknak biológiailag lebomlónak, biológiailag kompatibilisnek és nem immunogénnek kell lenniük.