Ultrahangos összetétele nanostrukturált lipid kábítószer-hordozók

Nanostruktúra lipid fuvarozók (NNC) egy fejlett formája a nano-méretű kábítószer-szállítási rendszerek felvázoló egy lipid mag és egy vízben oldódó héj. Az NCC-k nagy stabilitással rendelkeznek, védik az aktív biomolekulákat a lebomlástól, és tartós gyógyszerfelszabadulást kínálnak. Hozzákeverésével egy megbízható, hatékony és egyszerű technika, hogy készítsen betöltött nanostrukturált lipid fuvarozók.

Nanostrukturált lipid hordozók ultrahangos előkészítése

A nanostruktúra lipidhordozók (NCC-k) szilárd lipidet, folyékony lipidet és felületaktív anyagot tartalmaznak vizes közegben, ami jó oldhatóságot és biológiai hasznosulási jellemzőket biztosít számukra. NNC széles körben használják, hogy dolgozzon ki stabil kábítószer-hordozó rendszerek magas biológiai hozzáférhetőség és a tartós kábítószer-kibocsátás. Az NNC-k széles körű alkalmazásokkal rendelkeznek, a szájon át parenterális alkalmazásig, beleértve a lokális/transzdermális, szemészeti (szemészeti) és pulmonalis adagolást.
Ultrahangos diszperziós és emulgeálás egy megbízható és hatékony technika, hogy készítsen nanostrukturált lipid hordozók terhelt aktív vegyületek. Az ultrahangos NLC készítmény nek megvan a fő előnye, hogy nem igényel szerves oldószert, nagy mennyiségű felületaktív anyagot vagy additív vegyületeket. Ultrahangos NLC készítmény egy viszonylag egyszerű módszer, mint az olvadó lipid adunk a megoldás felületaktív anyag, majd sonicated.

Példaértékű protokollok ultrahangos töltetű nanostruktúra lipid hordozók

Dexametazon-terhelt NCC keresztül szonikálás
A nem mérgező potenciális szemészeti NLC rendszer készült hozzákeverésével, ami egy keskeny méret eloszlása, magas dexametazon beszorulás hatékonyságát, és a jobb penetráció. Az NLC rendszereket ultrahanggal készítették Hielscher UP200S ultrasonicator és Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, és cremophor RH60 összetevőként.
A szilárd lipidet, a folyékony lipidet és a felületaktív anyagot 85 °C-on egy fűtőmágneses keverővel olvasztották meg. Ezután a dexametazont hozzáadták az olvasztott lipid keverékhez, és diszpergálták. A tiszta vizet 85ºC-on melegítették, és a két fázist szonikálták (70% amplitúdóval 10 min) a Hielscher UP200S ultrahangos homogenizátor. Az NLC rendszert jégfürdőben hűtik.
Az ultrahangos rázatással készített NNC kiállítás egy keskeny méret eloszlása, magas DXM beszorulás hatékonyságát, és a jobb penetráció.
A kutatók alacsony felületaktív anyag-koncentráció és alacsony lipidkoncentráció (pl. 2,5% a felületaktív anyag és 10% a teljes lipid) alkalmazását javasolják, mivel akkor a kritikus stabilitási paraméterek (Z_Ave, ZP, PDI) és a kábítószer-rakodási kapacitás (EE%) megfelelőek, míg az emulgeálozó koncentrációja alacsony szinten maradhat.
(vö. Kiss és mtsai)

Retinyl Palmitate töltött NCC keresztül szonikálás
Retinoid egy széles körben használt összetevő a bőrgyógyászati terápiák a ráncok. Retinol és retinyl palmitate két vegyület a retinoid csoport, amelyek képesek arra, hogy rábírja a vastagsága felhám és hatékony, mint ránctalanító szer.
Az NLC készítmény készült hozzákeverésével módszer. A készítmény tartalmazott 7.2% a cetyl palmitate, 4.8% olajsav, 10% A Tween 80, 10% glicerin, és 2% a retinyl palmitát. A következő lépéseket tették a retinyl palmitáttal terhelt NCC-k előállítására: Az olvadt lipidek keverékét 60-70 °C-on a felületaktív anyag, a kolaktív anyag, a glicerin és a ionmentes víz keverékével keverik. Ezt a keveréket keverjük egy nagy nyíró mixer 9800rpm 5 percig. Miután a pre-emulzió alakult, ez a pre-emulzió azonnal sonicated egy szonda-típusú ultrahangos homogenizátor 2 min. Ezután a kapott NLC-t szobahőmérsékleten 24 órán át tartották. Az emulziót szobahőmérsékleten 24 órán át tárolták, és a nanorészecske méretet mérték. Az NLC formula 200-300nm-es részecskeméreteket mutatott. a kapott NLC halványsárga megjelenésű, gömbmérete 258±15,85 nm, poliditanciája pedig 0,31±0,09. Az alábbi TEM-kép az ultrahangos rázatással kell, hogy elkészített retinyl palmitát-töltettel terhelt NNC-ket mutat.
(vö. Pamudji és mtsai)

Zingiber zerumbet-loaded NCC keresztül szonikálás
Nanostrukturált lipid hordozók áll keveréke szilárd lipid, folyadék-lipid és felületaktív anyag. A kiváló kábítószer-szállítási rendszerek kezelésére bioaktív anyagok rossz vízoldhatóság és jelentősen növeli a biológiai hozzáférhetőségét.
A következő lépéseket tették meg fogalmazni Zingiber zerumbet terhelt NNC-k. 1% szilárd lipid, azaz. gliceril-monoszteátot és 4% folyékony lipidet, azaz szűz kókuszolajat, 50 °C-on összekeverték és megolvasztották, hogy homogén, tiszta lipidfázist érjenek el. Ezt követően 1% Zingiber zerumbet olajat adtak a lipid fázishoz, míg a hőmérséklet folyamatosan 10 °C-kal a gliceril-monostearate olvadási hőmérséklete felett maradt. A vizes fázis elkészítéséhez a desztillált vizet, a Tween 80-at és a szójalecitint a megfelelő arányban összekeverték. A vizes keveréket azonnal hozzáadták a lipid keverékhez, hogy preemulziós keveréket képezzünk. A pre-emulzió ezután homogenizált segítségével nagy nyíró homogenizátor 11.000 rpm 1 percig. Ezt követően, a pre-emulzió volt sonicated egy szonda-típusú ultrasonicator 50% amplitúdójú 20 perc, Végül, az NLC diszperziós hűtjük jeges vízfürdőszobahőmérsékletre (25 ± 1 ° C) annak érdekében, hogy oltsa a szuszpenziót a hideg fürdőben, hogy megakadályozzák részecske aggregáció. Az NCC-ket 4°C-on tárolták.
A Zingiber zerumbet-tel töltött NL-ek nanométeres mérete 80,47±1,33, stabil polideritási indexe 0,188±2,72 és -38,9±2,11 zéta töltet. A kapszulázási hatékonyság azt mutatja, hogy a lipidhordozó képes a Zingiber zerumbet olaj 80% -nál nagyobb hatékonyságát beágyazni.
(vö. Rosli és mtsai)

Valsaratan-terhelt NCC keresztül szonikálás
A Valsaratan egy angiotenzin II receptor blokkoló, amelyet vérnyomáscsökkentő szerben használnak. A Valsartan csak a vízoldóképesség hiánya miatt 23%. Az ultrahangos olvadék-emulgeáló módszer lehetővé tette a készítmény valsaratan terhelt NNC-k felvázoló egy jelentősen jobb biológiai hozzáférhetőség.
Egyszerűen, olajos oldatVal kevertük bizonyos mennyiségű olvasztott lipid anyag hőmérsékleten 10 °C-kal magasabb a lipid olvadáspont. Vizes felületaktív oldatot készítettek a Tween 80 és a nátrium-dizofolát bizonyos súlyainak feloldásával. A felületaktív oldatot tovább melegítjük ugyanolyan hőmérsékleti fokra, és összekeverjük az olajos lipid gyógyszeroldattal szonda-szonikálással 3 min. emulzió formájában. Ezután a kialakult emulziót hűtött vízben mágneses keveréssel 10 min-ig diszpergálták. A kialakult NLC-t centrifugálással választották el egymástól. A felülúszóból mintákat vettek és validált HPLC-módszerrel elemezték a Val koncentrációjára.
Az ultrahangos olvadék-emulgeálás módszer számos előnye van, beleértve az egyszerűség minimális stresszes állapotban, és megfosztották a mérgező szerves oldószerek. A maximális entrapment hatékonyság elért 75,04%
(vö. Albekery és mtsai)

Más aktív vegyületek, mint a paclitaxel, clotrimazol, domperidon, puerarin, és meloxicam is sikeresen beépítették a szilárd lipid nanorészecskék és nanostrukturált lipid fuvarozók ultrahangos technikák. (vö. Bahari és Hamishehkar 2016)

Hozzákeverésével, mint előkészítési módszer a készítmény a nano lipid fuvarozók (NNC- k) lehet használni, mint hideg vagy meleg homogenizációs technika. Ultrahangos homogenizálás eredményez egy keskeny részecskeméret-eloszlás, amely javítja az NNC stabilitás és tárolási tulajdonságok.

Ultrahangos hideg homogenizáció

Amikor a hideg homogenizálási technikát használják nanostrukturált lipid hordozók készítésére, a farmakológiailag aktív molekulákat, azaz a gyógyszert feloldják a lipidolvadékban, majd folyékony nitrogénnel vagy szárazjéggel gyorsan lehűtik. A hűtés során a lipidek megszilárdulnak. A szilárd lipid tömeg ezután őrölt nanorészecske méretű. A lipid nanorészecskék hideg felületaktív oldatban oszlanak el, hideg előszuszpenziót eredményezve. Végül, ez a felfüggesztés sonicated, gyakran egy ultrahangos áramlási cella reaktor, szobahőmérsékleten.
Mivel az anyagokat csak egyszer melegítik az első lépésben, az ultrahangos hideg homogenizációt elsősorban hőérzékeny gyógyszerek kialakítására használják. Mivel sok bioaktív molekulák és gyógyszeripari vegyületek hajlamosak a hődegradáció, ultrahangos hideg homogenizálás egy széles körben használt alkalmazás. A hideg homogenizálási technika további előnye a vizes fázis elkerülése, amely megkönnyíti a hidrofil molekulák beágyazását, amelyek egyébként a folyékony lipid fázisból a vízfázisba kerülhetnek a forró homogenizálás során.

Ultrahangos forró homogenizáció

Amikor szonikálás használják, mint forró homogenizációs technika, az olvadt lipidek és az aktív vegyület (azaz farmakológiai hatóanyag) diszpergált egy forró felületaktív anyag intenzív keverés alatt, hogy a pre-emulzió. A forró homogenizálási folyamathoz fontos, hogy mindkét oldatot, a lipid/gyógyszerszuszpenziót és a felületaktív anyagot ugyanarra a hőmérsékletre melegítsék (kb. 5–10 °C-kal a szilárd lipid olvadáspontja felett). A második lépésben a pre-emulziót nagy teljesítményű szonikálással kezelik, miközben fenntartják a hőmérsékletet.

Nagy teljesítményű ultrasonicators nanostrukturált lipid hordozók

Hielscher Ultrasonics erős ultrahangos rendszerek világszerte használják a gyógyszeripari R&D és a termelés, hogy kiváló minőségű nano gyógyszer hordozók, mint a szilárd lipid nanorészecskék (SLNs), nanostrukturált lipid hordozók (NCC), nanoemulziók és nanokapszulák. Hogy megfeleljen az ügyfelek igényeinek, Hielscher kellékek ultrasonicators a kompakt, mégis erős kézi labor homogenizátor és pad-top ultrasonicators teljesen ipari ultrahangos rendszerek előállítására nagy mennyiségű gyógyszeripari készítmények. Az ultrahangos összehegeszthetőségek és reaktorok széles választéka áll rendelkezésre, hogy optimális beállítást biztosítson a nanostrukturált lipid hordozók (NCC- k) gyártásához. A Hielscher ultrahangos berendezésének robusztussága lehetővé teszi a 24/ 7 működést nagy teherbírású és igényes környezetben.
Annak érdekében, hogy ügyfeleink teljesíthessék a helyes gyártási gyakorlatot (GMP) és szabványosított folyamatokat hozzanak létre, minden digitális ultrasonicator intelligens szoftverrel van felszerelve a szonikálási paraméter pontos beállításához, folyamatos folyamat a beépített SD-kártyán lévő összes fontos folyamatparaméter vezérlése és automatikus rögzítése. A magas termékminőség a folyamatellenőrzéstől és a folyamatosan magas feldolgozási szabványoktól függ. A Hielscher ultrasonicators segít a folyamat monitorozásában és szabványosításában!

Hielscher Ultrasonics’ az ipari ultrahangos feldolgozók nagyon magas amplitúdót képesek megvalósítani. Az akár 200 μm-es amplitúdóhelyek könnyen, 24/7 működhetnek folyamatosan. Még nagyobb amplitúdókkal, testreszabott ultrahangos sonotrodok állnak rendelkezésre. A Hielscher ultrahangos berendezéseinek robusztussága lehetővé teszi a 24/7 működést nagy teherbírású és igényes környezetekben is.
Az alábbi táblázat az ultrahangos készülékek hozzávetőleges feldolgozási kapacitását jelzi: