Olajfalevelek ultrahangos extrakciója nagy hozamú polifenolkivonatok előállításához
Állítson elő oleuropeinben, hidroxitirozolban, verbaszkozidban, flavonoidokban és más bioaktív polifenolokban gazdag, nagy hatóerejű olajfalevél-kivonatokat a Hielscher szondás ultrahangos készülékeivel. Az ultrahangos extrakció felgyorsítja a sejtfeltárást és az anyagátadást, így segíti a gyártókat a nagy hozam, a rövid feldolgozási idő és a reprodukálható kivonatminőség elérésében víz, etanol–víz elegyek vagy más megfelelő oldószerek használatával.
Bioaktív vegyületek ultrahangos extrakciója olajfalevelekből
A laboratóriumi megvalósíthatósági vizsgálatoktól a kísérleti üzemi tételeken át az ipari, folyamatos átfolyású gyártásig a Hielscher ultrahangos készülékei lehetővé teszik az amplitúdó, a hőmérséklet, a bevitt energia és a feldolgozási idő pontos szabályozását. Ezáltal az ultrahangos extrakció hatékony megoldást kínál a nutraceutikumok, növényi kivonatok, funkcionális élelmiszerek, kozmetikumok és gyógyszerészeti összetevők fejlesztéséhez.
Az olajfalevelek ultrahangos extrakciójának előnyei részletesen:
- Nagyobb extrakciós hozam: Szabadítsa fel hatékonyan az olajfalevelek sejten belüli fenolos vegyületeit akusztikus kavitációval.
- Rövidebb feldolgozási idő: Csökkentse az extrakciós időt a hagyományos maceráláshoz és oldószeres extrakcióhoz képest.
- Kíméletes eljárás, rugalmas oldószerválasztással: Használjon vizet, vizes etanolt, glicerint, olajokat vagy az eljárással kompatibilis más oldószereket.
- Méretnövelésre alkalmas berendezések: Fejlessze ki eljárását laboratóriumi ultrahangos készülékekkel, majd növelje lineárisan a méretét ipari átfolyó rendszerekig.
- Reprodukálható minőség: A digitális vezérlés és az adatnaplózás támogatja az egyenletes minőségű kivonatok előállítását.
- Sokoldalú: Nutraceutikumok gyártói, növényi kivonatok előállítói, olajmalmok, gyógyszerészeti K+F-laboratóriumok, kozmetikai összetevők beszállítói és élelmiszer-technológiai vállalatok számára tervezték.
Mutassa be nekünk alapanyagként használt olajfaleveleit és polifenol-előállítási folyamatát. A polifenolhozam növeléséhez a legjobb ultrahangos készülékkonfigurációt ajánljuk Önnek.
UIP4000hdT, egy nagy teljesítményű, 4kW-os ipari ultrahangos készülék növényi anyagok extrakciójához
Mi teszi az olajfalevél-kivonatot ennyire jótékony hatásúvá?
Az olajfa (Olea europaea) levelei mezőgazdasági hulladékként vagy melléktermékként a természetes antioxidánsok kiváló forrásai. Az olajfalevelek különféle polifenolokat (más néven biofenolokat), például oleuropeint és oleaceint tartalmaznak. A polifenolok természetesen fordulnak elő a növényekben, és hozzájárulnak az olajfalevél-kivonat egészségre gyakorolt jótékony hatásaihoz. A polifenolok mellett az olajfa levelei olyan antioxidánsokban is gazdagok, mint a ligsztrozid izomerjei, a hidroxitirozol, a tirozol és a kávésav.
Az olajfalevél-kivonat az olajfalevelekben található fitokemikáliák koncentrátuma, ezért nagy mennyiségben tartalmaz erős antioxidánsokat. Az olajfalevél-kivonatot hagyományosan az immunrendszer erősítésére használják. Például a megfázás, a köhögés és a torokfájás tüneteinek enyhítésére alkalmazzák.
Továbbá a kutatások arra utalnak, hogy az olajfalevél-kivonatban található polifenolok csökkenthetik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, mérsékelhetik a koleszterinszintet, segíthetik a fogyást, antimikrobiális hatást fejthetnek ki, és rákellenes hatóanyagként működhetnek.
Emiatt az olajfalevelekből (Olea europaea L. folium) készült kivonatokat hatóanyagként használják gyógyszerek és étrend-kiegészítők készítményformuláiban. Emellett az olajfalevél-kivonatokat táplálékkiegészítőkben, terápiás készítményekben, kozmetikumokban, valamint élelmiszerekben és italokban is felhasználják.
Az olajfalevél-kivonat olyan polifenolokban gazdag, mint az oleuropein, a kávésav, a hidroxitirozol, a verbaszkozid, a rutin, a quercitin stb.
Olajfalevéllel dúsított olívaolaj: Az olajfalevél-kivonatot olívaolajok, például extra szűz olívaolaj dúsítására is használják. Olajfalevél-kivonattal dúsítva az olívaolaj gazdagabb ízprofillal rendelkezik, és nő az ORAC-értéke. Az olajfalevéllel dúsított olívaolajok hosszabb eltarthatóságot és nagyobb hőstabilitást mutatnak, mivel az antioxidánsok megkötik a szabad gyököket és megakadályozzák az avasodást.
Tudjon meg többet az olajbogyó ultrahanggal segített macerálásáról az extra szűz olívaolaj előállításához!
Az olajfalevelek legfontosabb fitokemikáliái
Az olajfalevelek fenolos vegyületei közé tartoznak az oleurozidok (oleuropein, verbaszkozid), a flavonok (luteolin, diozmetin, apigenin-7-glükóz, luteolin-7-glükóz, diozmetin-7-glükóz), a flavonolok (rutin), a flavan-3-olok (katechin) és a fenolos származékok (tirozol, hidroxitirozol, vanillin, vanillinsav, kávésav). Az oleuropein és a hidroxitirozol az olajfalevelek legfontosabb fenolos vegyületei.
Oleuropein
Az oleuropein, az olajfa egyik nem mérgező iridoidja (a monoterpenoidok egyik típusa), egy fenolos keserűanyag. Bár a zöld olajbogyó héjában, húsában, magjaiban és az olajfa leveleiben is jelen van, az oleuropein az olajfalevelekben található meg a legnagyobb mennyiségben. A száraz tömeg 6–14%-át kitevő mennyiségével ez az olajfalevelek legjelentősebb bioaktív molekulája. Az olajfa fajtájától, a talajtól és a betakarítás időpontjától függően az oleuropeintartalom akár a száraz tömeg 17–23%-ára is emelkedhet.
Hidroxitirozol
A hidroxitirozol az oleuropein metabolitja. Mindkét molekula erős antioxidáns aktivitásáról ismert, amely hozzájárul az olívaolaj egyes antioxidáns, gyulladáscsökkentő és betegségek elleni hatásaihoz. A hidroxitirozol a természetes antioxidánsok körében megfigyelt egyik legmagasabb ismert ORAC-értékkel (oxigéngyök-elnyelő kapacitással) rendelkezik.
A teljes spektrumú olajfalevél-kivonat számos polifenolt, antioxidánst és más fitokemikáliát tartalmaz, amelyek szinergikus hatást fejtenek ki. Az ultrahangos extrakció megbízható extrakciós technika, amely az olajfalevelekből minden fitokemikáliát felszabadít, és ezáltal rendkívül nagy hatóerejű, széles spektrumú kivonatot állít elő.
UIP2000hdT ultrahangos extraktor (2kW) szakaszos üzemű reaktorral
Ultrahangos kezeléssel előállított olajfalevél-kivonatok
Az ultrahangos kavitáció „forrópontzónájában” uralkodó szélsőséges környezeti körülmények különféle hatásokat gyakorolnak a növényi anyagra és annak extrahálhatóságára. Ezek közé tartozik a sejtmembrán szelektív áteresztőképességének leküzdése, a sejt belseje és az oldószer közötti fokozott anyagcsere, a mechanikai sejtfeltárás és a sejten belüli anyagok felszabadítása (azaz olyan fitokemikáliáké, mint az oleuropein, a hidroxitirozol, a galluszsav stb.). Ezek a hatások rendkívül rövid ultrahangos kezelési idő alatt nagy hozamú, kiváló minőségű kivonatokat eredményeznek. Egy 400 wattos ultrahangos processzor, például a
Hielscher UP400St készüléke, 5–8 perc alatt képes feldolgozni egy 10 literes növényi szuszpenziótételt. Az ipari ultrahangos készülékek folyamatos átfolyásban dolgozzák fel a növényi anyagból és oldószerből álló szuszpenziót. A közeget átszivattyúzzák egy ultrahangos reaktoron, ahol ultrahangos kezelésnek vetik alá. Ipari méretben egy UIP4000hdT (4kW) körülbelül 3L/min térfogatáramot érhet el.
A nagy kivonathozam és a gyors feldolgozás miatt az ultrahangos extrakció különösen hatékony. Ezért az ultrahangos kezelést gyorsan átvette több, kiváló minőségű kivonatokat, például CBD-t, kannabinoidokat, vanília-, alga-, gyömbér- és számos más növényi kivonatot előállító gyártó. Az ultrahangos kavitáció a növényi anyagokban található hatóanyag 95–99%-ának megfelelő kivonathozamot érhet el. Például egy kutatás 99,27%-os extrakciós hatékonyságot mutatott ki az olajfalevelek összes fenolos vegyületének felszabadítására. (Luo, 2011) Az ultrahangos eljárás a folyamatparaméterek (ultrahangos amplitúdó, hőmérséklet, nyomás, viszkozitás) beállításával optimálisan hozzáigazítható a nyersanyaghoz és a kívánt kivonatminőséghez.
Az ábra az ultrahanggal extrahált olajfalevél-fenolok diódasoros detektorral végzett ultranagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (UHPLC-DAD) kromatogramját mutatja. Az 1. és 2. csúcsot 325nm-en (piros vonalak), míg a 3. csúcsot (kék vonal) 280nm-en detektálták.
kép és tanulmány: Giocometti, J. et al. (2018)
Az ultrahangos extrakció szinte bármilyen oldószerrel kompatibilis. Az olajfalevelek ultrahanggal segített extrakciójához a 80%-os vizes etanolt találták a leghatékonyabbnak. Az egyes fitokémiai vegyületek extrakciós hozama azonban más polaritású oldószer (például metanol) választásával módosítható.
Szeretné növelni az extra szűz olívaolaj hozamát a malaxálás során? Akkor kattintson ide, és tudjon meg többet az EVOO ultrahangos malaxálásáról!
Az ultrahangos extrakciós rendszerek előnyei
Az ultrahangos extrakció előnyei közé tartozik a nagy extrakciós hozam, az oldószer szabad megválasztása (például víz, etanol, víz–etanol elegy, olívaolaj stb.), valamint az egyszerű és biztonságos működtetés. Az ultrahangos kezelés intenzív mechanikai erői miatt a környezetbarát és kíméletes oldószerek, például a víz, az etanol stb. általában elegendők a rendkívüli extrakciós sebesség és hozam eléréséhez. Ennek eredményeként az ultrahangos extrakció lerövidíti az extrakciós időt, és lehetővé teszi az oldószerfelhasználás csökkentését vagy kíméletesebb, enyhébb oldószerek használatát. Ez azt jelenti, hogy az ultrahangos extrakció egyszerre tesz lehetővé nagyobb extrakciós sebességet és egészségesebb kivonatokat (például hideg vizes kivonatokat). Mivel a folyamat hőmérséklete az ultrahangos kezelés során pontosan szabályozható, elkerülhető a kivonatok túl magas hőmérséklet miatti termikus bomlása, valamint az anyagok elpárolgása.
A szuperkritikus CO₂-extraktorhoz képest az ultrahangos extraktor beszerzési költsége alacsony. Az ultrahangos processzorok az üzemeltetési költségek, az egyszerű, felhasználóbarát működtetés és a munkabiztonság szempontjából is előnyösek.
- Teljesebb extrakció
- Nagyobb hozamok
- Gyors eljárás
- Bármilyen oldószerrel kompatibilis
- Nem termikus eljárás
- Egyszerűen és biztonságosan működtethető
- Alacsony karbantartási igény
Ultrahangos extrakció a kisebb mennyiségektől az ipari termelésig
Az ultrahangos feldolgozás egyik különleges jellemzője az extrakciós eljárás lineáris méretnövelhetősége. A megvalósíthatósági vizsgálatok és a kisebb tételek előállítása egy kézre álló ultrahangos készülékkel nyitott edényben könnyen elvégezhető. Ez megkönnyíti az ultrahangos extrakciós eljárás hatékonyságának és minőségének tesztelését. A kis méretben elért bármely eredmény teljes mértékben reprodukálható és nagyobb méretre átvihető. Az ultrahangos extraktor digitális vezérlése és az ultrahangos paraméterek automatikus naplózása egy belső SD-kártyán lehetővé teszi a folyamat pontos felügyeletét és az állandó minőségi szabványok reprodukálhatóságát. A Hielscher Ultrasonics termékportfóliója minden mérethez kínál ultrahangos extraktorokat – az 50 wattos kézi készülékektől a folyamatos átfolyású gyártáshoz használható, 16 000 wattos ipari ultrahangos berendezésekig. A Hielscher Ultrasonics ultrahangos extrakcióban szerzett több évtizedes tapasztalata és a világszerte telepített több száz ultrahangos extrakciós rendszer révén garantált a szakszerű és átfogó tanácsadás.
Az alábbi táblázat tájékoztatást ad ultrahangos készülékeink hozzávetőleges feldolgozási kapacitásáról:
| Tételtérfogat | Térfogatáram | Ajánlott készülékek |
|---|---|---|
| 1–500mL | 10–200mL/min | UP100H |
| 10–2000mL | 20–400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1–20L | 0,2–4L/min | UIP2000hdT |
| 10–100L | 2–10L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10–100L/min | UIP16000 |
| n.a. | nagyobb | csoportba kapcsolt UIP16000 |
Lépjen kapcsolatba velünk! / Kérdezzen tőlünk!
Mi az ultrahang és az ultrahangos extrakció?
Az ultrahang definíció szerint 20kHz-nél nagyobb frekvenciájú hangrezgés, azaz másodpercenként több mint 20 000 rezgés. Ez az emberi hallástartomány feletti tartomány. Az ultrahang tehát az akusztikus rezgések igen széles tartományát fedi le, ami azt jelenti, hogy számos különböző alkalmazás tartozik az ultrahang területéhez. A legismertebb felhasználási példák közé tartoznak az orvosi képalkotó eljárások, az autók parkolást segítő rendszerei és az anyagok roncsolásmentes vizsgálata. Az említett példákban nagyfrekvenciás, roncsolásmentes ultrahangot használnak.
A nagy teljesítményű ultrahang definíció szerint nagy intenzitású, alacsony frekvenciájú hanghullámokat jelent, körülbelül 20–60kHz-es frekvenciával. Ezek a nagy energiasűrűségű hanghullámok a folyadékokban váltakozó nagynyomású ciklusokat (összenyomódást) és kisnyomású ciklusokat (ritkulást) hoznak létre. A kisnyomású ciklus során a nagy energiájú ultrahanghullámok apró vákuumbuborékokat vagy üregeket hoznak létre a folyadékban. Amikor ezek a buborékok elérnek egy olyan térfogatot, amelynél már nem tudnak több energiát elnyelni, egy nagynyomású ciklus során összeroppannak. Ezt a buborék-összeroppanási jelenséget kavitációnak nevezik.
A kavitáció helyi forró pontokat hoz létre a folyadékban vagy a szuszpenzióban, amelyek hőmérséklete akár 5000K, nyomása pedig akár 2000atm is lehet. Emellett a kavitációs buborékok összeroppanása akár 280 m/s sebességű folyadéksugarakat hoz létre. Ezek a helyileg kialakuló szélsőséges körülmények szétrepesztik a növényi sejteket, így felszabadulnak a növényi sejt belsejében található bioaktív anyagok. Ez azt jelenti, hogy az akusztikus kavitáció feltárja a növényi sejteket, és fokozza a sejten belüli molekulák diffúzióját az extrakciós oldatba (oldószerbe), ezáltal javítva az anyagátadást. A fokozott anyagátadás nagyobb extrakciós sebességet jelent. Ezért az ultrahangos szondák a legszélesebb körben használt eszközök közé tartoznak a kiváló minőségű kivonatok növényi anyagokból, például gyógynövényekből, levelekből, gyümölcsökből és más növényi alapanyagokból történő előállításához.
Az ultrahangos extrakció különféle előnyöket kínál, például teljes extrakciót / rendkívül nagy hozamokat, rövidebb extrakciós időt, jobb hatékonyságot, bármilyen oldószerrel való kompatibilitást, valamint nem termikus extrakciós módszer.
UIP4000hdT ultrahangos készülék olajfalevelek folyamatos átfolyású feldolgozásához, kiváló minőségű kivonatok előállítására
Nagy teljesítményű ultrahangos homogenizátorok laboratóriumi léptéktől kísérleti üzemi és ipari léptékig.
Gyakran ismételt kérdések az olajfalevelek ultrahangos extrakciójáról
Mi az olajfalevelek ultrahangos extrakciója?
Az olajfalevelek ultrahangos extrakciója olyan eljárás, amely nagy teljesítményű ultrahangot használ a bioaktív vegyületek olajfalevelekből oldószerbe történő felszabadítására. A szondás ultrahangos készülékek akusztikus kavitációt hoznak létre, amely feltárja a növényi sejteket és javítja az anyagátadást. Ez segíti az olyan értékes vegyületek extrakcióját, mint az oleuropein, a hidroxitirozol, a verbaszkozid, a luteolin, a rutin és az olajfalevelek más polifenoljai.
Miért érdemes ultrahangot használni az oleuropein olajfalevelekből történő extrakciójához?
Az ultrahang javítja az oleuropein felszabadulását azáltal, hogy mechanikailag megbontja a levél szerkezetét, és fokozza a növényi anyag és az oldószer közötti érintkezést. A hagyományos maceráláshoz képest az ultrahangos extrakció csökkentheti a feldolgozási időt, javíthatja az extrakciós hatékonyságot és elősegítheti a nagyobb hozam elérését szabályozott, kíméletes hőmérsékleti körülmények között.
Hogyan extrahálják a hidroxitirozolt?
A hidroxitirozolt olajfalevelekből, olajbogyóból vagy olajmalmi melléktermékekből extrahálják úgy, hogy a növényi anyagot megfelelő oldószerrel, rendszerint vízzel vagy vizes etanollal keverik össze, és felszabadítják a fenolos vegyületeket a növényi sejtekből. Az ultrahangos extrakció javítja ezt az eljárást: akusztikus kavitációval feltárja a sejteket, fokozza az anyagátadást, és kíméletes, szabályozott hőmérsékleti körülmények között extrahálja a hidroxitirozolt. Olvassa el egy biostimulánsok gyártására szakosodott spanyol vállalat sikertörténetét, amely Hielscher ultrahangos készülékeket használ polifenolok, köztük hidroxitirozol olajbogyó-törkölyből történő extrakciójához!
Milyen oldószerek használhatók az olajfalevelek ultrahangos extrakciójához?
Az ultrahangos extrakció számos oldószerrel kompatibilis, köztük vízzel, etanollal, vizes etanollal, glicerinnel és olajokkal. Az olajfalevelek polifenoljaihoz rendszerint víz–etanol elegyeket használnak, mivel ezek a fenolos vegyületek széles körét képesek feloldani. A legjobb oldószer a célvegyületektől, a szabályozási követelményektől, az extrakciót követő feldolgozástól és a végtermék formulájától függ.
Előállítható olajfalevél-kivonat magas hőmérséklet nélkül?
Igen. Az ultrahangos extrakció nem termikus extrakciós módszer, ha a feldolgozás során szabályozzák a hőmérsékletet. Mivel az extrakciós hatást főként az akusztikus kavitáció és a mechanikai nyírás okozza, a bioaktív vegyületek túlzott melegítés nélkül is hatékonyan felszabadíthatók. Ez hasznos a hőérzékeny antioxidánsok és fitokemikáliák megőrzéséhez.
Alkalmas az ultrahangos extrakció az olajfalevél-kivonat ipari előállítására?
Igen. A szondás ultrahangos készülékek laboratóriumi vizsgálatokhoz, kísérleti üzemi próbákhoz, szakaszos gyártáshoz és folyamatos átfolyású extrakcióhoz is használhatók. A Hielscher ultrahangos rendszerei méretnövelésre alkalmasak, így a kisebb készüléken kidolgozott folyamatparaméterek átvihetők nagyobb ipari ultrahangos reaktorokra a folyamatos gyártáshoz.
Melyik Hielscher ultrahangos készülék alkalmas az olajfalevelek extrakciójára?
A megfelelő ultrahangos készülék a tétel méretétől, a szilárdanyag-tartalomtól, az oldószertől, a kívánt feldolgozási teljesítménytől és attól függ, hogy az eljárás szakaszos vagy folyamatos átfolyású. A kisebb rendszerek, például az UP200Ht vagy az UP400St, laboratóriumi és kísérleti üzemi extrakcióra alkalmasak. A nagyobb rendszereket, például az UIP2000hdT, UIP4000hdT és UIP16000 készülékeket kísérleti üzemi, termelési és ipari, folyamatos átfolyású extrakcióra tervezték.
Milyen vegyületek extrahálhatók az olajfalevelekből ultrahanggal?
Az ultrahangos extrakció az olajfalevelek fitokemikáliáinak széles spektrumát szabadíthatja fel, köztük oleuropeint, hidroxitirozolt, tirozolt, verbaszkozidot, luteolint, rutint, kávésavat, flavonokat, flavonolokat és más fenolos vegyületeket. A végső kivonat összetétele az olajfa fajtájától, a levelek minőségétől, az oldószertől, a hőmérséklettől, az ultrahangos kezelés intenzitásától és az extrakciós időtől függ.
Hogyan viszonyul az ultrahangos extrakció a hagyományos maceráláshoz?
A hagyományos macerálás gyakran hosszú extrakciós időt és nagyobb oldószermennyiséget igényel. Az ultrahangos extrakció a növényi sejtek feltárásával és az anyagátadás fokozásával intenzívebbé teszi a folyamatot. Ez lerövidítheti az extrakciós időt, csökkentheti az oldószerigényt és javíthatja az extrakciós hozamot, miközben az eljárás mérete továbbra is könnyen növelhető.
Használható ultrahangos extrakció olajfalevéllel dúsított olívaolaj előállításához?
Igen. Az ultrahangos feldolgozás felhasználható az olívaolaj olajfalevél-vegyületekkel történő dúsításának elősegítésére. Ez antioxidánsokkal és polifenolokkal gazdagíthatja az olívaolajat, javíthatja oxidatív stabilitását, és erősebb funkcionális profillal rendelkező, hozzáadott értékű olívaolajtermékeket eredményezhet.
Hogyan növelhetem az olajfalevelek ultrahangos extrakciós eljárásának méretét?
A méretnövelés laboratóriumi próbákkal kezdődik az oldószer, a szilárdanyag-arány, az amplitúdó, a hőmérséklet és az extrakciós idő meghatározására. Miután a kívánt kivonatminőséget és hozamot igazolták, az eljárás átvihető kísérleti üzemi vagy ipari ultrahangos rendszerekre. A Hielscher ultrahangos készülékei támogatják a lineáris méretnövelést a kis tételektől a nagy feldolgozási teljesítményű, folyamatos átfolyású gyártásig.
Szakirodalom / Hivatkozások
- Sari, Hafize Ayla; Ekinci, Raci (2017): The effect of ultrasound application and addition of leaves in the malaxation of olive oil extraction on the olive oil yield, oxidative stability and organoleptic quality. Food Sci. Technol, Campinas, 37(3): 493-499, July-Sept. 2017.
- Domenico Cifá, Mihaela Skrt, Paola Pittia, Carla Di Mattia, Nataša Poklar Ulrih (2018): Enhanced yield of oleuropein from olive leaves using ultrasound‐assisted extraction. Food Science and Nutrition Vol. 6, Issue 4. June 2018.
- Pu-jun Xie, Li-xin Huang, Cai-hong Zhang, Feng You, Cheng-zhang Wang, Hao Zho (2015): Reduced-Pressure Boiling Extraction of Oleuropein Coupled with Ultrasonication from Olive Leaves (Olea europaea L.). Advances in Materials Science and Engineering 2015.
- Omar, Syed Haris (2010): Oleuropein in olive and its pharmacological effects. Sci Pharm. 2010;78(2):133-54.
- Omar, Syed Haris; Kerr, Philip G.; Scott, Christopher J.; Hamlin, Adam S.; Obied, Hassan K. (2017): Olive (Olea europaea L.) Biophenols: A Nutriceutical against Oxidative Stress in SH-SY5Y Cells. Molecules 2017, 22(11), 1858.