A remdesivir oldhatóságának javítása ultrahangos kezeléssel

A remdesivir (GS-5734) egy vírusellenes gyógyszer, amelyet az Ebola-vírus-betegség és a Sars-CoV-2 koronavírus által okozott COVID-19 kezelésére vizsgálnak. A remdesivir intravénásan beadott gyógyszeroldat. Bár már önmagában a rövid ideig tartó ultrahangos oldás is növeli a remdesivir oldhatóságát és javítja a formulációját, a remdesivir ultrahangos komplexképzése ciklodextrin-komplexekben ígéretes technika a remdesivir oldhatósági problémáinak leküzdésére, és javítja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét.

A remdesivir ultrahangos komplexképzése ciklodextrin-alapú gyógyszerhordozókban

A szulfobutil-éter-béta-ciklodextrint (SBE-β-CD) segédanyagként vagy formulációs anyagként használják a rosszul oldódó anyagok oldhatóságának növelésére. A kutatások arra utalnak, hogy a remdesivir SBE-β-CD-komplexekbe történő komplexképzése javítja a remdesivir oldhatóságát, ezáltal jelentősen javítva felszívódásának sebességét és biológiai hozzáférhetőségét.

Formulációk „in vitro” kutatáshoz:

1. H₂O : 250 mg/mL – az oldatba vitelhez ultrahangos kezelés szükséges
2. Dimetil-szulfoxid (DMSO) : 5,625 mg/mL – az oldatba vitelhez ultrahangos kezelés + melegítés szükséges

Formulációk „in vivo” kutatáshoz:

1. Adja hozzá az oldószereket egyenként: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziológiás sóoldat + ultrahangos kezelés
   Oldhatóság: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiszta oldat
2. Adja hozzá az oldószereket egyenként: 10% DMSO, 90% (20% szulfobutil-éter-béta-ciklodextrin (SBE-β-CD) fiziológiás sóoldatban) + ultrahangos kezelés
   Oldhatóság: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiszta oldat
3. Adja hozzá az oldószereket egyenként: 10% DMSO, 90% kukoricaolaj + ultrahangos kezelés
   Oldhatóság: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiszta oldat

Az ultrahangos kezelés elősegíti a remdesivir diszpergálását és oldását, ami hatékonyabb formulációkat és jobb biológiai hozzáférhetőséget eredményez.

A ciklodextrin-komplexek előnyei

A ciklodextrineket (CD-k) széles körben alkalmazzák a gyógyszerek hatásosságának és hatáserősségének javítására, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer a lehető legalacsonyabb dózisban adható be, miközben optimális terápiás hatás érhető el.
A ciklodextrin-komplexekbe formulált gyógyszerek oldhatósága jelentősen nagyobb, ami csökkenti a citotoxicitást azáltal, hogy a gyógyszer alacsonyabb dózisokban is hatékony. Például a ganciklovir β-ciklodextrinnel történő komplexképzése javította a gyógyszer vírusellenes aktivitását a humán citomegalovírus klinikai törzseivel szemben. A megnövekedett hatáserősség ezt követően a gyógyszer toxicitásának csökkenését eredményezte. Összességében a ciklodextrinek felszívódási sebessége nagyon jó, és csökkentik a gyógyszer okozta irritációt. A ciklodextrin-zárványkomplexek csökkentik a szabad gyógyszer helyi koncentrációját, így a koncentráció az irritációs küszöb alá kerül. A ciklodextrinbe történő zárványképzés javítja a gyógyszer stabilitását és megelőzi az inkompatibilitásokat. Végül a CD-komplexek elfedik a gyógyszer szagát és kellemetlen ízét.

Nagy teljesítményű ultrahangos készülékek gyógyszerek kapszulázásához

A Hielscher Ultrasonics sokéves tapasztalattal rendelkezik a gyógyszeripar, az élelmiszeripar és a kozmetikai ipar számára készült nagy teljesítményű ultrahangos homogenizátorok tervezésében, gyártásában és forgalmazásában. A Hielscher büszke arra, hogy a berendezések szállítása mellett magas színvonalú tanácsadást és képzést is nyújt az ultrahangos alkalmazásokhoz, valamint az ultrahangos rendszerek telepítéséhez és üzemeltetéséhez.
A kiváló minőségű ciklodextrin-komplexek és más nanoszerkezetű gyógyszerhordozók, például nioszómák, liposzómák, szilárd lipid nanorészecskék vagy polimer nanorészecskék előállítása olyan folyamatok, amelyekben a Hielscher ultrahangos rendszerei nagy megbízhatóságuknak, állandó leadott teljesítményüknek és pontos szabályozhatóságuknak köszönhetően kiemelkedően teljesítenek. A Hielscher ultrahangos készülékei lehetővé teszik az összes folyamatparaméter, például az amplitúdó, a hőmérséklet, a nyomás és az ultrahangos kezelés energiájának pontos szabályozását. Az intelligens szoftver az ultrahangos kezelés összes paraméterét (idő, dátum, amplitúdó, nettó energia, teljes energia, hőmérséklet, nyomás) automatikusan naplózza a beépített SD-kártyára.
A Hielscher ultrahangos berendezéseinek robusztussága lehetővé teszi a napi 24 órás, heti 7 napos működést nagy terhelés mellett és igényes környezetekben.
Az alábbi táblázat az ultrahangos készülékeink hozzávetőleges feldolgozási kapacitását szemlélteti: