클릭 화학 – 초음파 처리로 클릭 반응을 향상하는 방법
구리 촉매 아지드–알카인 고리 첨가(CuAAC) 반응과 같은 클릭 화학 반응은 고출력 초음파를 적용하면 큰 이점을 얻을 수 있습니다. 초음파 화학적 효과는 수율과 전환율을 높입니다. 또한 클릭 화학 반응의 전반적인 효율도 향상됩니다. 친환경 화학 기법인 초음파 처리는 더 효율적이고 환경친화적인 화학 반응에 기여합니다.
초음파로 촉진되는 구리 촉매 아지드–알카인 고리 첨가 반응
구리 촉매 아지드–알카인 고리 첨가(CuAAC) 반응은 클릭 화학 반응의 가장 중요하고 대표적인 예로 알려져 있습니다. 이탈리아 토리노 대학교의 Cravotto와 동료들은 금속 구리(Cu)를 촉매로 사용하는 아지드와 알카인의 초음파 보조 1,3-쌍극자 고리 첨가 반응 프로토콜을 개발했습니다. 아지도기는 이러한 유형의 유기 반응에 쉽게 참여합니다. Cu(I)이 존재하면 아지도기와 알카인의 결합 능력이 크게 향상되며, 초음파 처리는 클릭 반응을 촉진합니다.
초음파로 교반되는 반응기는 초음파 처리기 UP200St를 사용하여 클릭 화학의 화학 반응을 강화합니다.
- 향상된 결합 능력
- 더 높은 수율
- 더 빠른 반응
- 향상된 반응 속도론적 특성
- 친환경 화학
- 간단하고 안전한 작동
초음파 화학 반응의 장점
초음파 합성(소노 합성)은 여러 장점 덕분에 화학 분야에서 가장 높이 평가받는 공정 강화 기법 중 하나로 부상했습니다. 초음파 화학적으로 촉진되는 반응은 반응 속도, 수율, 조작의 간편성, 생성물의 순도, 에너지 효율 등의 측면에서 기존의 교반 또는 열 기반 방법보다 뛰어납니다. 고출력 초음파를 사용하면 화학 반응을 촉진하고 반응 시간과 원치 않는 부반응을 줄일 수 있다는 사실이 과학적으로 입증되었습니다. 친환경 대체 에너지원인 초음파 처리는 더 적은 반응물, 더 온화한 용매, 더 적은 에너지를 필요로 하므로 많은 화학 반응을 더 환경친화적으로 만듭니다.
초음파 화학적 구리 촉매 유기 반응
금속이 관여하는 반응에 대한 초음파와 초음파 화학의 유익한 효과는 잘 알려져 있습니다. 초음파 처리는 부동태층의 기계적 제거를 촉진하고 물질 전달과 금속에서 유기 수용체로의 전자 전달을 모두 향상합니다.
초음파 보조 클릭 합성은 소분자와 사이클로덱스트린(CDs) 같은 올리고머를 각각 출발 물질로 사용하여 다양한 1,4-이치환 1,2,3-트리아졸 유도체를 제조하는 데 적용되었습니다. 이 효율적이고 더 친환경적인 프로토콜을 사용하면 모든 부가 생성물을 2–4 h 이내에 합성할 수 있습니다(후처리 포함, 특성 분석 제외). 클릭 화학은 화학과 생물학을 직접 연결할 수 있는 것으로 밝혀졌으며, 이에 따라 적용 범위가 매우 넓은 진정한 학제 간 반응이 되었습니다.
(참조: Cintas et al., 2010)
초음파에 의한 반응 속도 향상으로 시간을 절약하는 클릭 화학
초음파를 도입하면 일반적으로 회분식 방식에서 수 시간이 걸리는 느린 화학 반응을 가속할 수 있습니다. 반응 속도론적 특성이 크게 향상되므로 반응 시간을 수 분으로 줄일 수 있습니다. 초음파 유동 반응기를 사용하면 수율을 상당히 높이고 시간을 절약할 수 있으며, 그 결과 기존에는 느렸던 합성의 효율을 크게 높일 수 있습니다.
초음파 화학적으로 강화된 클릭 반응을 위한 고성능 초음파 처리기
Hielscher Ultrasonics는 고도화된 초음파 화학 공정을 위한 고성능 프로브형 초음파 처리기, 초음파 화학 반응기 및 부속품을 설계, 제조 및 유통합니다. 프로브(소노트로드 / 혼)당 50와트부터 16,000와트까지의 초음파 프로세서를 갖춘 Hielscher는 고객의 화학 반응에 가장 적합한 초음파 화학 장치 구성을 제공할 수 있습니다.
Hielscher 초음파 처리기는 품질, 신뢰성 및 견고성으로 인정받고 있습니다. Hielscher Ultrasonics는 ISO 인증 기업으로, 최첨단 기술과 사용자 편의성을 갖춘 고성능 초음파 처리기에 특히 중점을 둡니다. 물론 Hielscher 초음파 처리기는 CE 기준을 준수하며 UL, CSA 및 RoHs의 요구 사항을 충족합니다.
아래 표는 당사 초음파 처리기의 대략적인 처리 용량을 보여줍니다:
| 회분식 처리 부피 | 유량 | 권장 장치 |
|---|---|---|
| 1–500mL | 10–200mL/min | UP100H |
| 10–2000mL | 20–400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1–20L | 0.2–4L/min | UIP2000hdT |
| 10–100L | 2–10L/min | UIP4000hdT |
| 15–150L | 3–15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10–100L/min | UIP16000 |
| n.a. | 더 높은 유량 | 여러 대를 결합한 UIP16000 |
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문헌 / 참고 자료
- Cintas, Pedro; Barge, Alessandro; Tagliapietra, Silvia; Boffa, Luisa; Cravotto, Giancarlo (2010): Alkyne-azide click reaction catalyzed by metallic copper under ultrasound. Nature Protocols 5, 2010. 607-16.
- El-bendary, M.M.; Saleh, T.S.; Al-Bogami, A.S. (2018): Ultrasound Assisted High-Throughput Synthesis of 1,2,3-Triazoles Libraries: A New Strategy for “Click” Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition Using Copper(I/II) as a Catalyst. Catalysis Letters 148, 2018. 3797–3810.
- Nobel Prize Committee: The click reaction that changed chemistry.
- Andrijana Mescic; Anita Salic; Tomislav Gregoric; Bruno Zelic; Silvana Raic- Malic (2017): Continuous flow-ultrasonic synergy in click reactions for the synthesis of novel 1,2,3-triazolyl appended 4,5-unsaturated l-ascorbic acid derivatives. RSC Advances 7, 2017. 791-800.
- Salvatore Marullo, Francesca D’Anna, Carla Rizzo, Renato Noto, (2015): The ultrasounds–ionic liquids synergy on the copper catalyzed azide–alkyne cycloaddition between phenylacetylene and 4-azidoquinoline. Ultrasonics Sonochemistry, Vol. 23, 2015. 317-323.
- Arafa, Wael & Nayl, A.A. (2019): Water as a solvent for Ru‐catalyzed click reaction: Highly efficient recyclable catalytic system for triazolocoumarins synthesis. Applied Organometallic Chemistry 2019.
알아두면 좋은 사실
2022년 노벨 화학상을 수상한 클릭 화학
클릭 화학은 Sharpless와 동료들이 2001년에 명명한 개념으로, 거의 완벽한 반응군을 설명하기 위해 제안되었습니다. 이러한 반응은 높은 원자 경제성으로 매우 효과적이고, 적용 범위가 넓으며, 입체특이적입니다(반드시 거울상 선택적인 것은 아님). 또한 쉽게 제거할 수 있는 무해한 부산물만 생성하며, 간단한 반응 조건, 쉽게 구할 수 있는 반응물, 간단한 생성물 분리 절차만 필요로 합니다.
Hielscher Ultrasonics는 고성능 초음파 균질기를 제조하며, 실험실 규모에서 시작하여 산업용 규모까지 제공합니다.


