パルミトイルエタノールアミド（PEA）の超微粒子化とナノ粒子化
脂肪酸アミドであるパルミトイルエタノールアミド（PEA）は、抗炎症作用や神経保護作用を有することから、経口投与薬として用いられている。しかし、パルミトイルエタノールアミド(PEA)は脂質であり、粒子径が大きいため、水溶性に乏しく、人体への細胞取り込みが少ないため、バイオアベイラビリティやバイオアクセシビリティが制限されている。パルミトイルエタノールアミドの微粉化、超微粉化、およびナノ乳化製剤は、バイオアベイラビリティと吸収率を著しく向上させます。超音波超微粒化およびナノ乳化は、優れたバイオアベイラビリティを有するパルミトイルエタノールアミド（PEA）製剤またはサプリメント製剤を製造するための優れた技術です。
パルミトイルエタノールアミド（PEA）の超音波超微粒子化
超音波粉砕・分散により、医薬品、栄養補助食品、栄養補助食品用の超微粒子化N-パルミトイルエタノールアミド（PEA）を効率的かつ確実に製造することが容易になります。超音波粉砕と分散により、パルミトイルエタノールアミド（PEA）の粒子径をミクロンまたはナノレベルまで小さくすることができます。パルミトイルエタノールアミドの正確な粒子径は、振幅、圧力、超音波処理時間などの超音波処理パラメータの影響を受ける。例えば、振幅が大きいほど粒子への破壊的影響が大きくなり、粒子径が小さくなる。
超微粒子化およびナノサイズのパルミトイルエタノールアミド（PEA-umまたは超微粒子化PEAとして知られている）の経口投与は、より大きな粒子形態と比較して、優れた生物学的利用能と生物学的アクセス性を示すことが証明されている。N-パルミトイルエタノールアミド（PEA）の粒子径が600nm以下であることは、特にリポソームや脂質ナノ粒子にカプセル化した場合、経口投与に理想的である。リポソーム製剤だけでなく、脂質ナノ粒子（すなわち、固体脂質ナノ粒子（SLN）またはナノ構造脂質キャリア（NLC））は、優れた効果を提供し、例えば、ラットモデルにおける炎症性疼痛の治療がある。
超音波PEA製剤の利点
- PEAのバイオアベイラビリティと有効性を最大化
- 超微粒子化パルミトイルエタノールアミド
- ナノ乳化PEA製剤
- 医薬品グレードの製造
について UIP2000hdT は、パルミトイルエタノールアミド(PEA)の超微粒子化とナノサイズ化のための2kWの強力な超音波発生装置です。ナノ化されたPEAは優れたバイオアベイラビリティを示し、効果が著しく改善されます。
パルミトイルエタノールアミド（PEA）の超音波粉砕と分散
超音波による粒度分布測定はよく確立された技術であり、様々な産業で広く使用されている。例えば、医薬品有効成分（API）は、高性能の超音波処理装置を用いて超微粒子化・ナノ化されることが多い。そのため、パルミトイルエタノールアミド（PEA）も、医薬品グレードまたは中医薬品グレードの製品を得る一方で、超音波を用いて超ミクロン化・ナノ化されることが多い。
パルミトイルエタノールアミド(PEA)は親油性で結晶性であり、融点が低いという欠点を克服するために、超音波による超微粒化・ナノサイズ化が有効である。超微粉化またはナノサイズ化されたPEAは、生物学的利用能の高い医薬品またはサプリメント製剤の調製を可能にする。
パルミトイルエタノールアミド（PEA）の超音波ナノ乳化
超音波ナノ乳化は、リポソームや脂質ナノ粒子など、バイオアベイラビリティの高い薬剤製剤を調製するために必要とされる基本的なアプリケーションである。強力な超音波せん断力により、脂質と水性液滴は非常に小さなサイズまで破壊され、混じり合わない液体は自己安定的なナノエマルジョンとなる。このプロセスはリポソームや脂質ナノ粒子の調製に必要であり、ナノ化された脂質液滴は水性コーティングに内包される。この水性コーティングは、パルミトイルエタノールアミド（PEA）のような脂質活性成分を細胞内に輸送し、活性物質が所望の効果（例えば、抗炎症作用や鎮痛作用）を発揮するのに理想的である。
パルミトイルエタノールアミド（PEA）と脂質ナノ粒子（SLN＝固体脂質ナノ粒子、NLC＝ナノ構造脂質キャリア）の構造。
picture: ©Puglia et al, 2018
固体脂質ナノ粒子（SLN）やナノ構造脂質キャリア（NLC）のような超音波で調製された脂質ナノ粒子（NP）は、経口および局所投与されたN-パルミトイルエタノールアミドのバイオアベイラビリティを改善するために使用されてきた。
超音波処理の大きな利点の一つは、超音波技術を用いることで、あらかじめ形成された脂質ナノ粒子の平均粒子径を小さくすることができるだけでなく、ナノ乳化粒子組成物を長期的に安定化させることができることである。したがって、超音波処理は、脂質ナノ粒子分散液の最終的なサイズと分布を制御し、N-パルミトイルエタノールアミド（PEA）などの有効成分のバイオアベイラビリティを向上させる上で重要な役割を果たす。
パルミトイルエタノールアミド(PEA)リポソームの超音波製造
リポソームPEA製剤は、優れた消化管吸収性を示し、摂取障壁（すなわち、乏しい水溶性と生物学的利用能）を克服する。リポソーム-カプセル化されたパルミトイルエタノールアミド（PEA）の経口投与は、生物学的利用能を改善し、より高い血漿中濃度をもたらす。
超音波処理は、リポソーム製剤を少量から大量に製造するための、確立された信頼性の高い方法である。超音波リポソーム製剤は、高いカプセル化効率で知られている。 (%EE) と長期安定性である。したがって、超音波処理は、医薬品、栄養補助食品、化粧品製造におけるリポソーム製造にすでに使用されている。
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パルミトイルエタノールアミドをナノサイズ化する高性能超音波発生装置
Hielscher Ultrasonicsは、パルミトイルエタノールアミド(PEA)の超微粒化、ナノサイズ化、ナノカプセル化のための高性能超音波発生器に関して、信頼できるパートナーです。Hielscher Ultrasonics以来’ 工業用超音波プロセッサーは、24時間365日の連続運転で、最大200µmの非常に高い振幅を容易に供給することができ、超ミクロン化およびナノ化されたN-パルミトイルエタノールアミン（PEA）を確実に製造することができる。超ミクロン化とナノサイズ化に使用される同じ超音波システムは、その後のPEA内包ナノエマルション、リポソーム、脂質ナノ粒子の調製にも使用できます。
Hielscherの製品ポートフォリオは、コンパクトでパワフルなラボ用超音波発生装置から完全な工業用生産システムまで、あらゆる範囲をカバーしているため、お客様のアプリケーションと生産目標に最適な超音波ホモジナイザーを提供することができます。ソノトロード（超音波プローブまたは超音波ホーンとも呼ばれる）、ブースターホーン、フローセル、リアクターなどの数多くのアクセサリーにより、優れた結果を得るための最適な超音波セットアップを構成することができます。
お問い合わせください！パルミトイルエタノールアミン(PEA)の製造工程に最適な超音波処理装置をご提案させていただきます！
下の表は、超音波処理装置の処理能力の目安です：
| バッチ量 | 流量 | 推奨デバイス |
|---|---|---|
| 1〜500mL | 10～200mL/分 | UP100H |
| 10〜2000mL | 20～400mL/分 | UP200Ht, UP400ST |
| 0.1～20L | 0.2～4L/分 | UIP2000hdT |
| 10～100L | 2～10L/分 | UIP4000hdT |
| n.a. | 10～100L/分 | uip16000 |
| n.a. | より大きい | クラスタ uip16000 |
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Hielscher Ultrasonics社は、ラボスケール、パイロットスケール、工業スケールの混合アプリケーション、分散、乳化、抽出用の高性能超音波ホモジナイザーを製造しています。
文献・参考文献
- Pucek-Kaczmarek, A. (2021): Influence of Process Design on the Preparation of Solid Lipid Nanoparticles by an Ultrasonic-Nanoemulsification Method. Processes 2021, 9, 1265.
- Impellizzeri, Daniela; Bruschetta, Giuseppe; Cordaro, Marika; Crupi, Rosalia; Siracusa, Rosalba; Esposito, Emanuela; Cuzzocrea, Salvatore (2014): Micronized/ultramicronized palmitoylethanolamide displays superior oral efficacy compared to nonmicronized palmitoylethanolamide in a rat model of inflammatory pain. Journal of neuroinflammation. 11(1):136.
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知っておくべき事実
パルミトイルエタノールアミドとは？
パルミトイルエタノールアミド（PEA）またはN-パルミトイルエタノールアミドは内因性脂肪酸アミドであり、人体が自ら製造できる物質である。パルミトイルエタノールアミドは、痛みや炎症の強力な治療薬として医療分野で注目されている。パルミトイルエタノールアミドは卵や牛乳などの食品にも含まれており、これまでのところ副作用や薬物間相互作用は認められていない。
脂質分子であるN-パルミトイルエタノールアミドは水溶性が低く、生物学的利用能が低いため、治療薬として使用する上で大きな課題となっている。パルミトイルエタノールアミドは水にほとんど溶けず、他のほとんどの水溶性溶媒にも非常に溶けにくいため、パルミトイルエタノールアミドをナノエマルジョンや脂質ナノキャリアに超微粒子化してカプセル化するなど、高度な製剤化が必要となる。超音波処理は、パルミトイルエタノールアミドを確実かつ効率的に超微粒子化し、ナノ製剤化するための確立された技術である。
パルミトイルエタノールアミドに使用される他の用語：N-パルミトイルエタノールアミド、ヒドロキシエチルパルミトイルアミド、インパルシン、N-(2-ヒドロキシエチル)ヘキサデカナミド、N-(2-ヒドロキシエチル)パルミトイルアミド、パルミドロール、パルミトイルアミドMEA、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミトイルエタノールアミン。
