ソニケーションによるレムデシビルの溶解性の改善

レムデシビル（GS-5734）は、エボラウイルス感染症およびSars-CoV-2コロナウイルス感染症COVID-19の治療薬として研究されている抗ウイルス剤です。レムデシビルは薬液で、静脈内投与される。短時間の超音波溶解だけでレムデシビルの溶解性が向上し、製剤が改善される一方で、シクロデキストリン複合体内でのレムデシビルの超音波複合化は、レムデシビルの溶解性の問題を克服し、薬剤をより生物学的に利用しやすくする有望な技術である。

シクロデキストリン担体へのレムデシビルの超音波錯形成

スルホブチル-エーテル-β-シクロデキストリン（SBE-β-CD）は、難溶性薬剤の溶解性を高める賦形剤または製剤化剤として使用される。研究によると、レムデシビルをSBE-β-CD複合体に複合化することで、レムデシビルの溶解度が向上し、吸収速度とバイオアベイラビリティが大幅に改善することが示唆されている。

in vitro」研究のための製剤：

1. H₂O : 250 mg/mL – 可溶化には超音波処理が必要
2. ジメチルスルホキシド(DMSO) ：5.625 mg/mL – 可溶化には超音波＋加熱が必要

in vivo」研究のための製剤：

1. 各溶媒を一つずつ加える： 10％DMSO、40％PEG300、5％Tween 80、45％生理食塩水＋超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM); 透明溶液
2. 各溶媒を一つずつ加える： 10％DMSO、90％（生理食塩水中20％スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBE-β-CD））＋超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM); 透明溶液
3. 各溶媒を一つずつ加える： 10％DMSO、90％コーン油＋超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM); 透明溶液

超音波処理はレムデシビルの分散と溶解を促進し、より効果的な製剤と高いバイオアベイラビリティをもたらす。

シクロデキストリンコンプレックスの利点

シクロデキストリン（CD）は、薬物の有効性と力価を向上させるために広く使用されており、最適な治療活性を達成しながら、可能な限り低用量で薬物を投与することができる。
シクロデキストリン複合体に製剤化された薬物は、薬物の溶解性が著しく向上し、低用量で薬物を有効にして細胞毒性を低下させる。例えば、ガンシクロビルのβ-シクロデキストリン複合体は、ヒトサイトメガロウイルス臨床株に対する抗ウイルス活性を向上させた。その結果、薬物毒性も減少した。全体として、シクロデキストリンは非常に良好な吸収率を示し、薬物誘発性の過敏症を軽減する。シクロデキストリン包接体は遊離薬物の局所濃度を低下させ、その濃度は刺激性の閾値以下になる。シクロデキストリン包接体は薬物の安定性を向上させ、不適合を防止する。最後に、シクロデキストリン包接体は薬物の臭いやオフフレーバーをマスキングする。

薬剤カプセル化のための高性能超音波発生装置

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下の表は、超音波処理装置の処理能力の目安です：