超音波処理によるレムデシビルの溶解性向上

レムデシビル（GS-5734）は、エボラウイルス病およびSars-CoV-2コロナウイルスによって引き起こされるCOVID-19の治療に向けて研究されている抗ウイルス薬です。レムデシビルは静脈内投与される医薬品溶液です。短時間の超音波溶解だけでもレムデシビルの溶解性を高め、製剤を改善しますが、超音波によってレムデシビルをシクロデキストリン複合体内に取り込んで複合体化することは、レムデシビルの溶解性の問題を克服し、薬剤のバイオアベイラビリティを高める有望な技術です。

超音波によるシクロデキストリン薬物キャリアへのレムデシビルの複合体化

スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBE-β-CD）は、難溶性物質の溶解性を高めるための添加剤または製剤化剤として使用されます。研究では、レムデシビルをSBE-β-CD複合体に取り込んで複合体化すると、レムデシビルの溶解性が改善され、それによって吸収率とバイオアベイラビリティが大幅に向上することが示唆されています。

「in vitro」研究用の製剤：

1. H₂O : 250 mg/mL – 可溶化には超音波処理が必要
2. ジメチルスルホキシド（DMSO） : 5.625 mg/mL – 可溶化には超音波処理 + 加熱が必要

「in vivo」研究用の製剤：

1. 各溶媒を一つずつ添加： 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% 生理食塩水 + 超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)；透明な溶液
2. 各溶媒を一つずつ添加： 10% DMSO, 90%（生理食塩水中の20% スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBE-β-CD）） + 超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)；透明な溶液
3. 各溶媒を一つずつ添加： 10% DMSO, 90% コーン油 + 超音波処理
   溶解度：≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)；透明な溶液

超音波処理はレムデシビルの分散と溶解を促進し、製剤の有効性とバイオアベイラビリティを高めます。

シクロデキストリン複合体の利点

シクロデキストリン（CD）は、薬剤の有効性と効力を向上させるために広く使用されています。これにより、最適な治療活性を得ながら、可能な限り最小の用量で薬剤を投与できます。
シクロデキストリン複合体として製剤化された薬剤は、溶解性が大幅に向上し、より低い用量で効果を発揮するため、細胞毒性が低下します。例えば、ガンシクロビルのβ-シクロデキストリンによる複合体化は、ヒトサイトメガロウイルスの臨床分離株に対する薬剤の抗ウイルス活性を向上させました。その結果、薬剤の効力が高まり、薬剤の毒性が低下しました。全般的に、シクロデキストリンは非常に良好な吸収率を示し、薬剤による刺激を軽減します。シクロデキストリン包接複合体は、遊離薬剤の局所濃度を刺激閾値未満に低下させます。シクロデキストリンによる包接は、薬剤の安定性を向上させ、配合不適合を防ぎます。さらに、CD複合体は薬剤の臭いや不快な風味をマスキングします。

薬剤のカプセル化用高性能超音波処理装置

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