Liposomaalisten omega-3-rasvahappojen ultraäänituotanto
Nanoliposomit ovat erittäin tehokkaita lääkeaineita, joita käytetään parantamaan bioaktiivisten yhdisteiden, kuten omega-2-rasvahappojen, vitamiinien ja muiden aineiden, hyötyosuutta. Bioaktiivisten yhdisteiden ultraäänikapselointi on nopea ja yksinkertainen tekniikka nanoliposomejen valmistamiseksi korkeilla lääkelatatuksilla. Ultraääni kapselointi liposomeissa parantaa yhdisteiden stabiilisuutta ja biologista hyötyosuutta.
Liposomiset omega-3-rasvahapot
Omega-3-rasvahapoista, kuten eikosapentaeenihaposta (EPA) ja dokosaheksaeenihaposta (DHA), on keskeinen rooli monien elintärkeiden biokemiallisten reaktioiden moitteettomassa toiminnassa ihmiskehossa. EPA ja DHA ovat enimmäkseen löytyy kylmän veden kalaa, turskan maksa ja kuori kalaa. Koska kaikki eivät kuluta suositeltuja kahta annosta kalaa viikossa, kalaöljyä käytetään usein ravintolisien muodossa. Lisäksi omega-3-rasvahappoja, kuten EPA:ta ja DHA:ta, käytetään hoitoina sydän- ja aivosairauksien hoitoon sekä syöpähoidossa. Biologisen hyötyosuuden ja imeytymisnopeuden parantamiseksi ultraäänikapselointi liposomeihin on laajalti ja onnistuneesti käytetty tekniikka.
Omega-3-rasvahappojen ultraäänikapselointi liposomeihin
Ultraäänikapselointi on luotettava valmistelutekniikka liposomejen muodostamiseksi suurella tehoainekuormituksella. Ultraääni nano-emulgointi häiritsee fosfolipidibilayers ja esittelee energiaa edistää kokoonpanoampofilinen vesikkles pallomainen muoto, joka tunnetaan liposomeja.
Ultrasonication avulla voidaan hallita liposomin kokoa ultraäänivalmisteluprosessi: Liposomin koko pienenee ultraäänienergian lisääntyessä. Pienemmät liposomit tarjoavat suuremman bioesteettömyyttä ja voivat kuljettaa rasvahappomolekyylejä korkeammalla onnistumisnopeudella kohdekohteisiin, koska pienempi koko helpottaa läpäisevyyttä solukalvojen kautta.
Liposomit tunnetaan voimakkaina lääkekantajina, jotka voidaan ladata lipofiilisten sekä hydrofiilisten aineiden kanssa sen bilayersin amfifiilisen rakenteen vuoksi. Toinen liposomin etu on kyky kemiallisesti muuttaa liposomeja sisällyttämällä lipidisidotut polymeerit muotoiluun, jotta enuasimolekyylien kertyminen kohdekudokseen paranee ja lääkkeen vapautuminen ja siten sen puoliintumisaika pitkittyvät. Liposomaalinen kapselointi suojaa bioaktiivisia yhdisteitä myös oksidatiiviselta hajoamiselta, joka on tärkeä tekijä monityydyttymättömille rasvahapoista, kuten EPA:lle ja DHA:lle, jotka ovat alttiita hapettumiselle.
Hadia et al. (2014) havaitsi, että DHA:n ja EPA:n ultraäänikapselointi anturityyppisellä ultraäänilaitteella Up200s gave superior encapsulation efficiency (%EE) with 56.9 ± 5.2% for DHA and 38.6 ± 1.8% for EPA. The %EE for DHA and EPA of liposomes increased significantly using ultrasonication (P arvo pienempi kuin 0,05; tilastollisesti merkitseviä arvoja).

Ultraäänellä valmistetut liposomit täynnä DHA- ja EPA-rasvahappoja.
Tutkimus ja kuva: Hadian et al. 2014
Tehokkuuden vertailu: Ultraääni kapselointi vs Liposome Puristaminen
Vertaamalla ultraäänianturi-tyyppistä kapselointia kylpysonikaatio- ja ekstruusiotekniikkaan, ylivoimainen liposomin muodostuminen saavutetaan koettimen sonikaatiolla.
Hadia et al. (2014) verrattuna koettimen sonikaatioon (Up200s), kylpy sonikointi, ja puristaminen ovat tekniikoita, jotta voidaan valmistella omega-3 kalaöljy liposomeja. Koetintyyppisen sonikoinnin valmistamat liposomit olivat pallomaisia ja säilyttivät korkean rakenteellisen eheyden. Tutkimuksessa todettiin, että esimuodostuneen liposomin koetintyyppinen sonikointi helpottaa erittäin kuormitettujen DHA- ja EPA-liposomit. Koetintyyppisellä sonikaatiolla omega-3-rasvahapot DHA ja EPA kapseloidaan nanoliposomaaliseen kalvoon. Kapselointi tekee omega-3 rasvahapot erittäin biologisesti ja tallentaa ne vastaan oksidatiivisen hajoamisen.
Tärkeitä tekijöitä laadukkaita Liposomes
Liposomin valmistuksen jälkeen liposomin formulaatioiden stabilointi ja varastointi ovat keskeisessä asemassa, jotta saadaan pitkäaikainen vakaa ja erittäin voimakas kantaja-koostumus.
Kriittisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat liposomin stabiilisuuteen, ovat pH-arvo, varastointilämpötila ja säilytysastian materiaalit.
Valmiissa formulaatiossa pH-arvoa pidetään ihanteellisena, koska pH 6,5 -rasvahydrolyysin arvo pienenee alhaisimpaan nopeuteensa.
Koska liposomit voivat hapettua ja menettää enistisen aineen kuormituksen, suositellaan varastointilämpötilaa n. 2-8 °C:ssa. Kuormitettuja liposomeja ei saa altistaa jäätymis- ja sulamisolosuhteille, koska jäätymis-sulamisjännitys edistää kapseloitujen bioaktiivisten yhdisteiden vuotamista.
Säilytysastia ja säilytysastian sulkemiset on valittava huolellisesti, koska liposomit eivät ole yhteensopivia tiettyjen muovisten materiaalien kanssa. Liposomin hajoamisen estämiseksi injektoitavat liposomifulaatiot on säilytettävä lasiampulleissa eikä tulputettuina injektioinjektiopulloina. Yhteensopivuus injektioinjektiopullojen elastomeeritulpatonten kanssa on testattava. Lipidikomposiittien fotooksidoinnin välttämiseksi on erittäin tärkeää säilyttää valolta suojattusäilytys, esimerkiksi käyttämällä tummaa lasipulloa ja pimeässä paikassa. Infusible liposomin muotoiluissa on varmistettava liposomin suspensioiden yhteensopivuus laskimoon annettavan letkun (synteettisestä muovista valmistettujen) kanssa. Liposomin koostumuksen etiketissä on ilmoitettava varastointi ja materiaalien yhteensopivuus. [vrt. Kulkarni ja Shaw, 2016]
Korkean suorituskyvyn ultrasonicators liposomaalinen muotoiluja
Hielscher Ultrasonicsin järjestelmät ovat luotettavia koneita, joita käytetään farmaseuttisessa ja täydentää tuotantoa rasvahappoja, vitamiineja, antioksidantteja, peptidejä, polyfenoleja ja muita bioaktiivisia yhdisteitä täynnä olevia laadukkaita liposomeja. Vastatakseen asiakkaidensa vaatimuksiin Hielscher toimittaa ultraäänilaitteet kompaktista kädessä pidettävästä laboratoriohomogenisoijasta ja penkki-top-ultarsonicaatoreista täysin teollisiin ultraäänijärjestelmiin rasvanosomaalisten formulaatioiden suurien määrien tuottamiseksi. Ultraääni liposomin muotoilu voidaan suorittaa eränä tai jatkuvana inline-prosessina. Laaja valikoima ultraäänisonotrodeja (antajia) ja reaktoriastioita on saatavilla optimaalisen asennuksen varmistamiseksi liposomin tuotantoa varten. Hielscherin ultraäänilaitteiden kestävyys mahdollistaa 24/7 käytön raskaassa käytössä ja vaativissa ympäristöissä.
Seuraavassa taulukossa on merkintä ultrasonicatorien likimääräisestä käsittelykapasiteetista:
erätilavuus | Virtausnopeus | Suositeltavat laitteet |
---|---|---|
1 - 500 ml | 10 - 200 ml / min | UP100H |
10 - 2000 ml | 20 - 400 ml / min | Uf200 ः t, UP400St |
0.1 - 20L | 0.2 - 4 l / min | UIP2000hdT |
10 - 100 litraa | 2 - 10 l / min | UIP4000hdT |
n.a | 10 - 100 l / min | UIP16000 |
n.a | suuremmat | klusterin UIP16000 |
Ota meihin yhteyttä! / Kysy meiltä!

Korkean tehon ultraäänihomogenisaattoreita laboratorio että lentäjä ja teollinen mittakaavassa.
Kirjallisuus / Referenssit
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Zahra Hadian (2016): A Review of Nanoliposomal Delivery System for Stabilization of Bioactive Omega-3 Fatty Acids. Electron Physician. 2016 Jan; 8(1): 1776–1785.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, PharmDa, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2013): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Vitthal S. Kulkarni., Charles Shaw (2016): Formulating Creams, Gels, Lotions, and Suspensions. In: Essential Chemistry for Formulators of Semisolid and Liquid Dosages, 2016. 29-41.
Tosiasiat, jotka kannattaa tietää
Mitä liposomit ovat?
Liposomin on pallomainen vesikkeli, jolla on vähintään yksi lipidibilayer. Liposomit tiedetään olevan erinomaisia huumeiden harjoittajien ja käytetään ajoneuvon hallinnoida ravinteita, täydentää ja farmaseuttisia lääkkeitä kohdekudokseen.
Liposomit ovat yleisesti valmistettu fosfolipidejä, erityisesti fosfatidiylkoliini, mutta voi myös muita lipidejä, kuten muna fosfatidityylietanoliamiini, niin kauan kuin ne ovat yhteensopivia lipidien bilayer rakenne.
Liposomin koostuu vesiydin, jota ympäröi hydrofobinen kalvo, muodossa lipidi bilayer; hydrofiiliset solut liuotetaan ytimeen, eivätkä ne pääse helposti läpi kaksikerroksisen kerroksen läpi. Hydrofobisia molekyylejä voidaan varastoida bilayeriin. Liposomin voidaan siis ladata hydrofobinen ja / tai hydrofiilinen molekyylejä. Toimittaa kseen molekyylit kohdealueelle lipidien bilayer voi sulattaa muiden bilayers kuten solukalvon, jolloin aineet kapseloituliposomin soluihin.
Koska nisäkkäiden verenkierto on vesipohjaista, liposomit kuljettavat hydrofobista ainetta tehokkaasti kehon läpi kohdistettuihin soluihin. Liposomeja käytetään siksi lisäämään vesiliukenemattomien molekyylien (esim.
Liposomit valmistetaan onnistuneesti ultraääninanoemulgointija kapselointi.

Liposomin rakenne: Vesiydin ja fosfolipidibilayer, jossa on hydrofiiliset päät ja hydrofobiset/lipofiiliset pyrstöt.
Omega-3 rasvahapot
Omega-3 (ω-3) ja omega-6 (ω-6) rasvahapot ovat sekä monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFAs) että edistää lukuisia toimintoja ihmiskehossa. Erityisesti omega-3 rasvahapot ovat tunnettuja anti-inflammatoriset ja terveyttä edistäviä ominaisuuksia.
Eikosapentaeenihappo tai EPA (20:5n-3) toimii esiaste prostaglandiini-3 (joka estää verihiutaleiden aggregaatiota), tromboksaani-3, ja leukotrieeni-5 eicosanoids ja on keskeinen rooli sydän-ja aivojen terveyttä.
Dokosaheksaeenihappo tai DHA (22:6n-3) on merkittävä rakenteellinen osa nisäkkäiden keskushermostoa. DHA on runsaasti omega−3 rasvahappoa aivoissa ja verkkokalvon ja molemmat elimet, aivot ja verkkokalvo luottaa ravinnon saanti DHA toimiakseen kunnolla. DHA tukee monenlaisia solukalvon ja solujen signalointiominaisuuksia, erityisesti aivojen harmaassa aineessa sekä kalvojen uloimmassa osassa.
Omega-3-rasvahappojen ravinnon lähteet
Ω-3:n elintarvikelähteitä ovat esimerkiksi kalat (esim. kylmävesikalat, kuten lohi, sardiinit, makrilli), turskan maksaöljy, äyriäiset, kaviaari, merilevät, merileväöljy, pellavansiemenet (pellavansiemenet), hampunsiemenet, chia-siemenet ja saksanpähkinät.
Standardi Länsi ruokavalio tyypillisesti sisältää suuria määriä omega-6 (ω-6) rasvahappoja, koska elintarvikkeet, kuten jyvät, vihannesten siemenöljyt, siipikarja, ja munat ovat runsaasti omega-6 lipidejä. Toisaalta omega-3 (ω-3) rasvahapot, joita esiintyy pääasiassa kylmän veden kaloissa, kulutetaan huomattavasti pienemminä määrinä, joten omega-3:omega-6-suhde on usein täysin epätasapainoinen.
Siksi omega-3-ravintolisien käyttöä suosittelevat usein lääkärit ja terveydenhuollon ammattilaiset.
Välttämättömät rasvahapot
Välttämättömät rasvahapot ovat rasvahappoja, joita ihmisten ja eläinten on nieltävä ruuan luona, koska keho vaatii niitä asianmukaiseen elintärkeään toimintaan, mutta eivät voi syntetisoida niitä. Yleensä välttämättömät rasvahapot ja niiden johdannaiset ovat kriittisiä aivoille ja hermostolle, mikä vastaa 15%–30% aivojen kuivapainosta. Välttämättömät rasvahapot erotetaan tyydyttyneistä, tyydyttymättömistä ja monityydyttymättömistä rasvahapoista. Ihmisille vain kahden rasvahapon tiedetään olevan välttämättömiä, nimittäin alfa-linoleenihappo, joka on omega-3-rasvahappo, ja linolihappo, joka on omega-6-rasvahappo. On joitakin muita rasvahappoja, jotka voidaan luokitella “ehdollisesti olennaisia”, mikä tarkoittaa, että niistä voi tulla olennaisia joissakin kehitys- tai sairausolosuhteissa; esimerkkeinä voidaan mainita dokosaheksaeenihappo, joka on omega-3-rasvahappo, ja gamma-linoleenihappo, omega-6-rasvahappo.