Liposomale indkapslede bioaktive molekyler med ultralyd
Ultralydbehandling er velkendt for at være yderst effektiv til fremstilling af liposomale formuleringer. Typiske liposomformuleringer indkapsler C-vitamin, CBD, curcumin, quercitin, astaxanthin, peptider og manifiold andre bioaktive forbindelser ved hjælp af ultralydbehandling. Ultralyd liposomindkapsling er en enkel, hurtig og effektiv teknik, der gør det muligt at producere stabile, højt belastede vesikler. Ultralydsindkapslede næringsstoffer udmærker sig med overlegen biotilgængelighed.
Hvad er liposomer, og hvad er deres fordele?
Liposomer er vesikler bestående af en vandig kerne indesluttet i et eller flere fosfolipid-dobbeltlag. Da liposomer har en vandig kerne omgivet af et lipidlag og en hydrofil ydre skal, er liposomer vandopløselige og kan transportere vandopløselige og fedtopløselige forbindelser i de respektive rum i vesikelen. Dette gør liposomer til et yderst effektivt leveringssystem for terapeutisk aktive molekyler. Liposomer dannes ved at forstyrre biologiske membraner, en proces, der fremmes og intensiveres ved ultralydbehandling. Liposomer er oftest sammensat af fosfolipider, især phosphatidylcholin, men kan også omfatte andre lipider, såsom ægphosphatidylethanolamin, så længe de er kompatible med lipid-dobbeltlagsstrukturen. Liposomer dannes spontant, når fosfolipider hydreres. I første trin – hydreringsfasen – Sonikering bruges til at nano-emulgere lipiderne og den vandige fase for at fremme dannelsen af højt belastede multi-lamellære vesikler (MLV'er). Efterfølgende kan sonificering bruges til at reducere liposomstørrelsen, hvis det er nødvendigt. For at opnå en mindre vesikelstørrelse anvendes sonikering til at dispergere og reducere liposomstørrelsen til monodispergerede store uni-lamellære vesikler (LUV'er) eller små uni-lamellære vesikler (SUV'er).
Ultralydsteknikken til liposomdannelse og liposomal størrelsesreduktion er pålidelig, hurtig, effektiv, nem og sikker. De producerede liposomer viser en høj belastning af bioaktive stoffer, høj stabilitet og overlegen biotilgængelighed.

UP400St, en 400 watt kraftig ultralydshomogenisator, til fremstilling af nano-liposomer.
Hvorfor er ultralydsrensebade ikke i stand til at producere liposomer af høj kvalitet?
Produktionen af liposomer kræver en ultralydsenhed, der kan levere nok energi til at skabe ensartede partikler i nanostørrelse. Hjemmelavede liposomer, der bruger en ultralydssmykkerens, er normalt generelt ineffektive, da de fremstillede liposomer hverken udviser den nødvendige nanostørrelse eller indkapsler de bioaktive næringsstoffer på en effektiv og langsigtet stabil måde. For at fremstille liposomer af høj kvalitet er en sonde-type ultralydsapparat den foretrukne teknologi, da sonden (sonotrode) kan overføre den intense akustiske energi, der kræves til dannelsen af højt belastede effektive liposomer ind i mediet. Generelt har liposomer produceret med en ultralydssonde en partikelstørrelsesfordeling på 100-500 nm, hvilket er optimalt til høje belastninger og overlegen biotilgængelighed.
Brugen af en ultralydsflowcelleraktor gør det muligt at forberede liposomerne i et iltfrit miljø for at forhindre oxidativ nedbrydning.
Sondetype ultralydapparater giver den nødvendige energi til at producere liposomer, der er:
- Højt belastet
- nano-størrelse
- stabil
- monodispers
- biotilgængelig
- biokompatibel
- Reproducerbare

Efter dannelsen af en lipidisk film efterfølgende rehydrering anvendes sonikering til at fremme indfangning af aktive ingredienser i liposomet. Derudover opnår sonikering den ønskede liposomstørrelse.
Liposomale indkapslede molekyler med ultralyd
Listen nedenfor giver en indikation af, hvilke stoffer der allerede med succes er indkapslet i liposomformuleringer ved hjælp af ultralydspræparationsvejen.
- antioxidanter som glutathion, C-vitamin, methylerede B-vitaminer, resveratrol, CoQ10 osv.
- phenoler: flavonoider såsom fisetin, quercitin, oligomere proanthocyanidiner (OPC); saponiner såsom astralgalosid; Alkaloider
- mineraler som magnesiumchelater (f.eks. magnesiumthreonat, magnesiumorotat), zink, kobber osv.
- terpener såsom astaxanthin, limonen, pinen, humulen, linalool, beta-caryophyllen, phytol, geraniol, terpinolen osv.
- lipider såsom omega-3 fedtsyrerne EPA og DHA; dipalmitoyl-phosphatidylcholin (DPPC) osv.
- aminosyrer såsom kreatin, glycin, 5-HTP (5-hydroxytryptofan), phenylalanin, L-theanin, GABA (gamma-aminosmørsyre), taurin, N-acetylcystein (NAC), L-tyrosin osv.
- peptider, f.eks. oxytocin, kollagenpeptider osv.
- Polysaccharider såsom hyaluronsyre, svampepolisaccharider osv.
- cannabinoider såsom CBD, CBG, THC
- nootropics, smarte lægemidler og kognitive forstærkere, som kan omfatte ovennævnte stoffer såvel som andre molekyler
Den nano-forbedrede liposomale formulering af bioaktive molekyler giver en højere absorptionshastighed, overlegen biotilgængelighed og kan gøre det muligt for stoffer at krydse blod-hjernebarrieren.
Alternative lipidbaserede lægemiddelleveringssystemer er nano-emulsioner og lipidbaserede kolloide bærere såsom faste lipidnanopartikler (SLN) og nanostrukturerede lipidbærere (NLC). Alle af dem, nano-emulsioner, SLN'er og NLC'er kan pålideligt dannes og indlæses under sonikering.
Læs mere om ultralydsekstraheret og nano-indkapslet Aloe Vera!

Ultralyd homogenisator UIP2000hdT (2kW) med kontinuerligt omrørt batchreaktor
Faktorer, der påvirker liposomkvaliteten
Liposomkvaliteten bestemmes af ensartethed i partikelstørrelse og lamellaritet, indfangningseffektivitet (�) / indkapslingsbelastning og stabilitet. Tilberedningsmetode, forarbejdningsbetingelser, råvarer og opbevaring er vigtige faktorer, der bidrager til kvaliteten og dermed styrken af liposomale formuleringer. SEM-billedet til venstre viser de ultralydsfremstillede liposomer fyldt med DHA- og EPA-fedtsyrer ved hjælp af en Hielscher ultralydsapparat UP200S (studie og billede: Hadian et al. 2014).
Ultralydspræparationen af liposomer er en pålidelig teknik, der giver en lille, ensartet liposomal partikelstørrelse med en høj belastning af bioaktive molekyler. Ultralydsprocesparametre (såsom amplitude, total energi, tid, pulsation, temperatur, tryk) er nøjagtigt justerbare. Som en ikke-termisk behandlingsteknik er arbejdsprincippet for sonificering baseret på rent mekanisk forskydning. Temperaturstigning i den sonikerede væske skal forklares ved termodynamikkens anden lov, som siger, at enhver energi, der anvendes til sidst, omdannes til varme. For at opretholde en stabil lav temperatur i det liposomale medium leverer Hielscher Ultrasonics sofistikerede køleløsninger, såsom isbade samt reaktorer og flowceller med kølekapper. Resultaterne af ultralydsliposomproduktion er reproducerbare, hvilket er vigtigt for en standardiseret proces og en kontinuerligt høj produktkvalitet.
Fosfolipider af høj kvalitet med en høj procentdel af fosfatidylcholin og fosfatidylethanolamin giver en stabil liposomskal, der forhindrer lækage af næringsstoffer. En stærk fosfolipidskal beskytter også de indkapslede næringsstoffer mod oxidativ og termisk nedbrydning. Derfor er et afbalanceret forhold mellem phosopholipider og vandig fase og indkapslede næringsstoffer (bioaktive molekyler) afgørende.
- Høj indkapslings-/indfangningseffektivitet (�)
- Høj biotilgængelighed
- Hurtig & Effektiv
- Langvarig stabilitet
- Til fødevarer og lægemidler
- Sikker & Nem at bruge
Højtydende ultralydapparater til liposomproduktion
Hielscher Ultrasonics' systemer er pålidelige maskiner, der anvendes i farmaceutisk og kosttilskudsproduktion til at formulere liposomer af høj kvalitet fyldt med vitaminer, antioxidanter, flavonoider, peptider, polyfenoler og andre bioaktive forbindelser / næringsstoffer. For at imødekomme kundernes krav leverer Hielscher ultralydapparater fra den kompakte håndholdte laboratoriehomogenisator og bord-top ultralydsapparater til fuldt industrielle ultralydssystemer til produktion af store mængder liposomale formuleringer. Ultralyd liposomformulering kan køres som batch eller som kontinuerlig inline proces ved hjælp af en ultralydsgennemstrømningsreaktor. En bred vifte af ultralydssonotroder (sonder) og reaktorbeholdere er tilgængelige for at sikre en optimal opsætning til din liposomproduktion. Robustheden af Hielschers ultralydsudstyr giver mulighed for 24/7 drift ved tunge og krævende miljøer.
Den præcise kontrol over alle vigtige procesparametre såsom amplitude, tryk, temperatur og sonikeringstid gør ultralydsprocessen pålidelig og reproducerbar. Hielscher Ultrasonics kender til vigtigheden af kontinuerligt høj produktkvalitet og støtter producenter af kosttilskud og terapier med at implementere processtandardisering og GMP (Good Manufacturing Practices) ved hjælp af intelligent software og automatisk dataregistrering. Vores digitale ultralydshomogenisatorer registrerer automatisk alle ultralydsprocesparametre på et indbygget SD-kort. Digitale berøringsskærme og browserfjernbetjening giver mulighed for kontinuerlig procesovervågning og gør det muligt at justere procesparametrene præcist, når det er nødvendigt. Dette letter procesovervågning og kvalitetskontrol betydeligt.
Nedenstående tabel giver dig en indikation af den omtrentlige behandlingskapacitet for vores ultralydapparater:
Batch volumen | Flowhastighed | Anbefalede enheder |
---|---|---|
1 til 500 ml | 10 til 200 ml/min | UP100H |
10 til 2000 ml | 20 til 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
0.1 til 20L | 0.2 til 4 l/min | UIP2000hdT |
10 til 100L | 2 til 10 l/min | UIP4000hdT |
n.a. | 10 til 100 l/min | UIP16000 |
n.a. | Større | klynge af UIP16000 |
Kontakt os! / Spørg os!

Ultralydshomogenisatorer med høj effekt fra Lab til pilot og industriel skæl.
Litteratur / Referencer
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach.Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Martina Asprea; Francesca Tatini; Vieri Piazzini; Francesca Rossi; Maria Camilla Bergonzi; Anna Rita Bilia (2019): Stable, Monodisperse, and Highly Cell-Permeating Nanocochleates from Natural Soy Lecithin Liposomes. Pharmaceutics 11(1):34, 2019.
- Liangfang Zhang; Steve Granick (2006): How to Stabilize Phospholipid Liposomes (Using Nanoparticles). Nano Letters. 2006 April, 6(4):694-8.
- Vassiliki Exarchou; Nikolaos Nenadis; Maria Tsimidou; Dimitrios Boskou (2002): Antioxidant Activities and Phenolic Composition of Extracts from Greek Oregano, Greek Sage, and Summer Savory. Journal of Agricultural and Food Chemistry 50(19). Oct. 2002. 5294-9.
- Khushwinder Kaur, Shivani Uppal, Ravneet Kaur, Jyoti Agarwal and Surinder Kumar Mehta (2015): Energy efficient, facile and cost effective methodology for formation of an inclusion complex of resveratrol with hp-β-CD. New J. Chem., 2015, 39, 8855.

Hielscher Ultrasonics fremstiller højtydende ultralydshomogenisatorer fra Lab til industriel størrelse.