Lepsza rozpuszczalność Remdesiviru dzięki sonikacji

Remdesivir (GS-5734) to lek przeciwwirusowy, który jest badany pod kątem leczenia choroby wirusowej Ebola i COVID-19, która jest wywoływana przez koronawirusa Sars-CoV-2. Remdesivir jest roztworem farmaceutycznym, który podaje się dożylnie. Podczas gdy samo krótkie rozpuszczanie ultradźwiękowe zwiększa rozpuszczalność remdesiwiru i poprawia jego formułę, kompleksowanie ultradźwiękowe remdesiwiru w kompleksach cyklodekstrynowych jest obiecującą techniką przezwyciężania problemów związanych z rozpuszczalnością remdesiwiru, co czyni lek bardziej biodostępnym.

Kompleksowanie ultradźwiękowe Remdesiviru w nośnikach leków cyklodekstrynowych

Sulfobutylo-eter beta-cyklodekstryna (SBE-β-CD) jest stosowana jako substancja pomocnicza lub środek formułujący w celu zwiększenia rozpuszczalności słabo rozpuszczalnych środków. Badania sugerują, że kompleksowanie remdesiwiru w kompleksy SBE-β-CD poprawi rozpuszczalność remdesiwiru, znacznie poprawiając tym samym jego szybkość wchłaniania i biodostępność.

Preparaty do badań "in vitro":

1. H₂O: 250 mg/ml – wymaga ultradźwięków do solubilizacji
2. Dimetylosulfotlenek (DMSO) : 5,625 mg/ml – wymaga ultradźwięków + ogrzewania do solubilizacji

Preparaty do badań "in vivo":

1. Dodać każdy rozpuszczalnik jeden po drugim: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% sól fizjologiczna + sonikacja
   Rozpuszczalność: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); klarowny roztwór
2. Dodać każdy rozpuszczalnik jeden po drugim: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutylo-eteru beta-cyklodekstryny (SBE-β-CD) w soli fizjologicznej) + sonikacja
   Rozpuszczalność: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); klarowny roztwór
3. Dodać każdy rozpuszczalnik jeden po drugim: 10% DMSO, 90% oleju kukurydzianego + sonikacja
   Rozpuszczalność: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); klarowny roztwór

Ultradźwięki sprzyjają dyspergowaniu i rozpuszczaniu remdesiwiru, co skutkuje bardziej skutecznymi preparatami i wyższą biodostępnością.

Zalety kompleksów cyklodekstrynowych

Cyklodekstryny (CD) są szeroko stosowane w celu poprawy skuteczności i siły działania leków, co oznacza, że lek może być podawany w najniższej możliwej dawce przy jednoczesnym osiągnięciu optymalnej aktywności terapeutycznej.
Leki sformułowane w kompleksy cyklodekstrynowe oferują znacznie zwiększoną rozpuszczalność leku, co obniża cytotoksyczność, czyniąc lek skutecznym w niższych dawkach. Na przykład kompleksowanie gancyklowiru z β-cyklodekstryną poprawiło aktywność przeciwwirusową leku na szczepach klinicznych ludzkiego wirusa cytomegalii. Następnie zwiększona siła działania leku spowodowała zmniejszenie jego toksyczności. Ogólnie rzecz biorąc, cyklodekstryny wykazują bardzo dobrą szybkość wchłaniania i zmniejszają podrażnienia wywołane lekami. Kompleksy inkluzyjne cyklodekstryny obniżają lokalne stężenie wolnego leku, tak że stężenie jest poniżej progu podrażnienia. Włączenie cyklodekstryny poprawia stabilność leku i zapobiega niezgodnościom. Wreszcie, kompleksy CD maskują zapach leku i nieprzyjemne smaki.

Wysokowydajne ultradźwięki do kapsułkowania leków

Hielscher Ultrasonics posiada wieloletnie doświadczenie w projektowaniu, produkcji i dystrybucji wysokowydajnych homogenizatorów ultradźwiękowych dla przemysłu farmaceutycznego, spożywczego i kosmetycznego. Hielscher jest dumny z tego, że jest nie tylko dostawcą sprzętu, ale oferuje zaawansowane doradztwo i szkolenia w zakresie zastosowań ultradźwiękowych, a także instalacji i obsługi systemów ultradźwiękowych.
Przygotowanie wysokiej jakości kompleksów cyklodekstrynowych i innych nanostrukturalnych nośników leków, takich jak niosomy, liposomy, stałe nanocząstki lipidowe lub nanocząstki polimerowe, to procesy, w których systemy ultradźwiękowe Hielscher wyróżniają się wysoką niezawodnością, stałą mocą wyjściową i precyzyjną sterowalnością. Ultradźwięki Hielscher pozwalają na precyzyjną kontrolę wszystkich parametrów procesu, takich jak amplituda, temperatura, ciśnienie i energia sonikacji. Inteligentne oprogramowanie automatycznie zapisuje wszystkie parametry sonikacji (czas, datę, amplitudę, energię netto, energię całkowitą, temperaturę, ciśnienie) na wbudowanej karcie SD.
Wytrzymałość sprzętu ultradźwiękowego firmy Hielscher pozwala na pracę w trybie 24/7 przy dużym obciążeniu i w wymagających środowiskach.
Poniższa tabela przedstawia przybliżoną wydajność przetwarzania naszych ultradźwiękowców: