Amélioration de la solubilité du remdesivir par sonication

Le remdesivir (GS-5734) est un médicament antiviral étudié pour le traitement de la maladie à virus Ebola et de la COVID-19, causée par le coronavirus Sars-CoV-2. Le remdesivir est une solution pharmaceutique administrée par voie intraveineuse. Si une brève dissolution par ultrasons suffit à augmenter la solubilité du remdesivir et à améliorer sa formulation, sa complexation par ultrasons au sein de complexes de cyclodextrines constitue une technique prometteuse pour surmonter ses problèmes de solubilité et accroître ainsi sa biodisponibilité.

Complexation par ultrasons du remdesivir dans des vecteurs médicamenteux à base de cyclodextrines

La sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) est utilisée comme excipient ou agent de formulation pour augmenter la solubilité des substances peu solubles. Les recherches suggèrent que la complexation du remdesivir dans des complexes de SBE-β-CD augmentera sa solubilité, améliorant ainsi considérablement son taux d’absorption et sa biodisponibilité.

Formulations pour la recherche « in vitro » :

1. H₂O : 250 mg/mL – nécessite une sonication pour la solubilisation
2. Diméthylsulfoxyde (DMSO) : 5,625 mg/mL – nécessite une sonication + un chauffage pour la solubilisation

Formulations pour la recherche « in vivo » :

1. Ajouter chaque solvant successivement : 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% solution saline + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; solution limpide
2. Ajouter chaque solvant successivement : 10% DMSO, 90% (20% de sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) dans une solution saline) + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; solution limpide
3. Ajouter chaque solvant successivement : 10% DMSO, 90% huile de maïs + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; solution limpide

La sonication favorise la dispersion et la dissolution du remdesivir, ce qui permet d’obtenir des formulations plus efficaces et une biodisponibilité accrue.

Avantages des complexes de cyclodextrines

Les cyclodextrines (CD) sont largement utilisées pour améliorer l’efficacité et la puissance pharmacologique des médicaments, ce qui permet d’administrer la dose la plus faible possible tout en obtenant une activité thérapeutique optimale.
Les médicaments formulés sous forme de complexes de cyclodextrines présentent une solubilité considérablement accrue, ce qui réduit la cytotoxicité en rendant le médicament efficace à des doses plus faibles. Par exemple, la complexation du ganciclovir avec la β-cyclodextrine a amélioré son activité antivirale contre des souches cliniques de cytomégalovirus humain. L’augmentation de sa puissance pharmacologique a ensuite entraîné une réduction de sa toxicité. Dans l’ensemble, les cyclodextrines présentent un très bon taux d’absorption et réduisent les irritations induites par les médicaments. Les complexes d’inclusion de cyclodextrines abaissent la concentration locale du médicament libre, de sorte qu’elle reste inférieure au seuil d’irritation. L’inclusion dans les cyclodextrines améliore la stabilité du médicament et prévient les incompatibilités. Enfin, les complexes de CD masquent l’odeur et les goûts désagréables des médicaments.

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