Le remdesivir (GS-5734) est un médicament antiviral, qui fait l'objet de recherches pour traiter la maladie du virus Ebola et le COVID-19, qui est causé par le coronavirus Sars-CoV-2. Le remdesivir est une solution pharmaceutique qui est administrée par voie intraveineuse. Alors que la dissolution par ultrasons courts augmente la solubilité du remdésivir et améliore sa formulation, la complexation par ultrasons du remdésivir au sein de complexes de cyclodextrine est une technique prometteuse pour surmonter les problèmes de dissolubilité du remdésivir, ce qui rend le médicament plus biodisponible.

Complexation ultrasonique du remdesivir en cyclodextrine

La sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) est utilisée comme excipient ou agent de formulation pour augmenter la solubilité des agents peu solubles. La recherche suggère que la complexation du remdesivir en complexes SBE-β-CD améliorera la solubilité du remdesivir, améliorant ainsi de manière significative son taux d'absorption et sa biodisponibilité.

Formulations pour la recherche "in vitro" :

1. H₂O : 250 mg/mL – nécessite une ultrasonification pour la solubilisation
2. Sulfoxyde de diméthyle (DMSO) : 5,625 mg/mL – nécessite une échographie + un chauffage pour la solubilisation

Formulations pour la recherche "in vivo" :

1. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% saline + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire
2. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) en solution saline) + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire
3. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 90% huile de maïs + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire

Les ultrasons favorisent la dispersion et la dissolution du remdesivir, ce qui permet d'obtenir des formulations plus efficaces et une biodisponibilité plus élevée.

Avantages des complexes de cyclodextrine

Les cyclodextrines (CD) sont largement utilisées pour améliorer l'efficacité et la puissance des médicaments, ce qui signifie que le médicament peut être administré à la plus faible dose possible tout en obtenant une activité thérapeutique optimale.
Les médicaments formulés en complexes de cyclodextrine offrent une solubilité considérablement accrue, ce qui réduit la cytotoxicité en rendant le médicament efficace à des doses plus faibles. Par exemple, β-cyclodextrin complexation of ganciclovir improved the drug's antiviral activity of on human cytomegalovirus clinical strains. Par la suite, l'augmentation de la puissance du médicament a entraîné une réduction de la toxicité du médicament. Dans l'ensemble, les cyclodextrines présentent un très bon taux d'absorption et réduisent les irritations induites par le médicament. Les complexes d'inclusion des cyclodextrines abaissent la concentration locale du médicament libre, de sorte que la concentration est inférieure au seuil d'irritation. L'inclusion de cyclodextrines améliore la stabilité du médicament et prévient les incompatibilités. Enfin, les complexes CD masquent l'odeur et les mauvais goûts de la drogue.

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