Amélioration de la solubilité du Remdesivir par sonication

Le remdesivir (GS-5734) est un médicament antiviral qui fait l’objet de recherches pour traiter la maladie à virus Ebola et le COVID-19, qui est causé par le coronavirus Sars-CoV-2. Le remdesivir est une solution pharmaceutique qui est administrée par voie intraveineuse. Alors que la dissolution par ultrasons courts à elle seule améliore la solubilité du remdesivir et améliore sa formulation, la complexation par ultrasons du remdesivir dans les complexes de cyclodextrine est une technique prometteuse pour surmonter les problèmes de dissolubilité du remdesivir, ce qui rend le médicament plus biodisponible.

Complexation ultrasonique du remdesivir en vecteurs de médicaments à base de cyclodextrine

La sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) est utilisée comme excipient ou agent de formulation pour augmenter la solubilité des agents peu solubles. La recherche suggère que la complexation du remdesivir en complexes SBE-β-CD améliorera considérablement la solubilité du remdesivir, améliorant ainsi son taux d’absorption et sa biodisponibilité.

Formulations pour la recherche « in vitro » :

1. H₂O : 250 mg/mL – nécessite une échographie pour la solubilisation
2. Diméthylsulfoxyde (DMSO) : 5.625 mg/mL – nécessite des ultrasons + un chauffage pour la solubilisation

Formulations pour la recherche « in vivo » :

1. Ajouter chaque solvant un par un : 10 % DMSO, 40 % PEG300, 5 % Tween 80, 45 % sérum physiologique + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Une solution claire
2. Ajouter chaque solvant un par un : 10 % de DMSO, 90 % (20 % de sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) dans une solution saline) + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Une solution claire
3. Ajouter chaque solvant un par un : 10 % de DMSO, 90 % d’huile de maïs + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Une solution claire

Les ultrasons favorisent la dispersion et la dissolution du remdesivir, ce qui permet d’obtenir des formulations plus efficaces et une biodisponibilité plus élevée.

Avantages des complexes de cyclodextrine

Les cyclodextrines (CD) sont largement utilisées pour améliorer l’efficacité et la puissance du médicament, ce qui signifie que le médicament peut être administré à la dose la plus faible possible tout en obtenant une activité thérapeutique optimale.
Les médicaments formulés en complexes de cyclodextrine offrent une solubilité significativement accrue, ce qui réduit la cytotoxicité en rendant le médicament efficace à des doses plus faibles. Par exemple, la complexation β-cyclodextrine du ganciclovir a amélioré l’activité antivirale du médicament sur les souches cliniques de cytomégalovirus humain. Par la suite, l’augmentation de la puissance du médicament a entraîné une réduction de la toxicité du médicament. Dans l’ensemble, les cyclodextrines présentent un très bon taux d’absorption et réduisent les irritances induites par les médicaments. Les complexes d’inclusion de cyclodextrine abaissent la concentration locale du médicament libre, de sorte que la concentration est inférieure au seuil d’irritation. L’inclusion de cyclodextrine améliore la stabilité du médicament et prévient les incompatibilités. Enfin, les complexes CD masquent les odeurs de drogue et les mauvais goûts.

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