Amélioration de la solubilité du remdesivir par sonication

Le remdesivir (GS-5734) est un médicament antiviral, qui fait l'objet de recherches pour traiter la maladie du virus Ebola et le COVID-19, qui est causé par le coronavirus Sars-CoV-2. Le remdesivir est une solution pharmaceutique qui est administrée par voie intraveineuse. Alors que la dissolution par ultrasons courts augmente la solubilité du remdésivir et améliore sa formulation, la complexation par ultrasons du remdésivir au sein de complexes de cyclodextrine est une technique prometteuse pour surmonter les problèmes de dissolubilité du remdésivir, ce qui rend le médicament plus biodisponible.

Complexation ultrasonique du remdesivir en cyclodextrine

La sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) est utilisée comme excipient ou agent de formulation pour augmenter la solubilité des agents peu solubles. La recherche suggère que la complexation du remdesivir en complexes SBE-β-CD améliorera la solubilité du remdesivir, améliorant ainsi de manière significative son taux d'absorption et sa biodisponibilité.

Formulations pour la recherche "in vitro" :

1. H₂O : 250 mg/mL – nécessite une ultrasonification pour la solubilisation
2. Sulfoxyde de diméthyle (DMSO) : 5,625 mg/mL – nécessite une échographie + un chauffage pour la solubilisation

Formulations pour la recherche "in vivo" :

1. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% saline + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire
2. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-éther bêta-cyclodextrine (SBE-β-CD) en solution saline) + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire
3. Ajouter chaque solvant un par un : 10% DMSO, 90% huile de maïs + sonication
   Solubilité : ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) ; Solution claire

Les ultrasons favorisent la dispersion et la dissolution du remdesivir, ce qui permet d'obtenir des formulations plus efficaces et une biodisponibilité plus élevée.

Avantages des complexes de cyclodextrine

Les cyclodextrines (CD) sont largement utilisées pour améliorer l'efficacité et la puissance des médicaments, ce qui signifie que le médicament peut être administré à la plus faible dose possible tout en obtenant une activité thérapeutique optimale.
Les médicaments formulés en complexes de cyclodextrine offrent une solubilité considérablement accrue, ce qui réduit la cytotoxicité en rendant le médicament efficace à des doses plus faibles. Par exemple, β-cyclodextrin complexation of ganciclovir improved the drug's antiviral activity of on human cytomegalovirus clinical strains. Par la suite, l'augmentation de la puissance du médicament a entraîné une réduction de la toxicité du médicament. Dans l'ensemble, les cyclodextrines présentent un très bon taux d'absorption et réduisent les irritations induites par le médicament. Les complexes d'inclusion des cyclodextrines abaissent la concentration locale du médicament libre, de sorte que la concentration est inférieure au seuil d'irritation. L'inclusion de cyclodextrines améliore la stabilité du médicament et prévient les incompatibilités. Enfin, les complexes CD masquent l'odeur et les mauvais goûts de la drogue.

Ultrasons à haute performance pour l'encapsulation des médicaments

Hielscher Ultrasons a une longue expérience dans la conception, la fabrication et la distribution d'homogénéisateurs ultrasoniques de haute performance pour l'industrie pharmaceutique, alimentaire et cosmétique. Hielscher est fier d'être non seulement un fournisseur de matériel, mais offre également des conseils et des formations sophistiqués pour les applications ultrasoniques ainsi que l'installation et l'exploitation de systèmes à ultrasons.
La préparation de complexes de cyclodextrine de haute qualité et d'autres vecteurs de médicaments nanostructurés tels que les niosomes, les liposomes, les nanoparticules lipidiques solides ou les nanoparticules polymères sont des procédés dans lesquels les systèmes ultrasoniques de Hielscher excellent en raison de leur grande fiabilité, de leur puissance constante et de leur contrôlabilité précise. Les ultrasonateurs Hielscher permettent un contrôle précis de tous les paramètres du processus, tels que l'amplitude, la température, la pression et l'énergie de sonication. Le logiciel intelligent enregistre automatiquement tous les paramètres de sonication (heure, date, amplitude, énergie nette, énergie totale, température, pression) sur la carte SD intégrée.
La robustesse des équipements à ultrasons Hielscher permet un fonctionnement 24/7 à usage intensif et dans des environnements exigeants.
Le tableau ci-dessous vous donne une indication de la capacité de traitement approximative de nos ultrasonicators: