Hielscher Ultra ääni tekniikka

Ultraääni muotoilu niosomes

Niosomes ovat nanokokoisia vesikkeleitä, joita voidaan käyttää huumeiden (esim. syöpälääkkeiden) ja muiden bioaktiivisten aineiden kantaja-aineena. Ultraääniemulgointi on yksinkertainen ja nopea tapa muotoilla pieniä niosomeja, joilla on suuri lääkekuormitus.

Niosome valmistelu

Rakenne niosomeNiosome on ioniton pinta-aktiivinen vesikkeli, joka muodostuu pääasiassa ionittoman pinta-aktiivisen aineen ja kolesterolin inkorporaatiosta apuaineena. Niosomit ovat vakaampia kemiallista hajoamista tai hapettumista vastaan ja niillä on pitkä säilytysaika liposomeihin verrattuna. Niosome-valmisteessa käytettävien pinta-aktiivisten aineiden vuoksi ne ovat biologiseen hajoavia, biologisen ja ei-immunogeenisia. Niosoms ovat osmotically aktiivinen, kemiallisesti vakaa ja tarjoavat pidemmän säilytysajan verrattuna liposomeja. Koosta ja lamellariteetista riippuen saatavilla on erilaisia valmistusmenetelmiä, kuten sonikaatio, käänteinen vaihehaihtuminen, ohut kalvonesteytys tai transkalvon pH-gradienttiaineen ottoprosessi. Ultraääniniosome-valmiste on ensisijainen tekniikka, joka tuottaa yksimellar-vesikkeleitä, jotka ovat pieniä ja yhtenäisiä.

Ultraääni niosome muotoilu

Niosomejen valmistamiseksi on valmistettava öljy-vedessä oleva (o/w) emulsio pinta-aktiivisen aineen, kolesterolin ja bioaktiivisen yhdisteen eli lääkkeen sisältävästä vesiliuoksesta. Ultraääniemulgointi on erinomainen tekniikka sekoittamattomien nesteiden, kuten öljyn ja veden, sekoittamiseen. Leikkaamalla pisaroita molemmissa vaiheissa ans rikkomatta niitä nanokokoon saadaan nanoemulsio. Tämän jälkeen orgaaninen liuotin haihtuu, jolloin niosomes täynnä terapeuttisia aineita, jotka ovat hajallaan vesifaasissa. Verrattuna mekaaniseen sekoittamiseen ultraääniniosome-muotoilutekniikka loistaa muodostamalla niosomeja, joilla on pienempi keskimääräinen ulottuvuus ja pienempi polydisperpersiteettiindeksi nopeassa prosessissa. Pienempien vesikkelien käyttö on yleensä parempi, kun otetaan huomioon, että niillä on taipumus välttää kehon puhdistumamekanismeja paremmin kuin suuremmat hiukkaset ja pysyä pidempään verenkiertoon. (vrt. Bragagni et al. 2014)

Ultraääniniosome-valmisteen edut

  • unilamellar, pieni, yhtenäinen vesikkelit
  • yksinkertainen ja nopea prosessi
  • toistettavissa
  • Tarkasti ohjattavissa
  • turvallinen
  • helposti skaalautuva

Ultraääni niosome valmistelu pöytäkirjat

N-palmitoyliglukosamiininiosomes (Glu), joka on täynnä doksorubisiinia, syöpälääke valmistettiin ravistamalla npg:n (16 mg), span 60 (65 mg), kolesterolin (58 mg) ja Solulan C24:n (54 mg) seosta doksorubisiiniliuoksessa (1,5 mg/ml, 2 ml, valmistettu PBS: ssä) 90 °C: ssa 1 tunnin ajan, minkä jälkeen koetinsoi 10 minuuttia (75% max).
Palmitoyyliglykolikitosaani (GCP) vesikkelit valmistettiin edellä kuvatulla tavalla (11) sonikoimalla glykolikitosaania (10 mg) ja kolesterolia (4 mg) doksorubisiiniliuoksessa (1,5 mg/ml). (Dufes et al. 2004)

Informaatio pyyntö




Huomaa, että Tietosuojakäytäntö.


Vaihtoehtoiset niosome valmistelumenetelmät

Vaihtoehtoiset niosome-formulaatiomenetelmät, kuten käänteisen vaiheen haihtumistekniikka tai transkalvon pH-gradienttiaineen ottoprosessi, edellyttävät ultraäänienergian soveltamista. Molempia tekniikoita käytetään pääasiassa muotoilla multilamellivesikkeleitä (MLVs). Alla on lyhyt kuvaus sekä tekniikoista että sonikaatiovaihe.

Sonikaatio niosome valmistelu kautta käänteinen vaihe haihtuminen

Käänteisvaiheen haihtumismenetelmässä (REV) niosomaalisen formulaation komponentit liuotetaan eetterin ja kloroformien seokseen ja lisätään vesivaiheeseen, joka sisältää lääkettä. Ultraääniemulgointia käytetään seoksen muumiseksi hienokokoiseksi emulsioksi. Tämän jälkeen orgaaninen faasi haihtuu. Orgaanisen liuottimen haihtumisen aikana saatu niosome on kooltaan suuria yksilamellaaleja.

Trans-kalvo pH kaltevuus huumeiden ottoprosessi

Trans-kalvon pH-gradientissa (sisällä hapan) lääkkeen kertymäprosessi (etäkuormituksella) pinta-aktiivinen aine ja kolesteroli liuotetaan kloroformiin. Liuotin haihdutetaan sitten tyhjiössä, jotta pyöreän pohjan pullon seinälle saadaan ohut kalvo. Kalvo sammutetaan 300 mM sitruunahapolla (pH 4.0) pyörreteitse suspensiota. Multilamelliset vesikkelit jäädytetään ja sulatetaan kolme kertaa ja sonikoidaan sen jälkeen anturityyppisellä ultraäänilaitteella. Tähän niosomaaliseen suspensioon lisätään vesiliuos, joka sisältää 10 mg/ml lääkettä ja pyörretetään. Tämän vuoksi näytteen pH nostetaan pH:seen 7,0–7,2 1 M:n dinatriumfosfaatilla. Sitten seos kuumennetaan 60 °C:seen 10 minuutin ajan. Tämä tekniikka tuottaa multilamellar vesikkelit. (vrt. Kazi et al. 2010)

Ultraääni koon vähentäminen niosomes

Niosomes ovat yleensä kokoalueella 10nm 1000nm. Valmistustekniikasta riippuen niosomes it ovat usein suhteellisen suuria ja muodostuvat yleensä aggregaateista. Tietyt niosome koot ovat kuitenkin tärkeä tekijä, kun on kyse kohdennetusta jakelujärjestelmästä. Esimerkiksi hyvin pieni niosome koko nanometrin alue sopii parhaiten systeeminen huumeiden toimitus, jossa lääke on toimitettava koko solukalvojen päästä solujen kohdekohta, kun taas suurempia niosomes suositellaan lihakseen ja ontelon huumeiden toimitus tai silmään sovelluksia. Niosomejen ultraäänikoon pienentäminen on yleinen askel erittäin voimakkaiden niosomejen valmistuksen aikana. Ultraääni leikkaus voimat deagglomerate ja hajottaa niosomes osaksi mono-hajallaan nano-niosomes.

protokolla – Ultraääni koon vähentäminen LipoNiosomes

Naderinezhad et al. (2017) formuloituja bioyhteensopivia LipoNiosomeja (niosome- ja liposomin yhdistelmä), jotka sisältävät Tween 60: kolesterolia: DPPC (55: 30 : 15 : 3) ja 3% DSPE- mPEG. Voit pienentää koko valmistettu LipoNiosomes, nesteytyksen jälkeen ne sonicated keskeyttäminen 45 min (15 sekuntia ja 10 sekuntia pois, amplitudi 70% 100 wattia) minimoida hiukkasaggregaatio ultraääni homogenisaattori UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Saksa). PH-gradienttimenetelmässä CUR:n, pinta-aktiivisten aineiden ja lipidien kuivatut kalvot nesteytettiin 1300 ml:lla ammoniumsulfaattia (pH 1-4 4) 63 C:ssä 47 minuutin ajan. Sitten nanohiukkaset sonikoitiin jääkylvyn yli tuottamaan pieniä vesikkeleitä.

Ultraäänilaitteet niosome-valmisteluun

Hielscher Ultrasonic on pitkään kokenut korkean suorituskyvyn ultraäänihomogeniserien suunnittelussa, valmistuksessa, jakelussa ja palvelussa lääke-, elintarvike- ja kosmetiikkateollisuudelle.
Korkealaatuisten niosomejen, liposomejen, kiinteiden lipidinanohiukkasten, polymeeristen nanohiukkasten, syklodekstriinikompleksien ja muiden nanorakenteisten lääkeaineiden valmistus prosessit ovat prosesseja, joissa Hielscherin ultraäänijärjestelmät ovat loistavia korkean luotettavuuden, tasaisen tehon ja tarkan hallittavuuden vuoksi. Hielscher ultrasonicators mahdollistaa tarkan hallinnan kaikki prosessiparametrit, kuten amplitudi, lämpötila, paine ja sonikointi energiaa. Älykäs ohjelmisto automaattisesti protokollia kaikki sonikointi parametrit (aika, päivämäärä, amplitudi, nettoenergia, kokonaisenergia, lämpötila, paine) on sisäänrakennettu SD-kortti.
Hielscherin ultraäänilaitteiston kestävyys mahdollistaa 24/7 toiminnan raskas ja vaativissa ympäristöissä.
Seuraavassa taulukossa on merkintä ultrasonicatorien likimääräisestä käsittelykapasiteetista:

erätilavuus Virtausnopeus Suositeltavat laitteet
1 - 500 ml 10 - 200 ml / min UP100H
10 - 2000 ml 20 - 400 ml / min Uf200 ः t, UP400St
0.1 - 20L 0.2 - 4 l / min UIP2000hdT
10 - 100 litraa 2 - 10 l / min UIP4000hdT
n.a 10 - 100 l / min UIP16000
n.a suuremmat klusterin UIP16000

Ota meihin yhteyttä! / Kysy meiltä!

Kysy lisä tietoja

Käytä alla olevaa lomaketta pyytääksesi lisätietoja ultraääniprosessoreista, sovelluksista ja hinnasta. Olemme iloisia voidessamme keskustella prosessista kanssasi ja tarjota sinulle ultraäänijärjestelmä, joka täyttää vaatimuksesi!









Huomaathan, että Tietosuojakäytäntö.


Hielscher Ultrasonics valmistaa korkean suoritus kyvyn ultraäänihomogenisaattoreita dispersiota, emulgointia ja solujen uuttamista varten.

Korkean tehon ultraäänihomogenisaattoreita laboratorio että lentäjä ja teollinen mittakaavassa.

Kirjallisuus / Viitteet



Tosiasiat, jotka kannattaa tietää

Niosomes vs Liposomes

Liposomit ja niosomit ovat mikroskooppisia vesikkeleitä, jotka voidaan lastata bioaktiivisilla yhdisteillä lääkkeiden toimittamiseen. Niosomes ovat samanlaisia liposomeja, mutta ne eroavat toisistaan niiden kaksikerroksinen koostumus. Vaikka liposomit ovat fosfolipidi bilayer, niosome bilayer on valmistettu nonionic pinta-aktiivisia aineita, mikä johtaa kemiallinen ero rakenteellisia yksiköitä. Tämä rakenteellinen ero antaa niosomes suurempi kemiallinen vakaus, superior ihon levinneisyys kyky, ja vähemmän epäpuhtautta.

Nisomes on eriytetty koko kolmeen pääryhmään: Pieni unimellar vesikkelit (Maastoauto) on keskimääräinen halkaisija on 10-100 nm, suuri yksiosainen vesikkelit (LUV) on keskimääräinen koko 100-3000nm, ja multilamellar vesikkelit (MLV) on ominaista enemmän kuin yksi bilayer.

"Niosomit käyttäytyvät in vivo kuin liposomit, pidentävät ansoitettujen lääkkeiden verenkiertoa ja muuttavat sen elinten jakautumista ja aineenvaihdunnan stabiilisuutta. Kuten liposomeissa, niosomejen ominaisuudet riippuvat bilayerin koostumuksesta sekä niiden tuotantomenetelmästä. On raportoitu, että intercalation kolesterolin bilayers vähentää ansaan tilavuus aikana muotoilu, ja siten ansaan tehokkuutta." (Kazi et al. 2010)

Niosomes voidaan valmistaa erilaisilla tekniikoilla, kuten ohut kalvonesteytystekniikka, ultrasonication, käänteinen vaihe haihtumismenetelmä, jäätymis-sulamismenetelmä, mikrofluidisaatio tai nestehukka. Valitsemalla sopivan valmistusmuodon, pinta-aktiivinen aine, kolesterolipitoisuus, pintalatauksen lisäaineet ja jousituspitoisuus, niosomejen koostumus, lamellariteetti, stabiilisuus ja pintalataus voidaan muotoilla tiettyjen lääkekantajavaatimusten täyttämiseksi.
Erittäin bioyhteensopivien niosomejen tuottamiseksi, joiden sytotoksisuus on erittäin vähäistä, nikoaiheuttavat valmisteiden pinta-aktiiviset aineet ovat biologisesti hajoavia, biologisesti yhteensopivia ja ei-immunogeenisia.