Παρασκευή λιποσωμάτων με υπερήχους

Τα λιποσώματα που παράγονται με υπερήχους παρουσιάζουν πολύ υψηλή αποδοτικότητα εγκλωβισμού, υψηλή ικανότητα φόρτωσης και ομοιόμορφα μικρό μέγεθος με σφαιρικό σχήμα. Έτσι, τα λιποσώματα που παράγονται με υπερήχους προσφέρουν εξαιρετική βιοδιαθεσιμότητα. Η Hielscher Ultrasonics προσφέρει συσκευές υπερήχων για την αξιόπιστη παραγωγή λιποσωμάτων φαρμακευτικής ποιότητας σε παρτίδες και σε συνεχή λειτουργία.

Πλεονεκτήματα της παραγωγής λιποσωμάτων με υπερήχους

Η ενθυλάκωση σε λιποσώματα με υπερήχους είναι μια τεχνική που χρησιμοποιείται για την ενθυλάκωση φαρμάκων ή άλλων θεραπευτικών παραγόντων μέσα σε λιποσώματα με τη χρήση ενέργειας υπερήχων. Σε σύγκριση με άλλες μεθόδους ενθυλάκωσης σε λιποσώματα, η ενθυλάκωση με υπερήχους έχει αρκετά πλεονεκτήματα που την καθιστούν την ανώτερη τεχνική παραγωγής.

• Υψηλή φόρτωση, υψηλή αποδοτικότητα εγκλωβισμού: Η παραγωγή λιποσωμάτων με υπερήχους είναι ευρέως γνωστό ότι παράγει λιποσώματα με υψηλή φόρτωση δραστικών συστατικών, π.χ. βιταμίνης C, φαρμακευτικών μορίων κ.λπ. Παράλληλα, η μέθοδος κατεργασίας με υπερήχους παρουσιάζει υψηλή αποδοτικότητα εγκλωβισμού. Αυτό σημαίνει ότι υψηλό ποσοστό της δραστικής ουσίας ενθυλακώνεται μέσω της κατεργασίας με υπερήχους. Συνεπώς, η κατεργασία με υπερήχους αποτελεί μια ιδιαίτερα αποδοτική μέθοδο παραγωγής λιποσωμάτων.
• Λιποσώματα ομοιόμορφα μικρού μεγέθους: Ένα πλεονέκτημα της ενθυλάκωσης σε λιποσώματα με υπερήχους είναι η δυνατότητα παραγωγής λιποσωμάτων υψηλής ομοιομορφίας με στενή κατανομή μεγέθους. Η ενέργεια υπερήχων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάσπαση μεγαλύτερων λιποσωμάτων ή λιπιδικών συσσωματωμάτων σε μικρότερα, πιο ομοιόμορφα λιποσώματα. Αυτό οδηγεί σε μεγαλύτερη ομοιομορφία στο μέγεθος και το σχήμα των λιποσωμάτων, κάτι που μπορεί να είναι σημαντικό για εφαρμογές χορήγησης φαρμάκων, όπου το μέγεθος των σωματιδίων μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητά τους.
• Εφαρμόσιμη σε οποιαδήποτε μόρια: Ένα ακόμη πλεονέκτημα της ενθυλάκωσης σε λιποσώματα με υπερήχους είναι η δυνατότητα ενθυλάκωσης ενός ευρέος φάσματος φαρμάκων και άλλων θεραπευτικών παραγόντων. Η τεχνική μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ενθυλάκωση τόσο υδρόφιλων όσο και υδρόφοβων φαρμάκων, κάτι που μπορεί να είναι δύσκολο με άλλες μεθόδους. Επιπλέον, η ενέργεια υπερήχων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ενθυλάκωση μακρομορίων και νανοσωματιδίων, τα οποία ενδέχεται να είναι πολύ μεγάλα για να ενθυλακωθούν με άλλες μεθόδους.
• Γρήγορη και αξιόπιστη: Η ενθυλάκωση σε λιποσώματα με υπερήχους είναι επίσης μια σχετικά απλή και γρήγορη διαδικασία. Δεν απαιτεί τη χρήση επιθετικών χημικών ουσιών ή υψηλών θερμοκρασιών, που μπορεί να είναι επιβλαβείς για τους θεραπευτικούς παράγοντες που ενθυλακώνονται.
• Κλιμάκωση: Επιπλέον, η τεχνική μπορεί εύκολα να κλιμακωθεί για παραγωγή μεγάλης κλίμακας, γεγονός που την καθιστά οικονομικά αποδοτική επιλογή για εφαρμογές χορήγησης φαρμάκων.

Συνοπτικά, η ενθυλάκωση σε λιποσώματα με υπερήχους είναι μια ανώτερη τεχνική ενθυλάκωσης σε λιποσώματα χάρη στη δυνατότητά της να παράγει ομοιόμορφα λιποσώματα με στενή κατανομή μεγέθους, να ενθυλακώνει ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών παραγόντων, καθώς και χάρη στην απλότητα και τη δυνατότητα κλιμάκωσής της.

Μετά τον σχηματισμό ενός λιπιδικού υμενίου και την επακόλουθη επανυδάτωσή του, χρησιμοποιείται κατεργασία με υπερήχους για την προώθηση του εγκλωβισμού δραστικών συστατικών στο λιπόσωμα. Επιπλέον, με την κατεργασία με υπερήχους επιτυγχάνεται το επιθυμητό μέγεθος λιποσωμάτων.

Παρασκευή λιποσωμάτων με υπερήχους για φαρμακευτικά και καλλυντικά προϊόντα

Τα λιποσώματα (κυστίδια με βάση τα λιπίδια), τα τρανσφεροσώματα (υπερπαραμορφώσιμα λιποσώματα), τα αιθοσώματα (υπερπαραμορφώσιμα κυστίδια με υψηλή περιεκτικότητα σε αλκοόλη) και τα νιοσώματα (συνθετικά κυστίδια) είναι μικροσκοπικά κυστίδια, τα οποία μπορούν να παρασκευαστούν τεχνητά ως σφαιρικοί φορείς μέσα στους οποίους μπορούν να ενθυλακωθούν δραστικά μόρια. Αυτά τα κυστίδια, με διάμετρο μεταξύ 25 και 5000 nm, χρησιμοποιούνται συχνά ως φορείς φαρμάκων στη φαρμακευτική βιομηχανία και τη βιομηχανία καλλυντικών, σε εφαρμογές όπως η από του στόματος ή τοπική χορήγηση φαρμάκων, η γονιδιακή θεραπεία και η ανοσοποίηση. Η κατεργασία με υπερήχους είναι μια επιστημονικά αποδεδειγμένη μέθοδος για ιδιαίτερα αποδοτική παραγωγή λιποσωμάτων. Οι συσκευές υπερήχων της Hielscher παράγουν λιποσώματα με υψηλή φόρτωση δραστικών συστατικών και ανώτερη βιοδιαθεσιμότητα.

Λιποσώματα και λιποσωμικά σκευάσματα

Τα λιποσώματα είναι μονοπεταλιακά, ολιγοπεταλιακά ή πολυπεταλιακά κυστιδιακά συστήματα και αποτελούνται από το ίδιο υλικό με μια κυτταρική μεμβράνη (λιπιδική διπλοστιβάδα). Ανάλογα με τη σύσταση και το μέγεθός τους, τα λιποσώματα διακρίνονται ως εξής:

• πολυπεταλιακά κυστίδια (MLV, 0,1–10μm)
• μικρά μονοπεταλιακά κυστίδια (SUV, <100 nm)
• μεγάλα μονοπεταλιακά κυστίδια (LUV, 100–500 nm)
• γιγαντιαία μονοπεταλιακά κυστίδια (GUV, ≥1 μm)

Η βασική δομή των λιποσωμάτων αποτελείται από φωσφολιπίδια. Τα φωσφολιπίδια διαθέτουν μια υδρόφιλη ομάδα κεφαλής και μια υδρόφοβη ομάδα ουράς, η οποία αποτελείται από μια μακριά υδρογονανθρακική αλυσίδα.
Η μεμβράνη των λιποσωμάτων έχει πολύ παρόμοια σύσταση με τον δερματικό φραγμό, με αποτέλεσμα τα λιποσώματα να μπορούν να ενσωματωθούν εύκολα στο ανθρώπινο δέρμα. Καθώς τα λιποσώματα συντήκονται με το δέρμα, μπορούν να απελευθερώσουν τις εγκλωβισμένες ουσίες απευθείας στον προορισμό τους, όπου οι δραστικές ουσίες μπορούν να επιτελέσουν τις λειτουργίες τους. Έτσι, τα λιποσώματα ενισχύουν τη διεισδυσιμότητα/διαπερατότητα του δέρματος για τις εγκλωβισμένες φαρμακευτικές και καλλυντικές ουσίες. Ακόμη και τα λιποσώματα χωρίς ενθυλακωμένες ουσίες, δηλαδή τα κενά κυστίδια, αποτελούν ισχυρούς δραστικούς παράγοντες για το δέρμα, καθώς η «phosphatidylcholin» ενσωματώνει δύο απαραίτητα συστατικά, τα οποία ο ανθρώπινος οργανισμός δεν μπορεί να παράγει από μόνος του: το λινελαϊκό οξύ και τη χολίνη.
Τα λιποσώματα χρησιμοποιούνται ως βιοσυμβατοί φορείς φαρμάκων, πεπτιδίων, πρωτεϊνών, «plasmic DNA», αντινοηματικών ολιγονουκλεοτιδίων ή ριβοζύμων, για φαρμακευτικούς, καλλυντικούς και βιοχημικούς σκοπούς. Η τεράστια ευελιξία ως προς το μέγεθος των σωματιδίων και τις φυσικές παραμέτρους των λιπιδίων προσφέρει ελκυστικές δυνατότητες για τη δημιουργία εξατομικευμένων φορέων για ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών. (Ulrich 2002)

Σχηματισμός λιποσωμάτων με υπερήχους

Τα λιποσώματα μπορούν να σχηματιστούν με τη χρήση υπερήχων. Το βασικό υλικό για την παρασκευή λιποσωμάτων είναι μόρια «amphilic» που προέρχονται από λιπίδια βιολογικών μεμβρανών ή βασίζονται σε αυτά. Για τον σχηματισμό μικρών μονοπεταλιακών κυστιδίων (SUV), η λιπιδική διασπορά υποβάλλεται σε ήπια κατεργασία με υπερήχους – π.χ. με τη φορητή συσκευή υπερήχων UP50H (50W, 30kHz), το VialTweeter ή τον αντιδραστήρα υπερήχων CupHorn – μέσα σε λουτρό πάγου. Η διάρκεια μιας τέτοιας κατεργασίας με υπερήχους είναι περίπου 5 – 15 λεπτά. Μια άλλη μέθοδος παραγωγής μικρών μονοπεταλιακών κυστιδίων είναι η κατεργασία λιποσωμάτων πολυπεταλιακών κυστιδίων με υπερήχους.
Οι Dinu-Pirvu et al. (2010) αναφέρουν την παρασκευή τρανσφεροσωμάτων μέσω κατεργασίας MLV με υπερήχους σε θερμοκρασία δωματίου.
Η Hielscher Ultrasonics προσφέρει διάφορες συσκευές υπερήχων, ηχοτρόδια και παρελκόμενα και μπορεί έτσι να παρέχει την καταλληλότερη διάταξη υπερήχων για εξαιρετικά αποδοτική ενθυλάκωση σε λιποσώματα σε οποιαδήποτε κλίμακα.

Ενθυλάκωση δραστικών ουσιών σε λιποσώματα με υπερήχους

Τα λιποσώματα λειτουργούν ως φορείς δραστικών συστατικών, όπως βιταμίνες, θεραπευτικά μόρια, πεπτίδια κ.λπ. Οι υπέρηχοι αποτελούν αποτελεσματικό εργαλείο για την παρασκευή και τον σχηματισμό λιποσωμάτων με σκοπό τον εγκλωβισμό δραστικών ουσιών. Ταυτόχρονα, η κατεργασία με υπερήχους υποβοηθά τη διαδικασία ενθυλάκωσης και εγκλωβισμού, ώστε να παράγονται λιποσώματα με υψηλή φόρτωση δραστικών συστατικών. Πριν από την ενθυλάκωση, τα λιποσώματα τείνουν να σχηματίζουν συσσωματώματα λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ των επιφανειακών φορτίων των πολικών κεφαλών των φωσφολιπιδίων (βλ. Míckova et al. 2008)· επιπλέον, πρέπει να ανοιχτούν. Για παράδειγμα, οι Zhu et al. (2003) περιγράφουν την ενθυλάκωση σκόνης βιοτίνης σε λιποσώματα με υπερήχους. Μετά την προσθήκη της σκόνης βιοτίνης στο διάλυμα του εναιωρήματος κυστιδίων, το διάλυμα υποβλήθηκε σε κατεργασία με υπερήχους. Μετά από αυτή την κατεργασία, η βιοτίνη εγκλωβίστηκε στα λιποσώματα.
Διαβάστε περισσότερα για την ενθυλάκωση «peptrides» GLP-1 (π.χ. σεμαγλουτίδης) σε λιποσώματα με υπερήχους!

Λιποσωμικά γαλακτώματα με κατεργασία με υπερήχους

Για την ενίσχυση της περιποιητικής δράσης των ενυδατικών ή αντιγηραντικών κρεμών, λοσιόν, γελών και άλλων καλλυντικοφαρμακευτικών σκευασμάτων, προστίθενται γαλακτωματοποιητές στις λιποσωμιακές διασπορές, ώστε να σταθεροποιούνται μεγαλύτερες ποσότητες λιπιδίων. Ωστόσο, έρευνες έχουν δείξει ότι η ικανότητα των λιποσωμάτων είναι γενικά περιορισμένη. Με την προσθήκη γαλακτωματοποιητών, αυτό το φαινόμενο εμφανίζεται νωρίτερα και οι πρόσθετοι γαλακτωματοποιητές προκαλούν εξασθένηση της συγγένειας της φωσφατιδυλοχολίνης προς τον φραγμό. Τα νανοσωματίδια – που αποτελούνται από φωσφατιδυλοχολίνη και λιπίδια – αποτελούν την απάντηση σε αυτό το πρόβλημα. Αυτά τα νανοσωματίδια σχηματίζονται από ένα σταγονίδιο ελαίου που καλύπτεται από μια μονοστιβάδα φωσφατιδυλοχολίνης. Η χρήση νανοσωματιδίων επιτρέπει τη δημιουργία σκευασμάτων που μπορούν να απορροφούν περισσότερα λιπίδια και να παραμένουν σταθερά, ώστε να μη χρειάζονται πρόσθετοι γαλακτωματοποιητές.
Η κατεργασία με υπερήχους είναι μια αποδεδειγμένη μέθοδος για την παραγωγή νανογαλακτωμάτων και νανοδιασπορών. Οι υπέρηχοι πολύ υψηλής έντασης παρέχουν την ισχύ που απαιτείται για τη διασπορά μιας υγρής φάσης (διεσπαρμένη φάση) σε μικρά σταγονίδια μέσα σε μια δεύτερη φάση (συνεχής φάση). Στη ζώνη διασποράς, οι φυσαλίδες σπηλαίωσης που καταρρέουν προκαλούν ισχυρά κρουστικά κύματα στο περιβάλλον υγρό και οδηγούν στον σχηματισμό πιδάκων υγρού υψηλής ταχύτητας. Για τη σταθεροποίηση των νεοσχηματισμένων σταγονιδίων της διεσπαρμένης φάσης έναντι της συνένωσης, προστίθενται στο γαλάκτωμα γαλακτωματοποιητές (επιφανειακώς ενεργές ουσίες, επιφανειοδραστικά) και σταθεροποιητές. Καθώς η συνένωση των σταγονιδίων μετά τη διάσπασή τους επηρεάζει την τελική κατανομή μεγέθους των σταγονιδίων, χρησιμοποιούνται γαλακτωματοποιητές που παρέχουν αποτελεσματική σταθεροποίηση, ώστε η τελική κατανομή μεγέθους των σταγονιδίων να διατηρείται στο ίδιο επίπεδο με την κατανομή αμέσως μετά τη διάσπαση των σταγονιδίων στη ζώνη διασποράς με υπερήχους.

Λιποσωμιακές διασπορές με χρήση κατεργασίας με υπερήχους

Οι λιποσωμιακές διασπορές που βασίζονται σε ακόρεστη «phosphatidylchlorine» παρουσιάζουν ανεπαρκή σταθερότητα έναντι της οξείδωσης. Η σταθεροποίηση της διασποράς μπορεί να επιτευχθεί με αντιοξειδωτικά, όπως ένα σύμπλεγμα βιταμινών C και E.
 

Σχηματισμός λιποσωμάτων μέσω της μεθόδου εξάτμισης αντίστροφης φάσης με χρήση κατεργασίας με υπερήχους

 
Οι Ortan et al. (2002) πέτυχαν καλά αποτελέσματα στη μελέτη τους σχετικά με την παρασκευή αιθέριου ελαίου Anethum graveolens σε λιποσώματα με υπερήχους. Μετά την κατεργασία με υπερήχους, το μέγεθος των λιποσωμάτων κυμαινόταν μεταξύ 70–150 nm και για τα MLV μεταξύ 230–475 nm· οι τιμές αυτές παρέμειναν περίπου σταθερές και μετά από 2 μήνες, αλλά αυξήθηκαν μετά από 12 μήνες, ιδιαίτερα στη διασπορά SUV (βλ. ιστογράμματα παρακάτω). Η μέτρηση της σταθερότητας, όσον αφορά την απώλεια αιθέριου ελαίου και την κατανομή μεγέθους, έδειξε επίσης ότι οι λιποσωμιακές διασπορές διατήρησαν την περιεκτικότητα σε πτητικό έλαιο. Αυτό υποδηλώνει ότι ο εγκλωβισμός του αιθέριου ελαίου στα λιποσώματα αύξησε τη σταθερότητα του ελαίου.

Ortan et al. (2009): Σταθερότητα των διασπορών MLV και SUV μετά από 1 έτος. Τα λιποσωμιακά σκευάσματα αποθηκεύτηκαν στους 4±1 ºC.

Οι επεξεργαστές υπερήχων Hielscher είναι οι ιδανικές συσκευές για εφαρμογές στη βιομηχανία καλλυντικών και στη φαρμακευτική βιομηχανία. Συστήματα που αποτελούνται από πολλούς επεξεργαστές υπερήχων ισχύος έως και 16.000 watts ο καθένας παρέχουν την απαιτούμενη δυναμικότητα για τη μετατροπή αυτής της εργαστηριακής εφαρμογής σε μια αποδοτική μέθοδο παραγωγής λεπτόκοκκων γαλακτωμάτων σε συνεχή ροή ή κατά παρτίδες – επιτυγχάνοντας αποτελέσματα συγκρίσιμα με εκείνα των καλύτερων ομογενοποιητών υψηλής πίεσης που διατίθενται σήμερα, όπως οι βαλβίδες στομίου. Εκτός από αυτή την υψηλή απόδοση στη συνεχή γαλακτωματοποίηση, οι συσκευές υπερήχων Hielscher απαιτούν ελάχιστη συντήρηση και είναι πολύ εύκολες στη λειτουργία και στον καθαρισμό. Οι υπέρηχοι πράγματι υποβοηθούν τον καθαρισμό και την έκπλυση. Η ισχύς των υπερήχων είναι ρυθμιζόμενη και μπορεί να προσαρμοστεί σε συγκεκριμένα προϊόντα και απαιτήσεις γαλακτωματοποίησης. Διατίθενται επίσης ειδικοί αντιδραστήρες κυψελίδας ροής που πληρούν τις προηγμένες απαιτήσεις CIP (επιτόπιος καθαρισμός) και SIP (επιτόπια αποστείρωση).

Συχνές ερωτήσεις για τα λιποσώματα

Ποιοι τύποι λιποσωμάτων διακρίνονται;

Τα λιποσώματα ταξινομούνται σε διαφορετικούς τύπους με βάση το μέγεθός τους και τον αριθμό των διπλοστιβάδων που περιέχουν. Οι κατηγορίες αυτές περιλαμβάνουν:

• Μικρά μονοπεταλιακά κυστίδια (SUV): Αυτά είναι τα μικρότερα λιποσώματα με μία μόνο λιπιδική διπλοστιβάδα.
• Μεγάλα μονοπεταλιακά κυστίδια (LUV): Μεγαλύτερα από τα SUV, έχουν επίσης μία μόνο διπλοστιβάδα.
• Πολυπεταλιακά κυστίδια (MLV): Αυτά περιέχουν πολλαπλές ομόκεντρες διπλοστιβάδες.
• Πολυκυστιδιακά κυστίδια (MVV): Αυτά αποτελούνται από πολλαπλά μικρότερα κυστίδια μέσα σε ένα μεγαλύτερο κυστίδιο.

 
Άλλοι εξειδικευμένοι τύποι περιλαμβάνουν:

• ΠΕΓυλιωμένα λιποσώματα: Λιποσώματα τροποποιημένα με πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG) για την ενίσχυση της σταθερότητας και την αύξηση του χρόνου κυκλοφορίας.
• Νανολιποσώματα: Πολύ μικρά λιποσώματα, τα οποία χρησιμοποιούνται συνήθως για τη στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων.

Ποιες κυστιδιακές δομές μπορούν να εμφανίζουν τα λιποσώματα;

Τα λιποσώματα κατηγοριοποιούνται περαιτέρω με βάση την κυστιδιακή δομή τους σε επτά κύριους τύπους:

• Μεγάλα πολυπεταλιακά κυστίδια (MLV): Περιέχουν πολλαπλές διπλοστιβάδες.
• Ολιγοπεταλιακά κυστίδια (OLV): Έχουν λίγες διπλοστιβάδες.
• Μικρά μονοπεταλιακά κυστίδια (SUV): Τα μικρότερα, με μία μόνο διπλοστιβάδα.
• Μονοπεταλιακά κυστίδια μεσαίου μεγέθους (MUV): Ενδιάμεσου μεγέθους, με μία μόνο διπλοστιβάδα.
• Μεγάλα μονοπεταλιακά κυστίδια (LUV): Μεγαλύτερα, με μία μόνο διπλοστιβάδα.
• Γιγαντιαία μονοπεταλιακά κυστίδια (GUV): Πολύ μεγάλα, με μία μόνο διπλοστιβάδα.
• Πολυκυστιδιακά κυστίδια (MVV): Πολλαπλά κυστίδια μέσα σε ένα μόνο μεγάλο κυστίδιο.

Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ λιποσωμάτων και νιοσωμάτων;

Τα λιποσώματα και τα νιοσώματα διαφέρουν κυρίως ως προς τη σύστασή τους:
Λιποσώματα: Κατασκευάζονται από φωσφολιπίδια διπλής αλυσίδας, τα οποία μπορεί να είναι είτε ουδέτερα είτε φορτισμένα.
Νιοσώματα: Κατασκευάζονται από μη φορτισμένες επιφανειοδραστικές ουσίες μονής αλυσίδας και χοληστερόλη.
Και οι δύο δομές σχηματίζονται μέσω κατεργασίας με υπερήχους, η οποία προάγει τη συναρμολόγηση των κυστιδίων με διπλοστιβάδα.

Ποιο είναι το ιδανικό μέγεθος ενός λιποσώματος;

Για τη χορήγηση θεραπευτικών ουσιών, το ιδανικό μέγεθος ενός λιποσώματος είναι θεωρητικά μεταξύ 50 και 200 νανομέτρων σε διάμετρο. Αυτό το εύρος μεγέθους βελτιστοποιεί τη σταθερότητα και τη βιοδιαθεσιμότητα. Η κατεργασία με υπερήχους χρησιμοποιείται συνήθως για τη μείωση του κυστιδίου στο επιθυμητό μέγεθος.

Μπορούν τα λιποσώματα να μεταφέρουν υδρόφιλα φάρμακα;

Ναι, τα λιποσώματα μπορούν να μεταφέρουν υδρόφιλα φάρμακα. Εκτιμώνται στις βιοϊατρικές εφαρμογές για την ικανότητά τους να ενθυλακώνουν τόσο υδρόφοβες όσο και υδρόφιλες ουσίες. Επιπλέον, προσφέρουν υψηλή βιοσυμβατότητα και βιοαποικοδομησιμότητα, γεγονός που τα καθιστά αποτελεσματικά συστήματα χορήγησης.

Πώς παρασκευάζονται τα λιποσώματα;

Οι συνηθέστερες τεχνικές παρασκευής λιποσωμάτων είναι η μέθοδος λεπτού υμενίου και η μέθοδος εξάτμισης αντίστροφης φάσης.
Μέθοδος ενυδάτωσης λεπτού υμενίου:

1. Διαλύστε τα λιπίδια σε έναν οργανικό διαλύτη.
2. Εξατμίστε τον διαλύτη για να σχηματιστεί ένα λεπτό λιπιδικό υμένιο.
3. Ενυδατώστε το υμένιο με ένα υδατικό διάλυμα χρησιμοποιώντας κατεργασία με υπερήχους, ώστε να σχηματιστούν πολυπεταλιακά κυστίδια.

Μέθοδος εξάτμισης αντίστροφης φάσης:

1. Διαλύστε τα λιπίδια σε νερό και αιθανόλη.
2. Υποβάλετε το διάλυμα σε κατεργασία με υπερήχους στους 60°C για περίπου 10 λεπτά, ώστε να δημιουργηθεί μια λιπιδική πάστα.
3. Ψύξτε το λιπιδικό αιώρημα και προσθέστε νερό ή ρυθμιστικό διάλυμα στάγδην υπό ανάδευση.
4. Ενυδατώστε το εναιώρημα για 1 ώρα, ώστε να σχηματιστούν πολυπεταλιακά κυστίδια.
5. Μειώστε το μέγεθος των λιποσωμάτων μέσω περαιτέρω κατεργασίας με υπερήχους.

Τι είναι τα αρχαιοσώματα;

Τα αρχαιοσώματα είναι λιποσώματα που παρασκευάζονται από λιπίδια αρχαίων, τα οποία είναι γνωστά για τη σταθερότητα και την αντοχή τους σε ακραίες συνθήκες. Αυτές οι ιδιότητες καθιστούν τα αρχαιοσώματα ιδιαίτερα χρήσιμα για τη χορήγηση φαρμάκων και την ανάπτυξη εμβολίων σε απαιτητικά περιβάλλοντα.

Πώς παρασκευάζονται τα αρχαιοσώματα;

Διαδικασία κατεργασίας με υπερήχους σύμφωνα με τον Pise (2022): Αρχαιοσώματα μπορούν να παρασκευαστούν από το κλάσμα πολικών λιπιδίων “PLF” του Sulfolobussolfataricus με κατεργασία με υπερήχους στους 60°C, χωρίς να απαιτείται εξωτερική αναπλήρωση λιπιδίων. Στους 0°C, πολικά λιπίδια από το Sulfolobusacidocaldarius υποβλήθηκαν αποτελεσματικά σε κατεργασία με υπερήχους για τον σχηματισμό αρχαιοσωμάτων. Αρχαιοσώματα φορτωμένα με BMD και συμβατικά λιποσώματα, καθώς και λιπίδια αρχαίων που απομονώθηκαν από το Archaea H. salinarum και εμπλουτίστηκαν με φωσφατιδυλοχολίνη, παρασκευάστηκαν με τεχνικές κατεργασίας με υπερήχους. Κυστίδια κατεργασμένα με υπερήχους δημιουργήθηκαν για τοπική χορήγηση με κατεργασία διασπορών MLV με υπερήχους σε πλάτος 80 τοις εκατό για 4 λεπτά, χρησιμοποιώντας μια συσκευή υπερήχων Hielscher UP50H τύπου καθετήρα (βλ. εικόνα στα αριστερά).

Βιβλιογραφία/Αναφορές

• Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
• Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
• Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2014): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
• Pise, Ganesh (2022): Archaeosomes for both cell-based delivery applications and drug-based delivery applications. Journal of Medical Pharmaceutical and Allied Sciences 11, 2022. 4995-5003.