Κατεργασία νανοσωματιδίων με υπερήχους για φαρμακευτικές εφαρμογές

Οι συσκευές υπερήχων τύπου καθετήρα διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη φαρμακευτική έρευνα και παραγωγή, παρέχοντας ένα ισχυρό και ελεγχόμενο μέσο για τη μείωση του μεγέθους των σωματιδίων, την κυτταρική διάρρηξη και την ομογενοποίηση. Οι συσκευές υπερήχων χρησιμοποιούν υπερηχητικά κύματα για τη δημιουργία σπηλαίωσης, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό και την κατάρρευση μικροσκοπικών φυσαλίδων. Το φαινόμενο αυτό δημιουργεί έντονες δυνάμεις διάτμησης και κρουστικά κύματα, διασπώντας αποτελεσματικά τα σωματίδια ή προκαλώντας διάρρηξη των κυττάρων.

Ακολουθούν ορισμένες βασικές πτυχές της χρήσης συσκευών υπερήχων τύπου καθετήρα σε φαρμακευτικές εφαρμογές:

• Μείωση του μεγέθους των σωματιδίων: Οι συσκευές υπερήχων τύπου καθετήρα χρησιμοποιούνται για τη μείωση του μεγέθους των σωματιδίων των δραστικών φαρμακευτικών συστατικών (APIs) ή άλλων ενώσεων. Το μικρό και ομοιόμορφο μέγεθος των σωματιδίων είναι ζωτικής σημασίας για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας, των ρυθμών διάλυσης και της συνολικής αποτελεσματικότητας των φαρμακευτικών σκευασμάτων.
• Κυτταρική διάρρηξη: Στη βιοφαρμακευτική έρευνα, οι συσκευές υπερήχων τύπου καθετήρα χρησιμοποιούνται για την κυτταρική διάρρηξη με σκοπό την απελευθέρωση ενδοκυτταρικών συστατικών. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την εκχύλιση πρωτεϊνών, ενζύμων και άλλων βιομορίων από μικροβιακά κύτταρα ή καλλιεργημένα κύτταρα θηλαστικών.
• Ομογενοποίηση: Η ομογενοποίηση των φαρμακευτικών σκευασμάτων είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ομοιόμορφης κατανομής των συστατικών. Οι συσκευές υπερήχων τύπου καθετήρα συμβάλλουν στην επίτευξη ομοιογένειας, διασπώντας τα συσσωματώματα και διασπείροντας ομοιόμορφα τα συστατικά.
• Σχηματισμός νανογαλακτωμάτων και λιποσωμάτων: Η κατεργασία με υπερήχους χρησιμοποιείται για τη δημιουργία σταθερών νανογαλακτωμάτων και λιποσωμάτων σε φαρμακευτικά σκευάσματα. Αυτά τα συστήματα χορήγησης νανοκλίμακας χρησιμοποιούνται για τη χορήγηση φαρμάκων με σκοπό τη βελτίωση της διαλυτότητας και της βιοδιαθεσιμότητας.
• Ποιοτικός έλεγχος και βελτιστοποίηση διεργασιών: Η κατεργασία με υπερήχους αποτελεί πολύτιμο εργαλείο για τον ποιοτικό έλεγχο στη φαρμακευτική παραγωγή. Βοηθά στη βελτιστοποίηση των διεργασιών, διασφαλίζοντας σταθερή κατανομή μεγέθους σωματιδίων και ομοιογένεια, συμβάλλοντας έτσι στην αναπαραγωγιμότητα μεταξύ παρτίδων.
• Διαμόρφωση και ανάπτυξη φαρμακευτικών σκευασμάτων: Κατά τη διαμόρφωση και την ανάπτυξη φαρμακευτικών σκευασμάτων, οι συσκευές υπερήχων τύπου καθετήρα χρησιμοποιούνται για την παρασκευή σταθερών εναιωρημάτων, γαλακτωμάτων ή διασπορών. Αυτό είναι κρίσιμο για τον σχεδιασμό φαρμακευτικών προϊόντων με τις επιθυμητές φυσικές και χημικές ιδιότητες.

Νανοϋλικά στα φαρμακευτικά προϊόντα

Οι τεχνολογίες υπερήχων διαδραματίζουν καίριο ρόλο στην παρασκευή, την επεξεργασία και τη λειτουργικοποίηση νανοϋλικών στη φαρμακευτική έρευνα και παραγωγή. Οι έντονες επιδράσεις των υπερήχων υψηλής ισχύος, συμπεριλαμβανομένης της ακουστικής σπηλαίωσης, συμβάλλουν στη διάσπαση συσσωματωμάτων, στη διασπορά σωματιδίων και στη γαλακτωματοποίηση νανοσταγονιδίων. Οι συσκευές υπερήχων υψηλής απόδοσης της Hielscher παρέχουν μια αξιόπιστη και αποδοτική λύση που ανταποκρίνεται στα φαρμακευτικά πρότυπα, διασφαλίζοντας ασφαλή παραγωγή και διευκολύνοντας την αύξηση της κλίμακας παραγωγής χωρίς πρόσθετες προσπάθειες βελτιστοποίησης.

Επεξεργασία νανοϋλικών

Τα νανοϋλικά, ιδιαίτερα τα νανοσωματίδια, έχουν φέρει επανάσταση στη χορήγηση φαρμάκων, προσφέροντας μια αποδεδειγμένη μέθοδο χορήγησης δραστικών ουσιών από το στόμα ή μέσω ένεσης. Αυτή η τεχνολογία ενισχύει την αποδοτικότητα της δοσολογίας και της χορήγησης φαρμάκων, ανοίγοντας νέους δρόμους για ιατρικές θεραπείες. Η δυνατότητα μεταφοράς φαρμάκων, θερμότητας ή άλλων δραστικών ουσιών απευθείας σε συγκεκριμένα κύτταρα, ιδιαίτερα σε νοσούντα κύτταρα, αποτελεί σημαντική πρόοδο.

Στη θεραπεία του καρκίνου, τα φάρμακα σε νανομορφή έχουν επιδείξει ενθαρρυντικά αποτελέσματα, αξιοποιώντας το πλεονέκτημα των σωματιδίων νανομετρικού μεγέθους για τη χορήγηση υψηλών δόσεων φαρμάκων απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, μεγιστοποιώντας τα θεραπευτικά αποτελέσματα και ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες σε άλλα όργανα. Το νανομετρικό μέγεθος επιτρέπει σε αυτά τα σωματίδια να διέρχονται από κυτταρικά τοιχώματα και μεμβράνες, απελευθερώνοντας δραστικές ουσίες ακριβώς στα κύτταρα-στόχους.

Η επεξεργασία νανοϋλικών, τα οποία ορίζονται ως σωματίδια με διαστάσεις μικρότερες από 100nm, παρουσιάζει προκλήσεις που απαιτούν μεγαλύτερη προσπάθεια. Η σπηλαίωση με υπερήχους αναδεικνύεται ως καθιερωμένη τεχνολογία για την αποσυσσωμάτωση και τη διασπορά νανοϋλικών. Οι νανοσωλήνες άνθρακα (CNTs), ιδιαίτερα οι νανοσωλήνες άνθρακα πολλαπλών τοιχωμάτων (MWCNTs) και οι νανοσωλήνες άνθρακα μονού τοιχώματος (SWCNTs), παρουσιάζουν μοναδικές ιδιότητες, προσφέροντας μεγάλο εσωτερικό όγκο για την ενθυλάκωση μορίων φαρμάκων και διακριτές επιφάνειες για λειτουργικοποίηση.
 

Ηχοχημική παραγωγή SWCNTs. Σκόνη διοξειδίου του πυριτίου σε διάλυμα μείγματος φερροκενίου-ξυλολίου υποβλήθηκε σε κατεργασία με υπερήχους για 20 min. σε θερμοκρασία δωματίου και υπό πίεση περιβάλλοντος. Η κατεργασία με υπερήχους παράγει SWCNTS υψηλής καθαρότητας στην επιφάνεια της σκόνης διοξειδίου του πυριτίου. (Jeong et al. 2004)

Οι λειτουργικοποιημένοι νανοσωλήνες άνθρακα (f-CNTs) διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην ενίσχυση της διαλυτότητας, επιτρέποντας την αποτελεσματική στόχευση όγκων και την αποφυγή της κυτταροτοξικότητας. Οι τεχνικές υπερήχων διευκολύνουν την παραγωγή και τη λειτουργικοποίησή τους, όπως η ηχοχημική μέθοδος για SWCNTs υψηλής καθαρότητας. Επιπλέον, οι f-CNTs μπορούν να χρησιμεύσουν ως συστήματα χορήγησης εμβολίων, συνδέοντας αντιγόνα με νανοσωλήνες άνθρακα για την πρόκληση ειδικών αντισωματικών αποκρίσεων.
Τα κεραμικά νανοσωματίδια που προέρχονται από διοξείδιο του πυριτίου, διοξείδιο του τιτανίου ή οξείδιο του αργιλίου παρουσιάζουν πορώδεις επιφάνειες, γεγονός που τα καθιστά ιδανικούς φορείς φαρμάκων. Η σύνθεση και η καταβύθιση νανοσωματιδίων με υπερήχους, με αξιοποίηση της ηχοχημείας, παρέχουν μια προσέγγιση από τη βάση προς την κορυφή για την παρασκευή ενώσεων νανομετρικού μεγέθους. Η διεργασία ενισχύει τη μεταφορά μάζας, οδηγώντας σε μικρότερα μεγέθη σωματιδίων και μεγαλύτερη ομοιομορφία

Σύνθεση και καταβύθιση νανοσωματιδίων με υπερήχους

Η κατεργασία με υπερήχους διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στη λειτουργικοποίηση νανοσωματιδίων. Η τεχνική διασπά αποτελεσματικά τα οριακά στρώματα γύρω από τα σωματίδια, επιτρέποντας σε νέες λειτουργικές ομάδες να φτάσουν στην επιφάνεια των σωματιδίων. Για παράδειγμα, η λειτουργικοποίηση νανοσωλήνων άνθρακα μονού τοιχώματος (SWCNTs) με θραύσματα PL-PEG μέσω υπερήχων παρεμβαίνει στη μη ειδική κυτταρική πρόσληψη, ενώ παράλληλα προάγει την ειδική κυτταρική πρόσληψη για στοχευμένες εφαρμογές.

Για να ληφθούν νανοσωματίδια με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά και λειτουργίες, πρέπει να τροποποιηθεί η επιφάνεια των σωματιδίων. Διάφορα νανοσυστήματα, όπως πολυμερικά νανοσωματίδια, λιποσώματα, δενδριμερή, νανοσωλήνες άνθρακα, κβαντικές τελείες κ.λπ., μπορούν να λειτουργικοποιηθούν επιτυχώς για αποτελεσματική χρήση στη φαρμακευτική.

Πρακτικό παράδειγμα λειτουργικοποίησης σωματιδίων με υπερήχους:

Λειτουργικοποίηση των SWCNTs με υπερήχους μέσω PL-PEG: Οι Zeineldin et al. (2009) έδειξαν ότι η διασπορά νανοσωλήνων άνθρακα μονού τοιχώματος (SWNTs) μέσω κατεργασίας με υπερήχους με φωσφολιπίδιο–πολυαιθυλενογλυκόλη (PL-PEG) κατακερματίζει το PL-PEG, επηρεάζοντας έτσι την ικανότητά του να παρεμποδίζει τη μη ειδική πρόσληψη από τα κύτταρα. Ωστόσο, το μη κατακερματισμένο PL-PEG προάγει την ειδική κυτταρική πρόσληψη στοχευμένων SWNTs σε δύο διακριτές κατηγορίες υποδοχέων που εκφράζονται από καρκινικά κύτταρα. Η κατεργασία με υπερήχους παρουσία PL-PEG είναι μια συνήθης μέθοδος που χρησιμοποιείται για τη διασπορά ή τη λειτουργικοποίηση νανοσωλήνων άνθρακα και η ακεραιότητα της PEG είναι σημαντική για την προαγωγή της ειδικής κυτταρικής πρόσληψης νανοσωλήνων λειτουργικοποιημένων με προσδέτες. Καθώς ο κατακερματισμός είναι πιθανή συνέπεια της κατεργασίας με υπερήχους, μιας τεχνικής που χρησιμοποιείται συνήθως για τη διασπορά SWNTs, αυτό ενδέχεται να αποτελεί ζήτημα για ορισμένες εφαρμογές, όπως η χορήγηση φαρμάκων.
 

Διασπορά SWCNTs με υπερήχους με PL-PEG (Zeineldin et al., 2009)

Σχηματισμός λιποσωμάτων με υπερήχους

Μια άλλη επιτυχής εφαρμογή των υπερήχων είναι η παρασκευή λιποσωμάτων και νανολιποσωμάτων. Τα συστήματα χορήγησης φαρμάκων και γονιδίων που βασίζονται σε λιποσώματα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο σε ποικίλες θεραπείες, αλλά και στα καλλυντικά και στη διατροφή. Τα λιποσώματα είναι καλοί φορείς, καθώς οι υδατοδιαλυτές δραστικές ουσίες μπορούν να τοποθετηθούν στο υδατικό τους κέντρο ή, εάν η ουσία είναι λιποδιαλυτή, στη λιπιδική στιβάδα. Τα λιποσώματα μπορούν να σχηματιστούν με τη χρήση υπερήχων. Το βασικό υλικό για την παρασκευή λιποσωμάτων είναι αμφιλικά μόρια που προέρχονται από ή βασίζονται σε λιπίδια βιολογικών μεμβρανών. Για τον σχηματισμό μικρών μονοστιβαδικών κυστιδίων (SUV), η λιπιδική διασπορά υποβάλλεται σε ήπια κατεργασία με υπερήχους – π.χ. με τη φορητή συσκευή υπερήχων UP50H (50W, 30kHz), το VialTweeter ή ένα ηχοτρόδιο υπερήχων τύπου κυπέλλου. Η διάρκεια μιας τέτοιας κατεργασίας με υπερήχους είναι περίπου 5 – 15 λεπτά. Μια άλλη μέθοδος παραγωγής μικρών μονοστιβαδικών κυστιδίων είναι η κατεργασία λιποσωμάτων πολυστιβαδικών κυστιδίων με υπερήχους.
Οι Dinu-Pirvu et al. (2010) αναφέρουν την παραγωγή τρανσφεροσωμάτων μέσω κατεργασίας MLVs με υπερήχους σε θερμοκρασία δωματίου.
Η Hielscher Ultrasonics προσφέρει διάφορες συσκευές υπερήχων, ηχοτρόδια και εξαρτήματα για την κάλυψη των απαιτήσεων κάθε είδους διεργασίας.
Διαβάστε περισσότερα για το εκχύλισμα Aloe vera που εκχυλίζεται και ενθυλακώνεται με υπερήχους!

Ενθυλάκωση ουσιών σε λιποσώματα με υπερήχους

Τα λιποσώματα λειτουργούν ως φορείς δραστικών ουσιών. Οι υπέρηχοι είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο για την παρασκευή και τον σχηματισμό λιποσωμάτων για τον εγκλωβισμό δραστικών ουσιών. Πριν από την ενθυλάκωση, τα λιποσώματα τείνουν να σχηματίζουν συσσωματώματα λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ των επιφανειακών φορτίων των πολικών κεφαλών των φωσφολιπιδίων (Míckova et al. 2008), ενώ επιπλέον πρέπει να ανοιχτούν. Ενδεικτικά, οι Zhu et al. (2003) περιγράφουν την ενθυλάκωση σκόνης βιοτίνης σε λιποσώματα μέσω κατεργασίας με υπερήχους. Κατά την προσθήκη της σκόνης βιοτίνης στο διάλυμα εναιωρήματος κυστιδίων, το διάλυμα υποβλήθηκε σε κατεργασία με υπερήχους για περίπου 1 ώρα. Μετά από αυτή την κατεργασία, η βιοτίνη εγκλωβίστηκε στα λιποσώματα.

Λιποσωμιακά γαλακτώματα

Για την ενίσχυση της περιποιητικής δράσης των ενυδατικών ή αντιγηραντικών κρεμών, λοσιόν, πηκτωμάτων και άλλων καλλυντικοφαρμακευτικών σκευασμάτων, προστίθενται γαλακτωματοποιητές στις λιποσωμικές διασπορές, ώστε να σταθεροποιούνται μεγαλύτερες ποσότητες λιπιδίων. Ωστόσο, έρευνες είχαν δείξει ότι η ικανότητα των λιποσωμάτων είναι γενικά περιορισμένη. Με την προσθήκη γαλακτωματοποιητών, αυτό το φαινόμενο θα εμφανιστεί νωρίτερα και οι πρόσθετοι γαλακτωματοποιητές προκαλούν εξασθένηση της συγγένειας της φωσφατιδυλοχολίνης προς τον φραγμό. Τα νανοσωματίδια – αποτελούμενα από φωσφατιδυλοχολίνη και λιπίδια – αποτελούν την απάντηση σε αυτό το πρόβλημα. Αυτά τα νανοσωματίδια σχηματίζονται από ένα σταγονίδιο ελαίου που καλύπτεται από μια μονοστιβάδα φωσφατιδυλοχολίνης. Η χρήση νανοσωματιδίων επιτρέπει την παρασκευή σκευασμάτων που μπορούν να απορροφούν περισσότερα λιπίδια και να παραμένουν σταθερά, ώστε να μη χρειάζονται πρόσθετοι γαλακτωματοποιητές.
Η κατεργασία με υπερήχους αποτελεί δοκιμασμένη μέθοδο για την παραγωγή νανογαλακτωμάτων και νανοδιασπορών. Οι υπέρηχοι πολύ υψηλής έντασης παρέχουν την ισχύ που απαιτείται για τη διασπορά μιας υγρής φάσης (διεσπαρμένης φάσης) σε μικρά σταγονίδια μέσα σε μια δεύτερη φάση (συνεχή φάση). Στη ζώνη διασποράς, οι φυσαλίδες σπηλαίωσης που καταρρέουν προκαλούν ισχυρά κρουστικά κύματα στο περιβάλλον υγρό και οδηγούν στον σχηματισμό πιδάκων υγρού υψηλής ταχύτητας. Για τη σταθεροποίηση των νεοσχηματισμένων σταγονιδίων της διεσπαρμένης φάσης έναντι της συνένωσης, προστίθενται στο γαλάκτωμα γαλακτωματοποιητές (επιφανειακά ενεργές ουσίες, επιφανειοδραστικές ουσίες) και σταθεροποιητές. Καθώς η συνένωση των σταγονιδίων μετά τη διάσπασή τους επηρεάζει την τελική κατανομή μεγέθους των σταγονιδίων, χρησιμοποιούνται γαλακτωματοποιητές με αποτελεσματική σταθεροποιητική δράση, ώστε η τελική κατανομή μεγέθους των σταγονιδίων να διατηρείται στο ίδιο επίπεδο με την κατανομή αμέσως μετά τη διάσπαση των σταγονιδίων στη ζώνη διασποράς με υπερήχους.

Λιποσωμικές διασπορές

Οι λιποσωμικές διασπορές που βασίζονται σε ακόρεστη phosphatidylchlorine παρουσιάζουν ανεπαρκή σταθερότητα έναντι της οξείδωσης. Η σταθεροποίηση της διασποράς μπορεί να επιτευχθεί με αντιοξειδωτικά, όπως ένα σύμπλεγμα βιταμινών C και E.
Οι Ortan et al. (2002) πέτυχαν καλά αποτελέσματα στη μελέτη τους σχετικά με την παρασκευή αιθέριου ελαίου Anethum graveolens σε λιποσώματα με υπερήχους. Μετά την κατεργασία με υπερήχους, οι διαστάσεις των λιποσωμάτων κυμαίνονταν μεταξύ 70–150 nm και των MLV μεταξύ 230–475 nm· οι τιμές αυτές παρέμειναν περίπου σταθερές και μετά από 2 μήνες, αλλά αυξήθηκαν μετά από 12 μήνες, ιδιαίτερα στη διασπορά SUV (βλ. ιστογράμματα παρακάτω). Η μέτρηση της σταθερότητας ως προς την απώλεια αιθέριου ελαίου και την κατανομή μεγέθους έδειξε επίσης ότι οι λιποσωμικές διασπορές διατήρησαν την περιεκτικότητα σε πτητικό έλαιο. Αυτό υποδηλώνει ότι ο εγκλωβισμός του αιθέριου ελαίου στα λιποσώματα αύξησε τη σταθερότητα του ελαίου.
 

Σταθερότητα των διασπορών MLV και SUV μετά από 1 έτος. Τα λιποσωμικά σκευάσματα αποθηκεύτηκαν στους 4±1 ºC.
(Μελέτη και γράφημα: ©Ortan et al., 2009):

 
Κάντε κλικ εδώ για να διαβάσετε περισσότερα σχετικά με την παρασκευή λιποσωμάτων με υπερήχους!

Συσκευές υπερήχων υψηλών επιδόσεων για τη φαρμακευτική έρευνα και παραγωγή

Η Hielscher Ultrasonics είναι ο κορυφαίος προμηθευτής σας σε συσκευές υπερήχων υψηλής ποιότητας και υψηλών επιδόσεων για την έρευνα και την παραγωγή φαρμάκων. Οι συσκευές με ισχύ από 50 watts έως και 16.000 watts επιτρέπουν την εύρεση του κατάλληλου επεξεργαστή υπερήχων για κάθε όγκο και κάθε διεργασία. Χάρη στις υψηλές επιδόσεις, την αξιοπιστία, την ανθεκτικότητα και την εύκολη λειτουργία τους, η κατεργασία με υπερήχους αποτελεί απαραίτητη τεχνική για την παρασκευή και την επεξεργασία νανοϋλικών. Εξοπλισμένες με CIP (επιτόπιο καθαρισμό) και SIP (επιτόπια αποστείρωση), οι συσκευές υπερήχων Hielscher εγγυώνται ασφαλή και αποδοτική παραγωγή σύμφωνα με τα φαρμακευτικά πρότυπα. Όλες οι επιμέρους διεργασίες υπερήχων μπορούν να δοκιμαστούν εύκολα σε εργαστηριακή ή επιτραπέζια κλίμακα. Τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών είναι πλήρως αναπαραγώγιμα, ώστε η επακόλουθη αύξηση της κλίμακας να είναι γραμμική και να μπορεί να πραγματοποιηθεί εύκολα, χωρίς πρόσθετες προσπάθειες για τη βελτιστοποίηση της διεργασίας.

Συσκευές υπερήχων Hielscher: Σχεδιασμός, κατασκευή και συμβουλευτική – Ποιότητα κατασκευής από τη Γερμανία

Οι συσκευές υπερήχων Hielscher είναι γνωστές για τα υψηλότερα πρότυπα ποιότητας και σχεδιασμού τους. Η στιβαρότητα και ο εύκολος χειρισμός επιτρέπουν την ομαλή ενσωμάτωση των συσκευών υπερήχων μας σε βιομηχανικές εγκαταστάσεις. Οι συσκευές υπερήχων Hielscher ανταποκρίνονται εύκολα σε αντίξοες συνθήκες και απαιτητικά περιβάλλοντα.

Η Hielscher Ultrasonics είναι εταιρεία πιστοποιημένη κατά ISO και δίνει ιδιαίτερη έμφαση σε συσκευές υπερήχων υψηλών επιδόσεων που διαθέτουν τεχνολογία αιχμής και είναι φιλικές προς τον χρήστη. Φυσικά, οι συσκευές υπερήχων Hielscher συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις CE και πληρούν τις απαιτήσεις των UL, CSA και RoHs.

Ο παρακάτω πίνακας σας δίνει μια ένδειξη της κατά προσέγγιση δυναμικότητας επεξεργασίας των συσκευών υπερήχων μας:

Βιβλιογραφία/Αναφορές

• Casiraghi A., Gentile A., Selmin F., Gennari C.G.M., Casagni E., Roda G., Pallotti G., Rovellini P., Minghetti P. (2022): Ultrasound-Assisted Extraction of Cannabinoids from Cannabis Sativa for Medicinal Purpose. Pharmaceutics. 14(12), 2022.
• Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2013): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
• Gielen, B.; Jordens, J.; Thomassen, L.C.J.; Braeken, L.; Van Gerven, T. (2017): Agglomeration Control during Ultrasonic Crystallization of an Active Pharmaceutical Ingredient. Crystals 7, 40; 2017.
• Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
• Giricz Z., Varga Z.V., Koncsos G., Nagy C.T., Görbe A., Mentzer R.M. Jr, Gottlieb R.A., Ferdinandy P. (2017): Autophagosome formation is required for cardioprotection by chloramphenicol. Life Science Oct 2017. 11-16.
• Jeong, Soo-Hwan; Ko, Ju-Hye; Park, Jing-Bong; Park, Wanjun (2004): A Sonochemical Route to Single-Walled Carbon Nanotubes under Ambient Conditions. In: Journal of American Chemical Society 126/2004; pp. 15982-15983.
• Srinivasan, C. (2005) A ‘SOUND’ method for synthesis of single-walled carbon nanotubes under ambient conditions. In: Current Science, Vol.88, No.1, 2005. pp. 12-13.
• Bordes, C.; Bolzinger, M.-A.; El Achak, M.; Pirot, F.; Arquier, D.; Agusti, G.; Chevalier, Y. (2021): Formulation of Pickering emulsions for the development of surfactant-free sunscreen creams. International Journal of Cosmetic Science 43, 2021. 432-445.
• Han N.S., Basri M., Abd Rahman M.B. Abd Rahman R.N., Salleh A.B., Ismail Z. (2012): Preparation of emulsions by rotor-stator homogenizer and ultrasonic cavitation for the cosmeceutical industry. Journal of Cosmetic Science Sep-Oct; 63(5), 2012. 333-44.

 

Οι υπέρηχοι αποτελούν μια καινοτόμο τεχνολογία που χρησιμοποιείται με επιτυχία για την ηχοχημική σύνθεση, την αποσυσσωμάτωση, τη διασπορά, τη γαλακτωματοποίηση, τη λειτουργικοποίηση και την ενεργοποίηση σωματιδίων. Ιδιαίτερα στη νανοτεχνολογία, η κατεργασία με υπερήχους αποτελεί απαραίτητη τεχνική για τη σύνθεση και την επεξεργασία υλικών νανομετρικού μεγέθους. Καθώς η νανοτεχνολογία έχει προσελκύσει τόσο μεγάλο επιστημονικό ενδιαφέρον, τα σωματίδια νανομετρικού μεγέθους χρησιμοποιούνται σε εξαιρετικά πολλούς επιστημονικούς και βιομηχανικούς τομείς. Και η φαρμακευτική βιομηχανία έχει ανακαλύψει τις μεγάλες δυνατότητες αυτού του ευέλικτου και μεταβλητού υλικού. Κατά συνέπεια, τα νανοσωματίδια χρησιμοποιούνται σε διάφορες λειτουργικές εφαρμογές στη φαρμακευτική βιομηχανία, στις οποίες περιλαμβάνονται:

• χορήγηση φαρμάκων (φορέας)
• διαγνωστικά προϊόντα
• συσκευασία προϊόντων
• ανακάλυψη βιοδεικτών