Βελτιωμένη διαλυτότητα της ρεμδεσιβίρης με κατεργασία με υπερήχους

Η ρεμδεσιβίρη (GS-5734) είναι ένα αντιιικό φάρμακο που βρίσκεται υπό έρευνα για τη θεραπεία της νόσου του ιού Έμπολα και της COVID-19, η οποία προκαλείται από τον κορωνοϊό Sars-CoV-2. Η ρεμδεσιβίρη είναι φαρμακευτικό διάλυμα που χορηγείται ενδοφλεβίως. Ενώ ακόμη και η σύντομη διάλυση με υπερήχους από μόνη της ενισχύει τη διαλυτότητα της ρεμδεσιβίρης και βελτιώνει τη φαρμακοτεχνική της μορφή, η συμπλοκοποίηση της ρεμδεσιβίρης με υπερήχους εντός συμπλόκων κυκλοδεξτρίνης αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη τεχνική για την αντιμετώπιση των προβλημάτων διαλυτότητας της ρεμδεσιβίρης, καθιστώντας το φάρμακο περισσότερο βιοδιαθέσιμο.

Συμπλοκοποίηση της ρεμδεσιβίρης με υπερήχους σε φορείς φαρμάκων κυκλοδεξτρίνης

Ο σουλφοβουτυλαιθέρας της β-κυκλοδεξτρίνης (SBE-β-CD) χρησιμοποιείται ως έκδοχο ή ως παράγοντας διαμόρφωσης φαρμακοτεχνικών μορφών για την αύξηση της διαλυτότητας δυσδιάλυτων ουσιών. Η έρευνα υποδεικνύει ότι η συμπλοκοποίηση της ρεμδεσιβίρης σε σύμπλοκα SBE-β-CD θα βελτιώσει τη διαλυτότητα της ρεμδεσιβίρης, βελτιώνοντας έτσι σημαντικά τον ρυθμό απορρόφησης και τη βιοδιαθεσιμότητά της.

Σκευάσματα για έρευνα «in vitro»:

1. H₂O : 250 mg/mL – απαιτείται κατεργασία με υπερήχους για διαλυτοποίηση
2. Διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) : 5,625 mg/mL – απαιτείται κατεργασία με υπερήχους + θέρμανση για διαλυτοποίηση

Σκευάσματα για έρευνα «in vivo»:

1. Προσθέστε κάθε διαλύτη διαδοχικά: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% φυσιολογικός ορός + κατεργασία με υπερήχους
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM)· Διαυγές διάλυμα
2. Προσθέστε κάθε διαλύτη διαδοχικά: 10% DMSO, 90% (20% σουλφοβουτυλαιθέρας της β-κυκλοδεξτρίνης (SBE-β-CD) σε φυσιολογικό ορό) + κατεργασία με υπερήχους
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM)· Διαυγές διάλυμα
3. Προσθέστε κάθε διαλύτη διαδοχικά: 10% DMSO, 90% αραβοσιτέλαιο + κατεργασία με υπερήχους
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM)· Διαυγές διάλυμα

Η κατεργασία με υπερήχους προάγει τη διασπορά και τη διάλυση της ρεμδεσιβίρης, με αποτέλεσμα αποτελεσματικότερα σκευάσματα και υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα.

Πλεονεκτήματα των συμπλόκων κυκλοδεξτρίνης

Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) χρησιμοποιούνται ευρέως για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της δραστικότητας των φαρμάκων, πράγμα που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να χορηγείται στη χαμηλότερη δυνατή δόση, επιτυγχάνοντας παράλληλα τη βέλτιστη θεραπευτική δράση.
Τα φάρμακα που διαμορφώνονται σε σύμπλοκα κυκλοδεξτρίνης παρουσιάζουν σημαντικά αυξημένη διαλυτότητα, η οποία μειώνει την κυτταροτοξικότητα καθιστώντας το φάρμακο αποτελεσματικό σε χαμηλότερες δόσεις. Για παράδειγμα, η συμπλοκοποίηση της γκανσικλοβίρης με β-κυκλοδεξτρίνη βελτίωσε την αντιιική δράση του φαρμάκου έναντι κλινικών στελεχών του ανθρώπινου κυτταρομεγαλοϊού. Στη συνέχεια, η αυξημένη δραστικότητα του φαρμάκου είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της τοξικότητάς του. Συνολικά, οι κυκλοδεξτρίνες παρουσιάζουν πολύ καλό ρυθμό απορρόφησης και μειώνουν τους ερεθισμούς που προκαλούνται από φάρμακα. Τα σύμπλοκα εγκλεισμού κυκλοδεξτρίνης μειώνουν την τοπική συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου, ώστε η συγκέντρωση να βρίσκεται κάτω από το κατώφλι ερεθισμού. Ο εγκλεισμός σε κυκλοδεξτρίνη βελτιώνει τη σταθερότητα του φαρμάκου και αποτρέπει τις ασυμβατότητες. Τέλος, τα σύμπλοκα CD καλύπτουν την οσμή και τις δυσάρεστες γεύσεις του φαρμάκου.

Συσκευές υπερήχων υψηλών επιδόσεων για την ενθυλάκωση φαρμάκων

Η Hielscher Ultrasonics διαθέτει πολυετή εμπειρία στον σχεδιασμό, την κατασκευή και τη διανομή ομογενοποιητών υπερήχων υψηλών επιδόσεων για τη φαρμακοβιομηχανία, τη βιομηχανία τροφίμων και τη βιομηχανία καλλυντικών. Η Hielscher είναι υπερήφανη που, πέρα από την προμήθεια εξοπλισμού, προσφέρει επίσης εξειδικευμένες συμβουλευτικές υπηρεσίες και εκπαίδευση για εφαρμογές υπερήχων, καθώς και για την εγκατάσταση και τη λειτουργία συστημάτων υπερήχων.
Η παρασκευή συμπλόκων κυκλοδεξτρίνης υψηλής ποιότητας και άλλων νανοδομημένων φορέων φαρμάκων, όπως νιοσώματα, λιποσώματα, στερεά λιπιδικά νανοσωματίδια ή πολυμερικά νανοσωματίδια, είναι διεργασίες στις οποίες τα συστήματα υπερήχων της Hielscher διακρίνονται χάρη στην υψηλή αξιοπιστία τους, τη σταθερή αποδιδόμενη ισχύ και τη δυνατότητα ακριβούς ελέγχου. Οι συσκευές υπερήχων της Hielscher επιτρέπουν τον ακριβή έλεγχο όλων των παραμέτρων της διεργασίας, όπως το πλάτος ταλάντωσης, η θερμοκρασία, η πίεση και η ενέργεια της κατεργασίας με υπερήχους. Το έξυπνο λογισμικό καταγράφει αυτόματα όλες τις παραμέτρους της κατεργασίας με υπερήχους (ώρα, ημερομηνία, πλάτος ταλάντωσης, καθαρή ενέργεια, συνολική ενέργεια, θερμοκρασία, πίεση) στην ενσωματωμένη κάρτα SD.
Η ανθεκτικότητα του εξοπλισμού υπερήχων της Hielscher επιτρέπει λειτουργία 24/7 υπό συνθήκες βαριάς καταπόνησης και σε απαιτητικά περιβάλλοντα.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια ένδειξη της κατά προσέγγιση δυναμικότητας επεξεργασίας των συσκευών υπερήχων μας: