Το Remdesivir (GS-5734) είναι ένα αντι-ιικό φάρμακο, το οποίο βρίσκεται υπό έρευνα για τη θεραπεία της νόσου του ιού Έμπολα και του COVID-19, το οποίο προκαλείται από τον κοροναϊό Sars-CoV-2. Το Remdesivir είναι φαρμακευτικό διάλυμα, το οποίο χορηγείται ενδοφλεβίως. Ενώ η σύντομη υπερηχητική διάλυση από μόνη της ενισχύει τη διαλυτότητα της ρεμδεσιβίρης και βελτιώνει τη σύνθεσή της, η υπερηχητική συμπλοκοποίηση της ρεμδσιβίρης μέσα σε συγκροτήματα κυκλοδεξτρίνης είναι μια πολλά υποσχόμενη τεχνική για την αντιμετώπιση των ζητημάτων διαλυτότητας της ρεμδεσιβίρης, γεγονός που καθιστά το φάρμακο πιο βιοδιαθέσιμο.

Υπερηχητική σύμπλοκη του Remdesivir σε κυκλοδεξτρίνη μεταφορέων φαρμάκων

Η θελοβουτυλ-αιθέρας β-κυκλοδεξτρίνη (SBE- β-CD) χρησιμοποιείται ως έκδοχος ή παράγοντας διαμόρφωσης για την αύξηση της διαλυτότητας των κακώς διαλατωδών παραγόντων. Η έρευνα δείχνει ότι η πολυπλοκότητα της ρεμδεσιβίρης σε συμπλοκές SBE- β-CD θα βελτιώσει τη διαλυτότητα της ρεμντεσιβίρης βελτιώνοντας σημαντικά έτσι το ρυθμό απορρόφησης και τη βιοδιαθεσιμότητα.

Σκευάσματα για έρευνα "in vitro":

1. H₂O : 250 mg/mL – απαιτεί υπερήχων για διαλυτισμό
2. Διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) : 5,625 mg/mL – απαιτεί ultrasonication + θέρμανση για solubilisation

Σκευάσματα για έρευνα "in vivo":

1. Προσθέστε κάθε διαλύτη ένα προς ένα: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% αλατούχο + Υπερήχηση
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) Απαλοιφή λύσης
2. Προσθέστε κάθε διαλύτη ένα προς ένα: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-αιθέρας βήτα-κυκλοδεξτρίνη (SBE-β-CD) σε αλατούχο οξύ) + υπερήχηση
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) Απαλοιφή λύσης
3. Προσθέστε κάθε διαλύτη ένα προς ένα: 10% DMSO, 90% αραβοσιτέλαιο + Υπερήχηση
   Διαλυτότητα: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM) Απαλοιφή λύσης

Ultrasonication προωθεί τη διασπορά και τη διάλυση remdesivir με αποτέλεσμα πιο αποτελεσματική σκευάσματα και υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα.

Πλεονεκτήματα των συμπλέγματα κυκλοδεξτρίνη

Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) χρησιμοποιούνται ευρέως για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της δραστικότητας του φαρμάκου, πράγμα που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί στη χαμηλότερη δυνατή δόση επιτυγχάνοντας παράλληλα τη βέλτιστη θεραπευτική δραστηριότητα.
Τα φάρμακα που διατυπώνονται σε συγκροτήματα κυκλοδεξτρίνης προσφέρουν σημαντικά αυξημένη διαλυτότητα φαρμάκου, η οποία μειώνει την κυτταροτοξικότητα καθιστώντας το φάρμακο αποτελεσματικό σε χαμηλότερες δόσεις. Για παράδειγμα, β-κυκλοδεξτρίνη χροιά ganciclovir βελτίωσε την αντιιική δράση του φαρμάκου σε κλινικά στελέχη του ανθρώπινου κυτταρομεγαλοϊού. Στη συνέχεια, η αυξημένη δραστικότητα του φαρμάκου είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της τοξικότητας του φαρμάκου. Συνολικά, οι κυκλοδεξτρίνες παρουσιάζουν πολύ καλό ρυθμό απορρόφησης και μειώνουν τις ερεθιστικές καταρρίψες του φαρμάκου. Τα σύμπλοκα κυκλοδεξτρίνη μειώνουν την τοπική συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου, έτσι ώστε η συγκέντρωση να είναι κάτω από το όριο ερεθιστικότητας. Η κυκλοδιτρίνη ένταξη βελτιώνει τη σταθερότητα των ναρκωτικών και αποτρέπει κατά των ασυμβατοτήτων. Τέλος, τα συμπλέγματα CD καλύπτουν την οσμή των ναρκωτικών και τις εκτός γεύσεις.

Υπερηχητικοί υψηλής απόδοσης για ενθυλάκωση φαρμάκων

Hielscher Υπερήχων είναι εδώ και πολύ καιρό εμπειρία στο σχεδιασμό, την κατασκευή, και τη διανομή των υψηλής απόδοσης υπερήχων ομογενοποιητές για τη φαρμακευτική, τα τρόφιμα, και καλλυντικά βιομηχανία. Hielscher είναι υπερήφανη που δεν είναι μόνο προμηθευτής υλικού, αλλά προσφέρει εξελιγμένες συμβουλές και εκπαίδευση για υπερηχητικές εφαρμογές, καθώς και την εγκατάσταση και λειτουργία των υπερηχητικών συστημάτων.
Η προετοιμασία υψηλής ποιότητας συμπλεγμάτων κυκλοδεξτρίνης και άλλων νανοδομημένων φαρμακευτικών φορέων είναι νιόχες, λιποσώματα, στερεά λιπιδικά νανοσωματίδια ή πολυμερή νανοσωματίδια είναι διεργασίες, στις οποίες τα υπερηχητικά συστήματα Hielscher υπερέχουν λόγω της υψηλής αξιοπιστίας, της συνεπούς ισχύος και της ακριβούς ελεγξιμότητας. Hielscher υπερήχων επιτρέπουν τον ακριβή έλεγχο όλων των παραμέτρων της διαδικασίας, όπως το πλάτος, θερμοκρασία, πίεση και υπερήχηση ενέργειας. Το ευφυές λογισμικό ρυθμίζει αυτόματα όλες τις παραμέτρους υπερήχησης (χρόνος, ημερομηνία, πλάτος, καθαρή ενέργεια, συνολική ενέργεια, θερμοκρασία, πίεση) στην ενσωματωμένη κάρτα SD.
Η ανθεκτικότητα του εξοπλισμού υπερήχων της Hielscher επιτρέπει τη λειτουργία 24/7 σε βαριά και απαιτητικά περιβάλλοντα.
Ο παρακάτω πίνακας σας δίνει μια ένδειξη για την κατά προσέγγιση ικανότητα επεξεργασίας των υπερήχων μας: