Sonokemisk forbedrede Mannich-reaktioner
Mannich-reaktion er vigtige kulstof-kulstofbindingsdannende reaktioner, som er meget udbredt i industrier som farmaceutisk produktion og syntese af naturlige produkter. Mens de fleste af en-pot Mannich-reaktioner er meget langsomme, er de positive virkninger af ultralydbehandling på Mannich-reaktioner hurtigt blevet implementeret for at forbedre udbyttet og reaktionshastigheden samt for at reducere den traditionelt lange reaktionstid ned til en kort procedure i Mannich-reaktioner.
Sonokemi og dens fordele ved Mannik-reaktioner
Mannich-reaktionen er en af de vigtigste kulstof-kulstofbindingsdannende reaktioner i organisk syntese, fordi den giver syntetisk og biologisk vigtige β-aminocarbonylforbindelser, som er vigtige mellemprodukter til konstruktion af forskellige nitrogenholdige naturprodukter og lægemidler.
Ultralydsbestråling og de derved genererede sonokemiske virkninger har vist sig at accelerere reaktionskinetik i Mannich-reaktioner drastisk, f.eks. med en 13 gange reduktion fra 20 timer til 1,5 timer i reaktionstid.
Ultralydbehandling forbedrer en-pot Mannich-reaktionen af ketoner, aldehyder og aminer katalyseret af sulfaminsyrekatalysator.
Skema tilpasset fra Zeng et al., 2009
- Betydeligt accelereret reaktionstid
- Højere udbytter
- Præcist kontrollerbare forhold
- Temperaturkontrol
- Batch og in-line
- Grøn Kemi
Ultralyd Mannich-reaktion af β-aminocarbonylforbindelser
Sulfaminsyre (NH2SÅ3H, SA) blev brugt som en effektiv, billig, ikke-giftig og genanvendelig grøn katalysator til den ultralydsassisterede en-pot Mannich-reaktion af aldehyder med ketoner og aminer. Denne ultralydsprotokol har fordele ved højt udbytte, mild tilstand, ingen miljøforurening og enkle oparbejdningsprocedurer. Vigtigst af alt opnås beta-aminocarbonylforbindelser med ortho-substituerede aromatiske aminer i acceptable til gode udbytter ved denne metode for første gang.
Sulfaminsyre som katalysator blev undersøgt, og 10 mol% sulfaminsyre var tilstrækkelig til at drive reaktionen helt til 95% udbytte i en signifikant accelereret reaktionstid på 1,5 timer (sammenlignet med højhastighedsomrøring, som kun opnåede 85% udbytte på ca. 20 timer). Dette understreger det veletablerede faktum, at ultralyd og sonokemi fremskynder organiske reaktioner. Nedenstående tabel viser de betydelige fordele ved ultralydbehandling i forhold til højhastighedsomrøring for Mannich-reaktioner.
Højtydende sonokemisk udstyr til Mannich-reaktioner
Sonokemisk udstyr til syntese og katalyse af kemiske produkter såsom aminocarbonylforbindelser og andre mellemprodukter er let tilgængeligt i enhver størrelse – Fra kompakte laboratorieultralydapparater til fuldindustrielle ultralydsreaktorer. Hielscher Ultrasonics designer, fremstiller og distribuerer ultralydapparater med høj effekt. Alle ultralydssystemer fremstilles i hovedkvarteret i Teltow, Tyskland og distribueres derfra over hele verden.
Den sofistikerede hardware og smarte software fra Hielscher ultralydapparater er designet til at garantere pålidelig drift, reproducerbare resultater samt brugervenlighed. Hielscher ultralydapparater er robuste og pålidelige, hvilket gør det muligt at installere og betjene under tunge forhold. Driftsindstillinger kan nemt tilgås og indstilles via en intuitiv menu, som kan tilgås via digitalt farveberøringsdisplay og browserfjernbetjening. Derfor registreres alle bearbejdningsforhold som nettoenergi, total energi, amplitude, tid, tryk og temperatur automatisk på et indbygget SD-kort. Dette giver dig mulighed for at revidere og sammenligne tidligere sonikeringskørsler og optimere syntesen og funktionaliseringen af sonokemisk forbedrede reaktioner, såsom Mannich-reaktionen, Diels-Alder-reaktionen eller Michael tilføjelse til den højeste effektivitet.
Hielscher Ultrasonics-systemer bruges over hele verden til sonokemiske processer (sono-syntese og sono-katalyse) og har vist sig at være pålideligt udstyr i batch og kontinuerlig in-line tilstand. Hielscher industrielle ultralydapparater kan let køre høje amplituder i kontinuerlig drift (24/7/365). Amplituder på op til 200 μm kan let genereres kontinuerligt med standard sonotroder (ultralydssonder / horn). For endnu højere amplituder er tilpassede ultralydssonotroder tilgængelige. På grund af deres robusthed og lave vedligeholdelse er vores ultralydapparater almindeligvis installeret til tunge applikationer og i krævende miljøer.
Hielscher ultralydsprocessorer til sonokemiske synteser er allerede installeret over hele verden i kommerciel skala. Kontakt os nu for at diskutere din sonokemiske drivsyntese via Mannich-reaktion! Vores erfarne personale vil med glæde dele mere information om den sonokemiske syntesevej, ultralydssystemer og priser!
Med fordelen ved ultralydssyntesemetoden vil din kemiske produktion udmærke sig i effektivitet, enkelhed og lave omkostninger sammenlignet med andre katalytiske synteseprocesser!
Nedenstående tabel giver dig en indikation af den omtrentlige behandlingskapacitet for vores ultralydapparater:
| Batch volumen | Flowhastighed | Anbefalede enheder |
|---|---|---|
| 1 til 500 ml | 10 til 200 ml/min | UP100H |
| 10 til 2000 ml | 20 til 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 til 20L | 0.2 til 4 l/min | UIP2000hdT |
| 10 til 100L | 2 til 10 l/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 til 100 l/min | UIP16000 |
| n.a. | Større | klynge af UIP16000 |
Kontakt os! / Spørg os!
Litteratur / Referencer
- Zeng H., Li H., Shao H. (2009): One-pot three-component Mannich-type reactions using sulfamic acid catalyst under ultrasound irradiation. Ultrasonics Sonochemistry16(6), 2009. 758-762.
- Suslick, Kenneth S.; Hyeon, Taeghwan; Fang, Mingming; Cichowlas, Andrzej A. (1995): Sonochemical synthesis of nanostructured catalysts. Materials Science and Engineering: A. Proceedings of the Symposium on Engineering of Nanostructured Materials. ScienceDirect 204 (1–2): 186–192.
- Bravo, José; Lopez, Ignacio; Cintas, Pedro; Silvero, Guadalupe; Arévalo, María (2006): Sonochemical cycloadditions in ionic liquids. Lessons from model cases involving common dienes and carbonyl dienophiles. Ultrasonics Sonochemistry 13, 2006. 408-414.
- Piotr Kwiatkowski, Krzysztof Dudziński, Dawid Łyżwa (2013): “Non-Classical” Activation of Organocatalytic Reaction. In: Peter I. Dalko (Ed.), Comprehensive Enantioselective Organocatalysis: Catalysts, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, 2013.
Fakta, der er værd at vide
Hvad er Mannich-reaktionen?
Mannich-reaktionen er baseret på en multikomponent kondensation af et ikke-enolicerbart aldehyd, en primær eller sekundær amin og en enolizerbar carbonylforbindelse, som giver aminomethylerede produkter. Iminiumderivatet af aldehydet fungerer som acceptor i Mannich-reaktionen.
Mannich-reaktionen bruges i mange områder af organisk kemi. Da Mannich-reaktionen kan køres som en bekvem en-pot-reaktion og også opsættes som dobbelte Mannich-reaktioner, bruges denne reaktionstype til syntese af fine kemikalier, specialkemikalier, lægemidler og naturlige stoffer (anvendes i biosyntetiske veje, især til syntese af alkaloider, peptider og nukleotider).
Almindelige eksempler på kemikalier syntetiseret via Mannich-reaktion omfatter:
- alkylaminer
- peptider, nukleotider, antibiotika og alkaloider (f.eks. tropinon)
- landbrugskemikalier, såsom plantevækstregulatorer
- Maling og polymerer
- Katalysatorer
- Formaldehydvæv tværbinding
- lægemidler og farmaceutiske lægemidler (f.eks. rolitetracyclin (Mannich-produktet af tetracyclin og pyrrolidin), fluoxetin (antidepressivt), tramadol og tolmetin (antiinflammatorisk lægemiddel).
- sæbe og rengøringsmidler: Mannich-reaktionen bruges til at syntetisere alkylaminer, der omdanner upolære kulbrinter til sæbe eller rengøringsmidler. Disse resulterende forbindelser bruges i en række rengøringsapplikationer, brændstofbehandlinger til biler og epoxybelægninger
- polyetheraminer fra substituerede forgrenede alkylethere
- α,β-umættede ketoner ved termisk nedbrydning af Mannich-reaktionsprodukter (f.eks. methylvinylketon fra 1-diethylamino-butan-3-on)
Hielscher Ultrasonics fremstiller højtydende ultralydshomogenisatorer fra Lab til industriel størrelse.




