ნანო-კაფსულირებული ინტრანაზალური ვაქცინა S. Pneumoniae-ს წინააღმდეგ ულტრაბგერითი
ნანონაწილაკებით ინკაფსულირებული S. pneumoniae ვაქცინების უპირატესობა
მოტი და სხვ. (2013) დაადგინა 234 ± 87,5 ნმ პოლილაქტოკო-გლიკოლის მჟავას ნანონაწილაკების ვაქცინის ინტრანაზალური მიწოდების ეფექტურობა ექსპერიმენტული რესპირატორული პნევმოკოკური ინფექციისგან დაცვის დამყარებაში. ნანონაწილაკები, რომლებიც შეიცავს სითბოს მოკლულ Streptococcus pneumoniae-ს (NP-HKSP) შენახული იყო ფილტვებში ცხვირის მიღებიდან 11 დღის შემდეგ ცარიელ NP-თან შედარებით. NP-HKSP-ით იმუნიზაციამ წარმოქმნა მნიშვნელოვანი წინააღმდეგობა S. pneumoniae ინფექცია მხოლოდ HKSP-ის მიღებასთან შედარებით. გაზრდილი დაცვა დაკავშირებულია ანტიგენ-სპეციფიკური Th1-თან ასოცირებული IFN-c ციტოკინის პასუხის მნიშვნელოვან ზრდასთან ფილტვის ლიმფოციტების მიერ. ეს კვლევა ადგენს NP-ზე დაფუძნებული ტექნოლოგიის ეფექტურობას, როგორც არაინვაზიურ და მიზანმიმართულ მიდგომას ცხვირის-ფილტვის იმუნიზაციისთვის ფილტვის ინფექციების წინააღმდეგ.
ულტრაბგერითი ნანონაწილაკების მომზადების პროტოკოლი
ულტრაბგერითი ლიზისი
1×106 ნანონაწილაკები, რომლებიც ენკაფსულირებულია სითბოს მიერ Streptococcus pneumoniae (NP-HKSP) გაჟღენთილი იყო 200 μl ფოსფატ-ბუფერულ ფიზიოლოგიურ ხსნარში (PBS) და 70 მგ პოლილაქტო-კო-გლიკოლის მჟავა (PLGA) იხსნება 1 მლ ეთილის აცეტატში. ეს ორი ხსნარი იყო შერეული და მორევა მაქსიმალური სიჩქარით 1 წუთის განმავლობაში, რათა შეიქმნას პირველადი წყალი-ზეთში ემულსია.
ულტრაბგერითი კაფსულაცია
ორმაგი ემულსიის მეთოდი: პირველადი ემულსია შემდეგ შერეული იყო 3 მლ 1% პოლივინილის სპირტის (PVA) ხსნართან. ეს ხსნარი იყო სონიკირებული ულტრაბგერითი პროცესორის გამოყენებით UP200H (Hielscher Ultrasonics GmbH, გერმანია) 40% ამპლიტუდაზე 2 წუთის განმავლობაში უწყვეტ რეჟიმში (100% ციკლი), სუფთა მინის ფლაკონში ჩაეფლო ყინულში სითბოს გასაფრქვევად, HKSP ინკაფსულირებული PLGA ნანონაწილაკების მოსამზადებლად. ხსნარი შემდგომ განზავებულია 20 მლ-მდე ავტოკლავირებული წყლით (0.22µ ფილტრი სტერილური) და ურევენ 1 საათის განმავლობაში ოთახის ტემპერატურაზე რბილი ვაკუუმის ქვეშ ეთილის აცეტატის აორთქლებამდე. შემდეგ ხსნარი ცენტრიფუგირებულ იქნა NP-ების შესაგროვებლად და ეს პროცესი ორჯერ განმეორდა ჭარბი PVA-ს მოსაშორებლად. ნანონაწილაკების მარცვლები ხელახლა შეჩერდა 500µl ავტოკლავირებულ წყალში და გაყინული გამხმარი. საბოლოო ნანონაწილაკები ინახებოდა -20°C-ზე შემდგომ გამოყენებამდე.
სითბოს მიერ მოკლული ნაწილაკების ზომა Streptococcus pneumoniae- ინკაფსულირებული PLGA ნანონაწილაკები. ნანონაწილაკების წყალქვეშა სუსპენზიის ნაწილაკების ზომა, რომელიც იზომება სინათლის დინამიური გაფანტვით, აჩვენებს ნაწილაკების საშუალო ზომას და გაუსიან განაწილებას ჯგუფში.
წყარო: Mott et al.: ნანონაწილაკებზე დაფუძნებული ვაქცინის ინტრანაზალური მიწოდება ზრდის დაცვას S. pneumoniae. J Nanopart Res (2013) 15:1646.
ულტრაბგერითი ჰომოგენიზატორი UIP2000hdT (2kW) განუწყვეტლივ მორევის პარტიული რეაქტორით
ულტრაბგერითი პროცესორები ფარმაცევტული ფორმულირებისთვის
Hielscher Ultrasonic არის დიდი ხნის გამოცდილება ფარმაცევტული და კვების მრეწველობისთვის მაღალი ხარისხის ულტრაბგერითი ჰომოგენიზატორების დიზაინში, წარმოებაში, დისტრიბუციასა და მომსახურებაში.
მაღალი ხარისხის ლიპოსომების, მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკების, პოლიმერული ნანონაწილაკების და ციკლოდექსტრინის კომპლექსების მომზადება არის პროცესები, რომლებშიც Hielscher ულტრაბგერითი სისტემები გამოიყენება მაღალი საიმედოობით და უმაღლესი ხარისხის გამომუშავებით. Hielscher ულტრაბგერითი საშუალებას იძლევა ზუსტი კონტროლის ყველა პროცესის პარამეტრებზე, როგორიცაა ამპლიტუდა, ტემპერატურა, წნევა და ხმოვანი ენერგია. ინტელექტუალური პროგრამული უზრუნველყოფა ავტომატურად აწარმოებს პროტოკოლებს ხმოვანი გამოსხივების ყველა პარამეტრს (დრო, თარიღი, ამპლიტუდა, წმინდა ენერგია, მთლიანი ენერგია, ტემპერატურა, წნევა) ჩაშენებულ SD ბარათზე.
- მაღალი ხარისხის ემულსიფიკაცია
- ზუსტი კონტროლი ნაწილაკების ზომაზე და დატვირთვაზე
- აქტიური ნივთიერებების მაღალი დატვირთვა
- ზუსტი კონტროლი პროცესის პარამეტრებზე
- სწრაფი პროცესი
- არათერმული, ზუსტი ტემპერატურის კონტროლი
- ხაზოვანი მასშტაბირება
- განმეორებადობა
- პროცესის სტანდარტიზაცია / GMP
- ავტოკლავირებადი ზონდები და რეაქტორები
- CIP / SIP
ქვემოთ მოყვანილი ცხრილი გვიჩვენებს ჩვენი ულტრაბგერითი აპარატების სავარაუდო დამუშავების შესაძლებლობებს:
| სურათების მოცულობა | Დინების სიჩქარე | რეკომენდებული მოწყობილობები |
|---|---|---|
| 1-დან 500 მლ-მდე | 10-დან 200 მლ/წთ-მდე | UP100H |
| 10-დან 2000 მლ-მდე | 20-დან 400 მლ/წთ-მდე | UP200Ht, UP400 ქ |
| 0.1-დან 20ლ-მდე | 0.2-დან 4ლ/წთ-მდე | UIP2000hdT |
| 10-დან 100 ლ-მდე | 2-დან 10ლ/წთ-მდე | UIP4000hdT |
| na | 10-დან 100ლ/წთ-მდე | UIP16000 |
| na | უფრო დიდი | კასეტური UIP16000 |
Დაგვიკავშირდით! / Გვკითხე ჩვენ!
მაღალი სიმძლავრის ულტრაბგერითი ჰომოგენიზატორები ლაბორატორია რომ პილოტი და სამრეწველო მასშტაბი.
ლიტერატურა/ცნობარი
- Brittney Mott; Sanjay Thamake; Jamboor Vishwanatha; Harlan P. Jones (2013): Intranasal delivery of nanoparticle-based vaccine increases protection against S. pneumoniae. J Nanopart Res (2013) 15:1646.
- Zhiguo Zheng; Xingcai Zhang; Daniel Carbo; Cheryl Clark; Cherie-Ann Nathan; Yuri Lvov (2010): Sonication-assisted synthesis of polyelectrolyte-coated curcumin nanoparticles. Langmuir: the ACS Journal of Surfaces and Colloids, 01 Jun 2010, 26(11):7679-7681.
ფაქტები, რომელთა ცოდნაც ღირს
ნანოსტრუქტურული ნარკოტიკების მატარებლები
ნანო ზომის წამლების მატარებლები, როგორიცაა ნანო-ემულსიები, ლიპოსომები, მყარი-ლიპიდური ნანონაწილაკები, პოლიმერული ნანონაწილაკები და ნანოსტრუქტურული ლიპიდური მატარებლები, გამოიყენება ისეთი ფარმაცევტული საშუალებების ფორმულირებისთვის, როგორიცაა გაუმჯობესებული ბიოშეღწევადობა, გაზრდილი ბიოშეთავსებადობა, მიზანმიმართული სისხლის ნახევრად მიწოდება, სიცოცხლე და ძალიან დაბალი ან არ არის ტოქსიკური ჯანსაღი ქსოვილებისთვის. ულტრაბგერითი არის უაღრესად ეფექტური ტექნიკა ნანოთერაპიული საშუალებების სხვადასხვა ფორმის ფორმულირებისთვის. წაიკითხეთ მეტი ულტრაბგერითი აპლიკაციების შესახებ ფარმაცევტულ წარმოებაში!
ლიპოსომები
ლიპოსომა არის სფერული ფორმის ვეზიკულა, რომელსაც აქვს მინიმუმ ერთი ლიპიდური ორფენი, რომელიც აერთიანებს ჰიდროფობიური ნივთიერებების ბირთვს. როგორც ზომა, ასევე ჰიდროფობიური და ჰიდროფილური ხასიათი ლიპოსომებს აქცევს წამლის მიწოდების ძლიერ სისტემებად, მაგ., ლიპოსომური ვიტამინი C. ლიპოსომის მახასიათებლებზე არსებითად მოქმედებს ლიპიდური შემადგენლობა, ზედაპირის მუხტი, ზომა და მომზადების ტექნიკა. დააწკაპუნეთ აქ, რომ გაიგოთ მეტი ლიპოსომების ულტრაბგერითი მომზადების შესახებ!
ნანო-ემულსიები
ნანოემულსიები ან სუბმიკრონული ემულსიები არის ემულსიები წვეთების ზომით 20-200 ნმ-მდე და წვეთების ვიწრო განაწილებით. ნანო ზომის წვეთები რამდენიმე უპირატესობას გვთავაზობს პერორალური მიღებისთვის, ასევე ფარმაცევტული და ბიოაქტიური ნივთიერებების ადგილობრივი/ტრანსდერმული მიწოდებისთვის, მაგ. CBD ნანოემულსიები. ნანო ზომის წვეთები ლიპოფილური პრეპარატების ეფექტურად დაშლის უნარით, ასევე გაძლიერებული შთანთქმის სიჩქარით აქცევს ნანოემულსიებს ხშირად გამოყენებულ ადმინისტრაციის ფორმად მაღალი ბიოშეღწევადობისთვის. ნანო-ემულგირებული ფორმულირებები ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ლიპოფილური ან ჰიდროფილური პრეპარატების გახანგრძლივებული განთავისუფლებისთვის.
წაიკითხეთ მეტი ნანო-ემულსიების ულტრაბგერითი წარმოების შესახებ!
მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკები
მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკი (SLN) არის სფერული ნანონაწილაკი, რომლის საშუალო დიამეტრი 10-დან 1000 ნანომეტრამდეა. მყარ ლიპიდურ ნანონაწილაკებს აქვთ მყარი ლიპიდური ბირთვის მატრიცა, რომელშიც ლიპოფილური მოლეკულები (აქტიური ნივთიერებები) შეიძლება გაიხსნას ისე, რომ ნანონაწილაკი მოქმედებს როგორც წამლის გადამზიდავი. ლიპიდური ბირთვი სტაბილიზირებულია ემულსიფიკატორით ან ზედაპირულად აქტიური ნივთიერებით. პარენტერალური და პერორალური შეყვანისთვის, აგრეთვე თვალის, ფილტვის და ადგილობრივი წამლის მიწოდებისას, მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკები გამოიყენება მკურნალობის ეფექტურობის გასაძლიერებლად და სისტემური გვერდითი ეფექტების შესამცირებლად.
წაიკითხეთ მეტი მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკების ულტრაბგერითი დახმარებით სინთეზის შესახებ!
ნანო-სტრუქტურირებული ლიპიდური მატარებლები
ისევე, როგორც მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკები (SLNs), ნანოსტრუქტურირებული ლიპიდური მატარებლები (NLCs) არის ლიპიდზე დაფუძნებული ნანონაწილაკების კიდევ ერთი ფორმა. ნანო-სტრუქტურირებული ლიპიდური მატარებლები (NLC) არის მოდიფიცირებული მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკები, რომლებიც შედგება მყარი და თხევადი ლიპიდების ნაზავისაგან და გვთავაზობენ გაუმჯობესებულ სტაბილურობას და დატვირთვის შესაძლებლობებს.
ნანო-სტრუქტურირებული ლიპიდური მატარებლების მომზადება შესაძლებელია ულტრაბგერითი ემულსიის მეთოდით.
ნანო ზომის კრისტალები
ულტრაბგერითი კრისტალიზაცია და ნალექი არის უაღრესად მძლავრი გზა წყალში ცუდი ხსნადობის მქონე ნივთიერებების დაფარულ კრისტალში ჩასართავად. ჟენგი და სხვ. (2020) იუწყება კურკუმინის ულტრაბგერითი კაფსულაცია, ბიოაქტიური ნაერთი, რომელსაც აქვს მრავალი ჯანმრთელობის სარგებელი, მაგრამ დაბალი ბიოშეღწევადობა წყალში დაბალი ხსნადობის გამო. კვლევითმა ჯგუფმა შეიმუშავა პოლიელექტროლიტური ფენა-ფენა (LbL) ნანოჭურვის ფორმირება კურკუმინის მოლეკულების ინკაფსულაციისთვის. ისინი აცხადებენ, რომ „საყოველთაოდ გამოყენებული ემულსიის მეთოდებისგან განსხვავებით, ჩვენი ულტრაბგერითი დახმარებით LbL ინკაფსულაციას შეუძლია მიაღწიოს ბევრად უფრო მცირე ზომის ნანონაწილაკებს. კურკუმინისთვის მივიღეთ კრისტალური ნანონაწილაკები საშუალო ზომით 80 ნმ და ξ-პოტენციალი +30 მვ ან -50 მვ, რაც უზრუნველყოფს ამ ნანოკოლოიდების სტაბილურობას თვეების განმავლობაში (შენახული წამლის გაჯერებულ ხსნარში). ბიოშეთავსებადი პოლიელექტროლიტების ორი ორფენიანი ჭურვების ფორმირებამ საშუალება მისცა წამლის ნელი გამოყოფა დაახლოებით 20 საათის განმავლობაში.
კურკუმინის ნუკლეაციის პროტოკოლი: კურკუმინის ფხვნილი იხსნება 60% ეთანოლის/წყლის ხსნარში. კურკუმინის სრული დაშლის შემდეგ, დაემატა წყლის პოლიკათიონები, პოლი(ალილამინის ჰიდროქლორიდი), PAH ან ბიოდეგრადირებადი პროტომინის სულფატი (PS). შემდეგ, ხსნარი სონიკირებულ იქნა UIP1000-ით, 1 კვტ ძლიერი ულოტრაბგერითი Hielscher Ultrasonic-ისგან, 100 ვატზე ხსნარის მლ-ზე. ულტრაბგერითი გამოკვლევის დროს ხსნარს ნელა ემატებოდა წყალი. დამატებული წყლის გამო გამხსნელი უფრო პოლარული ხდება, რაც ამცირებს კურკუმინის ხსნადობას. როდესაც წონასწორული კონცენტრაცია აჭარბებს ხსნადობის ზღურბლს ra კურკუმინის ზეგაჯერება მიიღება და იწყება კრისტალური ნუკლეაცია. მაღალი სიმძლავრის ულტრაბგერითი გამოკვლევის დროს პრეპარატის ნაწილაკების ზრდა საწყის ეტაპზე ჩერდება.
წაიკითხეთ მეტი ნანოკრისტალების ულტრაბგერითი ნალექებისა და კრისტალიზაციის შესახებ!