ნანონაწილაკების ულტრაბგერითი დამუშავება ფარმაცევტიკისთვის

ზონდური ტიპის სონიკატორები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ ფარმაცევტიკულ კვლევებსა და წარმოებაში, უზრუნველყოფენ ნაწილაკების ზომის შემცირების, უჯრედების დესტრუქციისა და ჰომოგენიზაციის მძლავრ და კონტროლირებად საშუალებას. სონიკატორები იყენებენ ულტრაბგერით ტალღებს კავიტაციის შესაქმნელად, რაც მიკროსკოპული ბუშტების წარმოქმნასა და კოლაფსს იწვევს. ეს ფენომენი ქმნის ინტენსიურ ძვრის ძალებსა და დარტყმით ტალღებს, რაც ეფექტურად შლის ნაწილაკებს ან არღვევს უჯრედებს.

აქ მოცემულია პრობის ტიპის სონიკატორების გამოყენების ზოგიერთი მთავარი ასპექტი ფარმაცევტიკულ დანიშნულებებში:

• ნაწილაკების ზომის შემცირება: პრობის სონიკატორები გამოიყენება აქტიური ფარმაცევტიკული ინგრედიენტების (API) ან სხვა ნაერთების ნაწილაკების ზომის შესამცირებლად. ნაწილაკების მცირე და ერთგვაროვანი ზომა აუცილებელია ფარმაცევტიკული ფორმულირებების ბიოშეღწევადობის, გახსნის სიჩქარეებისა და ჯამური ეფექტურობის გასაუმჯობესებლად.
• უჯრედების დესტრუქცია: ბიოფარმაცევტიკულ კვლევებში ზონდური სონიკატორები გამოიყენება უჯრედების დესტრუქციისთვის უჯრედშიდა კომპონენტების გამოსათავისუფლებლად. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ცილების, ფერმენტებისა და სხვა ბიომოლეკულების ექსტრაქციისთვის მიკრობული უჯრედებიდან ან ძუძუმწოვრების კულტივირებული უჯრედებიდან.
• ჰომოგენიზაცია: ფარმაცევტიკული ფორმულირებების ჰომოგენიზაცია აუცილებელია ინგრედიენტების ერთგვაროვანი განაწილების უზრუნველსაყოფად. პრობის სონიკატორები ხელს უწყობენ ჰომოგენურობის მიღწევას აგლომერატების დაშლითა და კომპონენტების თანაბრად გადანაწილებით.
• ნანოემულსიებისა და ლიპოსომების წარმოქმნა: ულტრაბგერითი დამუშავება გამოიყენება ფარმაცევტიკულ ფორმულირებებში სტაბილური ნანოემულსიებისა და ლიპოსომების შესაქმნელად. ეს ნანომასშტაბის მიწოდების სისტემები გამოიყენება წამლის მიწოდებისთვის ხსნადობისა და ბიოშეღწევადობის გასაუმჯობესებლად.
• ხარისხის კონტროლი და პროცესის ოპტიმიზაცია: ულტრაბგერითი დამუშავება ღირებული ინსტრუმენტია ფარმაცევტიკულ წარმოებაში ხარისხის კონტროლისთვის. ის ხელს უწყობს პროცესების ოპტიმიზაციას ნაწილაკების ზომის მუდმივი განაწილებისა და ჰომოგენურობის უზრუნველყოფით, რაც ხელს უწყობს პარტიებს შორის გამეორებადობას.
• წამლის ფორმულირება და განვითარება: წამლის ფორმულირებისა და განვითარების დროს, პრობის სონიკატორები გამოიყენება სტაბილური სუსპენზიების, ემულსიების ან დისპერსიების მოსამზადებლად. ეს კრიტიკულია სასურველი ფიზიკური და ქიმიური თვისებების მქონე ფარმაცევტიკული პროდუქტების დასაპროექტებლად.

ნანომასალები ფარმაცევტიკაში

ულტრაბგერითი ტექნოლოგიები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ ნანომასალების მომზადებაში, დამუშავებასა და ფუნქციონალიზაციაში ფარმაცევტიკულ კვლევებსა და წარმოებაში. მაღალი სიმძლავრის ულტრაბგერის ინტენსიური ეფექტები, მათ შორის აკუსტიკური კავიტაცია, ხელს უწყობს აგლომერატების დაშლას, ნაწილაკების დისპერსიას და ნანოწვეთების ემულსიფიკაციას. Hielscher-ის მაღალი ეფექტურობის სონიკატორები უზრუნველყოფენ საიმედო და ეფექტურ გადაწყვეტას ფარმაცევტიკული სტანდარტებისთვის, უზრუნველყოფენ უსაფრთხო წარმოებას და აადვილებენ მასშტაბირებას დამატებითი ოპტიმიზაციის ძალისხმევის გარეშე.

ნანომასალების დამუშავება

ნანომასალებმა, განსაკუთრებით ნანონაწილაკებმა, რევოლუცია მოახდინეს ფარმაცევტიკაში წამლების მიწოდებაში და უზრუნველყვეს აქტიური ნივთიერებების პერორალურად ან ინექციით შეყვანის დადასტურებული მეთოდი. ეს ტექნოლოგია ზრდის წამლების დოზირებისა და მიწოდების ეფექტურობას და ხსნის სამედიცინო მკურნალობის ახალ შესაძლებლობებს. წამლების, სითბოს ან სხვა აქტიური ნივთიერებების პირდაპირ კონკრეტულ უჯრედებში, განსაკუთრებით დაავადებულ უჯრედებში, მიწოდების შესაძლებლობა მნიშვნელოვან პროგრესს წარმოადგენს.

კიბოს თერაპიაში ნანოფორმულირებულმა წამლებმა იმედისმომცემი შედეგები აჩვენეს: ნანოზომის ნაწილაკების უპირატესობის გამოყენებით წამლის მაღალი დოზები პირდაპირ სიმსივნურ უჯრედებს მიეწოდება, რაც მაქსიმალურად ზრდის თერაპიულ ეფექტს და ამავდროულად ამცირებს გვერდით ეფექტებს სხვა ორგანოებზე. ნანოზომა საშუალებას აძლევს ამ ნაწილაკებს გაიარონ უჯრედის კედლებსა და მემბრანებში და აქტიური ნივთიერებები ზუსტად სამიზნე უჯრედებთან გამოათავისუფლონ.

ნანომასალების, ანუ 100nm-ზე ნაკლები ზომის ნაწილაკების, დამუშავება დაკავშირებულია სირთულეებთან, რომლებიც მეტ ძალისხმევას მოითხოვს. ულტრაბგერითი კავიტაცია ნანომასალების დეაგლომერაციისა და დისპერსიის კარგად დამკვიდრებული ტექნოლოგიაა. ნახშირბადის ნანომილაკებს (CNTs), განსაკუთრებით მრავალკედოვან ნახშირბადის ნანომილაკებს (MWCNTs) და ერთკედოვან ნახშირბადის ნანომილაკებს (SWCNTs), უნიკალური თვისებები აქვთ: ისინი უზრუნველყოფენ დიდ შიდა მოცულობას წამლის მოლეკულების ენკაფსულირებისთვის და განსხვავებულ ზედაპირებს ფუნქციონალიზაციისთვის.
 

SWCNT-ების სონოქიმიური წარმოება. სილიციუმის დიოქსიდის ფხვნილი ფეროცენ-ქსილოლის ნარევის ხსნარში დამუშავდა ულტრაბგერით 20 წთ. ოთახის ტემპერატურაზე და გარემოს წნევაზე. ულტრაბგერითი დამუშავება იწვევს მაღალი სიწმინდის SWCNTS-ის წარმოქმნას სილიციუმის დიოქსიდის ფხვნილის ზედაპირზე. (Jeong et al. 2004)

 

ფუნქციონალიზებული ნახშირბადის ნანომილაკები (f-CNTs) გადამწყვეტ როლს თამაშობენ ხსნადობის გაუმჯობესებაში, სიმსივნის ეფექტურ მიზნობრივ დამუშავებასა და ციტოტოქსიკურობის თავიდან აცილებაში. ულტრაბგერითი მეთოდები ხელს უწყობს მათ წარმოებასა და ფუნქციონალიზაციას; ამის მაგალითია მაღალი სიწმინდის SWCNT-ების მიღების სონოქიმიური მეთოდი. გარდა ამისა, f-CNT-ები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ვაქცინების მიწოდების სისტემებად, ნახშირბადის ნანომილაკებთან ანტიგენების დაკავშირებით სპეციფიკური ანტისხეულოვანი პასუხის გამოსაწვევად.
სილიციუმის დიოქსიდის, ტიტანის დიოქსიდის ან ალუმინის ოქსიდისგან მიღებულ კერამიკულ ნანონაწილაკებს ფოროვანი ზედაპირები აქვთ, რაც მათ წამლის იდეალურ მატარებლებად აქცევს. ნანონაწილაკების ულტრაბგერითი სინთეზი და პრეციპიტაცია სონოქიმიის გამოყენებით უზრუნველყოფს ნანოზომის ნაერთების მომზადებას მცირე სტრუქტურებიდან უფრო დიდი სტრუქტურების აგების მიდგომით. პროცესი აუმჯობესებს მასის გადატანას, რის შედეგადაც მიიღება უფრო მცირე ზომის ნაწილაკები და უფრო მაღალი ერთგვაროვნება

ნანონაწილაკების ულტრაბგერითი სინთეზი და პრეციპიტაცია

ულტრაბგერითი დამუშავება მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ნანონაწილაკების ფუნქციონალიზაციაში. ეს მეთოდი ეფექტურად არღვევს ნაწილაკების გარშემო არსებულ სასაზღვრო ფენებს და ახალ ფუნქციურ ჯგუფებს ნაწილაკის ზედაპირამდე მიღწევის საშუალებას აძლევს. მაგალითად, ერთკედოვანი ნახშირბადის ნანომილაკების (SWCNTs) ულტრაბგერითი ფუნქციონალიზაცია PL-PEG ფრაგმენტებით ხელს უშლის უჯრედების მიერ მათ არასპეციფიკურ შთანთქმას და ამავდროულად ხელს უწყობს სპეციფიკურ უჯრედულ შთანთქმას მიზნობრივი გამოყენებისთვის.

სპეციფიკური მახასიათებლებისა და ფუნქციების მქონე ნანონაწილაკების მისაღებად, ნაწილაკების ზედაპირი უნდა იყოს მოდიფიცირებული. სხვადასხვა ნანოსისტემები, როგორიცაა პოლიმერული ნანონაწილაკები, ლიპოსომები, დენდრიმერები, ნახშირბადის ნანომილაკები, კვანტური წერტილები და ა.შ., შეიძლება წარმატებით იქნას ფუნქციონალიზებული ფარმაცევტიკაში ეფექტური გამოყენებისთვის.

ნაწილაკების ულტრაბგერითი ფუნქციონალიზაციის პრაქტიკული მაგალითი:

SWCNT-ების ულტრაბგერითი ფუნქციონალიზაცია PL-PEG-ით: Zeineldin et al. (2009) აჩვენეს, რომ ერთკედოვანი ნახშირბადის ნანომილაკების (SWNTs) დისპერგირება ულტრაბგერით, ფოსფოლიპიდ-პოლიეთილენგლიკოლის (PL-PEG) თანაობისას, იწვევს PL-PEG-ის ფრაგმენტაციას და ამით ხელს უშლის მის უნარს, დაბლოკოს უჯრედების მიერ არასპეციფიკური შთანთქმა. თუმცა, არაფრაგმენტირებული PL-PEG ხელს უწყობს კიბოს უჯრედების მიერ ექსპრესირებული რეცეპტორების ორი განსხვავებული კლასისკენ მიზანმიმართული SWNT-ების სპეციფიკურ უჯრედულ შთანთქმას. ულტრაბგერითი დამუშავება PL-PEG-ის თანაობისას ნახშირბადის ნანომილაკების დისპერგირების ან ფუნქციონალიზაციის გავრცელებული მეთოდია და PEG-ის მთლიანობა მნიშვნელოვანია ლიგანდით ფუნქციონალიზებული ნანომილაკების სპეციფიკური უჯრედული შთანთქმის ხელშესაწყობად. ვინაიდან ფრაგმენტაცია ულტრაბგერითი დამუშავების სავარაუდო შედეგია, ხოლო ეს მეთოდი ხშირად გამოიყენება SWNT-ების დისპერგირებისთვის, აღნიშნული საკითხი შესაძლოა პრობლემური იყოს ზოგიერთი გამოყენებისთვის, როგორიცაა წამლის მიწოდება.
 

SWCNT-ების ულტრაბგერითი დისპერსია PL-PEG-ით (Zeineldin et al., 2009)

ლიპოსომების ულტრაბგერითი წარმოქმნა

ულტრაბგერის კიდევ ერთი წარმატებული გამოყენებაა ლიპოსომებისა და ნანოლიპოსომების მომზადება. ლიპოსომებზე დაფუძნებული წამლისა და გენის მიწოდების სისტემები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ მრავალრიცხოვან თერაპიებში, ასევე კოსმეტიკასა და კვებაში. ლიპოსომები კარგი მატარებლებია, რადგან წყალში ხსნადი აქტიური ნივთიერებები შეიძლება მოთავსდეს ლიპოსომების წყლიან ბირთვში, ხოლო ცხიმში ხსნადი ნივთიერებები – ლიპიდურ ფენაში. ლიპოსომები შეიძლება წარმოიქმნას ულტრაბგერის გამოყენებით. ლიპოსომების მოსამზადებელი ძირითადი მასალაა ამფიფილური მოლეკულები, რომლებიც ბიოლოგიური მემბრანის ლიპიდებისგან მიიღება ან მათზეა დაფუძნებული. მცირე ერთფენოვანი ვეზიკულების (SUV) წარმოქმნისთვის ლიპიდური დისპერსია მსუბუქად მუშავდება ულტრაბგერით – მაგალითად, ხელში დასაჭერი ულტრაბგერითი აპარატით UP50H (50W, 30kHz), VialTweeter-ით ან ულტრაბგერითი თასის ფორმის სონოტროდით. ასეთი ულტრაბგერითი დამუშავების ხანგრძლივობა დაახლოებით 5 – 15 წუთს შეადგენს. მცირე ერთფენოვანი ვეზიკულების მიღების კიდევ ერთი მეთოდია მრავალფენოვანი ლიპოსომური ვეზიკულების ულტრაბგერითი დამუშავება.
Dinu-Pirvu et al. (2010) იუწყებიან ტრანსფეროსომების მიღების შესახებ MLV-ების ულტრაბგერითი დამუშავებით ოთახის ტემპერატურაზე.
Hielscher Ultrasonics სთავაზობს სხვადასხვა ულტრაბგერით მოწყობილობებს, სონოტროდებს და აქსესუარებს ყველა სახის პროცესის მოთხოვნების დასაკმაყოფილებლად.
გაიგეთ მეტი ულტრაბგერით ექსტრაჰირებული და ინკაფსულირებული ალოე ვერას ექსტრაქტის შესახებ!

აქტიური ნივთიერებების ულტრაბგერითი ინკაფსულაცია ლიპოსომებში

ლიპოსომები მოქმედებენ როგორც აქტიური ნივთიერებების მატარებლები. ულტრაბგერა ეფექტური ინსტრუმენტია ლიპოსომების მოსამზადებლად და ფორმირებისთვის, რათა მათში აქტიური ნივთიერებები ჩაირთოს. ინკაფსულაციამდე ლიპოსომები მიდრეკილია კლასტერების წარმოქმნისკენ ფოსფოლიპიდების პოლარული თავების ზედაპირულ მუხტებს შორის ურთიერთქმედების გამო (Míckova et al. 2008); გარდა ამისა, საჭიროა მათი გახსნა. მაგალითად, Zhu et al. (2003) აღწერენ ბიოტინის ფხვნილის ინკაფსულაციას ლიპოსომებში ულტრაბგერითი დამუშავებით. ბიოტინის ფხვნილის ვეზიკულების სუსპენზიის ხსნარში დამატების შემდეგ ხსნარს ულტრაბგერით ამუშავებდნენ დაახლოებით 1 საათის განმავლობაში. ამ დამუშავების შემდეგ ბიოტინი ლიპოსომებში მოექცა.

ლიპოსომული ემულსიები

დამატენიანებელი ან დაბერების საწინააღმდეგო კრემების, ლოსიონების, გელებისა და სხვა კოსმეცევტიკური ფორმულაციების მკვებავი ეფექტის გასაძლიერებლად ლიპოსომურ დისპერსიებს ემატება ემულგატორები უფრო დიდი რაოდენობის ლიპიდების სტაბილიზაციისთვის. თუმცა კვლევებმა აჩვენა, რომ ლიპოსომების შესაძლებლობები ზოგადად შეზღუდულია. ემულგატორების დამატებისას ეს ეფექტი უფრო ადრე ვლინდება და დამატებითი ემულგატორები იწვევს ფოსფატიდილქოლინის ბარიერული აფინურობის შესუსტებას. ნანონაწილაკები – რომლებიც შედგება ფოსფატიდილქოლინისა და ლიპიდებისგან – ამ პრობლემის გადაწყვეტაა. ეს ნანონაწილაკები წარმოიქმნება ზეთის წვეთისგან, რომელიც დაფარულია ფოსფატიდილქოლინის მონოშრით. ნანონაწილაკების გამოყენება საშუალებას იძლევა შეიქმნას ფორმულაციები, რომლებსაც შეუძლიათ მეტი ლიპიდის შთანთქმა და სტაბილურობის შენარჩუნება, ისე რომ დამატებითი ემულგატორები აღარ არის საჭირო.
ულტრაბგერითი დამუშავება ნანოემულსიებისა და ნანოდისპერსიების წარმოების დადასტურებული მეთოდია. მაღალი ინტენსივობის ულტრაბგერა უზრუნველყოფს სიმძლავრეს, რომელიც საჭიროა თხევადი ფაზის (დისპერსული ფაზის) მცირე წვეთებად დისპერგირებისთვის მეორე ფაზაში (უწყვეტ ფაზაში). დისპერგირების ზონაში კავიტაციური ბუშტების კოლაფსი მიმდებარე სითხეში ინტენსიურ დარტყმით ტალღებს იწვევს, რის შედეგადაც წარმოიქმნება სითხის მაღალსიჩქარიანი ჭავლები. დისპერსული ფაზის ახლად წარმოქმნილი წვეთების კოალესცენციისგან დასაცავად ემულსიას ემატება ემულგატორები (ზედაპირულად აქტიური ნივთიერებები, სურფაქტანტები) და სტაბილიზატორები. ვინაიდან წვეთების დაშლის შემდეგ მათი კოალესცენცია გავლენას ახდენს წვეთების ზომების საბოლოო განაწილებაზე, ეფექტური მასტაბილიზებელი ემულგატორები გამოიყენება ამ განაწილების იმ დონეზე შესანარჩუნებლად, რომელიც შეესაბამება ულტრაბგერითი დისპერგირების ზონაში წვეთების დაშლისთანავე არსებულ განაწილებას.

ლიპოსომური დისპერსიები

ლიპოსომურ დისპერსიებს, რომლებიც ეფუძნება გაუჯერებელ ფოსფატიდილქოლინს, ჟანგვის მიმართ სტაბილურობა აკლია. დისპერსიის სტაბილიზაცია შესაძლებელია ანტიოქსიდანტებით, მაგალითად, C და E ვიტამინების კომპლექსით.
Ortan et al. (2002) მიაღწიეს კარგ შედეგებს თავიანთ კვლევაში, რომელიც ეხებოდა Anethum graveolens-ის ეთერზეთის ულტრაბგერით მომზადებას ლიპოსომებში. ულტრაბგერითი დამუშავების შემდეგ ლიპოსომების ზომები იყო 70–150 nm, ხოლო MLV-სთვის 230–475 nm; ეს მნიშვნელობები თითქმის უცვლელი დარჩა 2 თვის შემდეგაც, მაგრამ გაიზარდა 12 თვის შემდეგ, განსაკუთრებით SUV დისპერსიაში (იხ. ჰისტოგრამები ქვემოთ). სტაბილურობის გაზომვამ, რომელიც ეხებოდა ეთერზეთის დანაკარგსა და ზომების განაწილებას, ასევე აჩვენა, რომ ლიპოსომურმა დისპერსიებმა შეინარჩუნა აქროლადი ზეთის შემცველობა. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ეთერზეთის ლიპოსომებში მოქცევამ გაზარდა ზეთის სტაბილურობა.

MLV და SUV დისპერსიების სტაბილურობა 1 წლის შემდეგ. ლიპოსომური ფორმულირებები ინახებოდა 4±1 ºC-ზე.
(კვლევა და გრაფიკა: ©Ortan et al., 2009):

 
დააწკაპუნეთ აქ, რომ მეტი გაიგოთ ლიპოსომების ულტრაბგერითი მომზადების შესახებ!

მაღალი წარმადობის სონიკატორები ფარმაცევტული კვლევისა და წარმოებისთვის

Hielscher Ultrasonics თქვენი მთავარი მომწოდებელია მაღალი ხარისხისა და მაღალი წარმადობის სონიკატორებისა ფარმაცევტული პროდუქტების კვლევისა და წარმოებისთვის. მოწყობილობები 50 ვატიდან 16,000 ვატამდე დიაპაზონში საშუალებას გაძლევთ შეარჩიოთ შესაბამისი ულტრაბგერითი პროცესორი ნებისმიერი მოცულობისა და ნებისმიერი პროცესისთვის. მათი მაღალი წარმადობის, საიმედოობის, გამძლეობისა და მარტივი ექსპლუატაციის წყალობით, ულტრაბგერითი დამუშავება ნანომასალების მომზადებისა და დამუშავების აუცილებელი მეთოდია. CIP (ადგილზე გაწმენდა) და SIP (ადგილზე სტერილიზაცია) სისტემებით აღჭურვილი Hielscher-ის სონიკატორები უზრუნველყოფს უსაფრთხო და ეფექტურ წარმოებას ფარმაცევტული სტანდარტების შესაბამისად. ყველა კონკრეტული ულტრაბგერითი პროცესის გამოცდა მარტივად შეიძლება ლაბორატორიულ ან მაგიდის დანადგარის მასშტაბზე. ამ ცდების შედეგები სრულად რეპროდუცირებადია, ამიტომ შემდგომი მასშტაბირება წრფივია და მარტივად ხორციელდება პროცესის ოპტიმიზაციისთვის დამატებითი ძალისხმევის გარეშე.

Hielscher-ის სონიკატორები: დიზაინი, წარმოება და კონსულტირება – გერმანიაში შექმნილი ხარისხი

Hielscher ულტრაბგერითი სონიკატორები ცნობილია თავისი უმაღლესი ხარისხისა და დიზაინის სტანდარტებით. მდგრადობა და მარტივი ექსპლუატაცია საშუალებას გვაძლევს, ჩვენი ულტრაბგერითი სონიკატორები მარტივად ინტეგრირდეს სამრეწველო ობიექტებში. Hielscher ულტრაბგერითი სონიკატორები მარტივად უმკლავდებიან მკაცრ პირობებსა და მოთხოვნად გარემოს.

Hielscher Ultrasonics არის ISO სერტიფიცირებული კომპანია და განსაკუთრებულ ყურადღებას უთმობს მაღალი წარმადობის ულტრაბგერით სონიკატორებს, რომლებიც მუშაობენ თანამედროვე ტექნოლოგიით და მომხმარებლისთვის მოსახერხებელია. რა თქმა უნდა, Hielscher ულტრაბგერითი სონიკატორები შეესაბამება CE სტანდარტებს და აკმაყოფილებენ UL, CSA და RoHs მოთხოვნებს.

ქვემოთ მოცემული ცხრილი წარმოდგენას შეგიქმნით ჩვენი ულტრაბგერითი სონიკატორების დამუშავების მიახლოებით წარმადობაზე:

ლიტერატურა/წყაროები

• Casiraghi A., Gentile A., Selmin F., Gennari C.G.M., Casagni E., Roda G., Pallotti G., Rovellini P., Minghetti P. (2022): Ultrasound-Assisted Extraction of Cannabinoids from Cannabis Sativa for Medicinal Purpose. Pharmaceutics. 14(12), 2022.
• Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2013): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
• Gielen, B.; Jordens, J.; Thomassen, L.C.J.; Braeken, L.; Van Gerven, T. (2017): Agglomeration Control during Ultrasonic Crystallization of an Active Pharmaceutical Ingredient. Crystals 7, 40; 2017.
• Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
• Giricz Z., Varga Z.V., Koncsos G., Nagy C.T., Görbe A., Mentzer R.M. Jr, Gottlieb R.A., Ferdinandy P. (2017): Autophagosome formation is required for cardioprotection by chloramphenicol. Life Science Oct 2017. 11-16.
• Jeong, Soo-Hwan; Ko, Ju-Hye; Park, Jing-Bong; Park, Wanjun (2004): A Sonochemical Route to Single-Walled Carbon Nanotubes under Ambient Conditions. In: Journal of American Chemical Society 126/2004; pp. 15982-15983.
• Srinivasan, C. (2005) A ‘SOUND’ method for synthesis of single-walled carbon nanotubes under ambient conditions. In: Current Science, Vol.88, No.1, 2005. pp. 12-13.
• Bordes, C.; Bolzinger, M.-A.; El Achak, M.; Pirot, F.; Arquier, D.; Agusti, G.; Chevalier, Y. (2021): Formulation of Pickering emulsions for the development of surfactant-free sunscreen creams. International Journal of Cosmetic Science 43, 2021. 432-445.
• Han N.S., Basri M., Abd Rahman M.B. Abd Rahman R.N., Salleh A.B., Ismail Z. (2012): Preparation of emulsions by rotor-stator homogenizer and ultrasonic cavitation for the cosmeceutical industry. Journal of Cosmetic Science Sep-Oct; 63(5), 2012. 333-44.

ულტრაბგერა ინოვაციური ტექნოლოგიაა, რომელიც წარმატებით გამოიყენება სონოქიმიური სინთეზისთვის, დეაგლომერაციისთვის, დისპერგირებისთვის, ემულსიფიკაციისთვის, ფუნქციონალიზაციისა და ნაწილაკების აქტივაციისთვის. განსაკუთრებით ნანოტექნოლოგიაში, ულტრაბგერითი დამუშავება ნანოზომის მასალების სინთეზისა და დამუშავების აუცილებელი მეთოდია. ვინაიდან ნანოტექნოლოგიამ ასეთი დიდი სამეცნიერო ინტერესი გამოიწვია, ნანოზომის ნაწილაკები გამოიყენება უაღრესად მრავალ სამეცნიერო და სამრეწველო სფეროში. ფარმაცევტულმა ინდუსტრიამაც აღმოაჩინა ამ მოქნილი და ცვალებადი მასალის მაღალი პოტენციალი. შესაბამისად, ნანონაწილაკები ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში სხვადასხვა ფუნქციური დანიშნულებით გამოიყენება, მათ შორის:

• წამლის მიწოდება (მატარებელი)
• დიაგნოსტიკური პროდუქტები
• პროდუქტის შეფუთვა
• ბიომარკერების აღმოჩენა