რემდესივირის ხსნადობის გაუმჯობესება ულტრაბგერითი დამუშავებით

რემდესივირი (GS-5734) არის ანტივირუსული წამალი, რომელიც იკვლევება ებოლას ვირუსული დაავადებისა და COVID-19-ის სამკურნალოდ, რომელიც გამოწვეულია Sars-CoV-2 კორონავირუსით. რემდესივირი არის ფარმაცევტული ხსნარი, რომელიც შედის ვენაში. მიუხედავად იმისა, რომ მხოლოდ მოკლე ულტრაბგერითი გახსნა ზრდის რემდესივირის ხსნადობას და აუმჯობესებს მის ფორმულირებას, რემდესივირის ულტრაბგერითი კომპლექსირება ციკლოდექსტრინის კომპლექსებში არის მომავალში პერსპექტიული ტექნიკა რემდესივირის ხსნადობის პრობლემების დასაძლევად, რაც წამალს უფრო ბიოშეღწევადს ხდის.

რემდესივირის ულტრაბგერითი კომპლექსირება ციკლოდექსტრინის წამლის მატარებლებში

სულფობუტილეთერ ბეტა-ციკლოდექსტრინი (SBE-β-CD) გამოიყენება, როგორც ექსციპიენტი ან ფორმულირების აგენტი ცუდად ხსნადი აგენტების ხსნადობის გასაზრდელად. კვლევა მიუთითებს, რომ რემდესივირის კომპლექსირება SBE-β-CD კომპლექსებში მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს რემდესივირის ხსნადობას, რითაც მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს მის აბსორბციის სიჩქარეს და ბიოშეღწევადობას.

ფორმულირებები “in vitro” კვლევისთვის:

1. H₂O : 250 mg/mL – საჭიროებს ულტრაბგერით დამუშავებას გასახსნელად
2. დიმეთილსულფოქსიდი (DMSO) : 5,625 mg/mL – საჭიროებს ულტრაბგერით დამუშავებას + გათბობას გასახსნელად

ფორმულირებები “in vivo” კვლევისთვის:

1. დაამატეთ თითოეული გამხსნელი ერთმანეთის მიყოლებით: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% ფიზიოლოგიური ხსნარი + ულტრაბგერითი დამუშავება
   ხსნადობა: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); გამჭვირვალე ხსნარი
2. დაამატეთ თითოეული გამხსნელი ერთმანეთის მიყოლებით: 10% DMSO, 90% (20% სულფობუტილეთერ ბეტა-ციკლოდექსტრინი (SBE-β-CD) ფიზიოლოგიურ ხსნარში) + ულტრაბგერითი დამუშავება
   ხსნადობა: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); გამჭვირვალე ხსნარი
3. დაამატეთ თითოეული გამხსნელი ერთმანეთის მიყოლებით: 10% DMSO, 90% სიმინდის ზეთი + ულტრაბგერითი დამუშავება
   ხსნადობა: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); გამჭვირვალე ხსნარი

ულტრაბგერითი დამუშავება ხელს უწყობს რემდესივირის დისპერგირებას და გახსნას, რაც იწვევს უფრო ეფექტურ ფორმულირებებს და უფრო მაღალ ბიოშეღწევადობას.

ციკლოდექსტრინის კომპლექსების უპირატესობები

ციკლოდექსტრინები (CDs) ფართოდ გამოიყენება წამლის ეფექტურობისა და მოქმედების სიძლიერის გასაუმჯობესებლად, რაც ნიშნავს, რომ წამალი შეიძლება მიეცეს პაციენტს მინიმალური შესაძლო დოზით და ამავდროულად მიღწეულ იქნეს ოპტიმალური თერაპიული აქტივობა.
ციკლოდექსტრინის კომპლექსების სახით ფორმულირებულ წამლებს მნიშვნელოვნად გაზრდილი ხსნადობა აქვთ, რაც ამცირებს ციტოტოქსიკურობას, რადგან წამალი უფრო დაბალ დოზებშიც ეფექტურია. მაგალითად, განციკლოვირის β-ციკლოდექსტრინთან კომპლექსირებამ გააუმჯობესა წამლის ანტივირუსული აქტივობა ადამიანის ციტომეგალოვირუსის კლინიკური შტამების მიმართ. შედეგად, წამლის მოქმედების სიძლიერის ზრდამ გამოიწვია მისი ტოქსიკურობის შემცირება. ზოგადად, ციკლოდექსტრინებს ახასიათებთ აბსორბციის ძალიან კარგი სიჩქარე და ისინი ამცირებენ წამლით გამოწვეულ გაღიზიანებას. ციკლოდექსტრინის ჩართვის კომპლექსები ამცირებენ თავისუფალი წამლის ადგილობრივ კონცენტრაციას ისე, რომ იგი გაღიზიანების ზღურბლზე დაბალი იყოს. ციკლოდექსტრინში ჩართვა აუმჯობესებს წამლის სტაბილურობას და იცავს შეუთავსებლობისგან. დაბოლოს, CD კომპლექსები ნიღბავენ წამლის სუნსა და არასასიამოვნო გემოს.

მაღალი წარმადობის ულტრაბგერითი აპარატები წამლის ინკაფსულაციისთვის

Hielscher Ultrasonics-ს აქვს მრავალწლიანი გამოცდილება ფარმაცევტული, კვების და კოსმეტიკური მრეწველობისთვის მაღალი წარმადობის ულტრაბგერითი ჰომოგენიზატორების დაპროექტების, წარმოებისა და დისტრიბუციის სფეროში. Hielscher ამაყობს იმით, რომ არა მხოლოდ აპარატურის მომწოდებელია, არამედ გთავაზობთ კვალიფიციურ კონსულტაციებსა და ტრენინგებს ულტრაბგერის გამოყენების, ასევე ულტრაბგერითი სისტემების მონტაჟისა და ექსპლუატაციის საკითხებზე.
მაღალი ხარისხის ციკლოდექსტრინის კომპლექსებისა და სხვა ნანოსტრუქტურული წამლის მატარებლების, როგორიცაა ნიოსომები, ლიპოსომები, მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკები ან პოლიმერული ნანონაწილაკები, მომზადება იმ პროცესებს მიეკუთვნება, რომლებშიც Hielscher-ის ულტრაბგერითი სისტემები გამოირჩევა მაღალი საიმედოობით, სტაბილური გამომავალი სიმძლავრითა და ზუსტი მართვადობით. Hielscher-ის ულტრაბგერითი აპარატები იძლევა პროცესის ყველა პარამეტრის ზუსტი კონტროლის საშუალებას, მათ შორის ამპლიტუდის, ტემპერატურის, წნევისა და ულტრაბგერითი დამუშავების ენერგიის. ინტელექტუალური პროგრამული უზრუნველყოფა ავტომატურად აღრიცხავს ულტრაბგერითი დამუშავების ყველა პარამეტრს (დრო, თარიღი, ამპლიტუდა, ნეტო ენერგია, ჯამური ენერგია, ტემპერატურა, წნევა) ჩაშენებულ SD-ბარათზე.
Hielscher-ის ულტრაბგერითი აპარატურის გამძლეობა იძლევა მძიმე დატვირთვითა და რთულ გარემო პირობებში 24/7 მუშაობის საშუალებას.
ქვემოთ მოცემული ცხრილი წარმოდგენას გაძლევთ ჩვენი ულტრაბგერითი აპარატების მიახლოებით წარმადობაზე: