Hielscher Ultrasonics
נשמח לדון בתהליך שלכם.
התקשרו אלינו: +49 3328 437-420
שלחו לנו מייל: info@hielscher.com

מדוע תרופות ננו-מנוסחות?

  • ננו-תחליבים על-קוליים מצטיינים כנשאי תרופות בשל יכולת מסיסות גבוהה משמעותית מתמיסות מיצלה פשוטות.
  • היציבות התרמודינמית שלהם מציעה יתרונות על פני מערכות לא יציבות כגון תחליבים בגודל מאקרו, פיזורים ומתלים.
  • Hielscher ultrasonicators משמשים להכנת nanoemulsions עם טיפות עד 10nm – בקנה מידה קטן וייצור תעשייתי.

ננופורמולציות פרמצבטיות המיוצרות על ידי Power Ultrasound

מכיוון שההשפעות הפרמקולוגיות קשורות בעיקר ישירות לרמות הפלזמה, הספיגה והזמינות הביולוגית של מרכיבים פרמצבטיים פעילים היא קריטית. הזמינות הביולוגית של פיטוכימיקלים כגון קנבינואידים (כלומר CBD, THC, CBG ואחרים) או כורכומינואידים מוגבלת עקב מסיסות ירודה, חלחול לקוי, זמינות מערכתית נמוכה, חוסר יציבות, מטבוליזם נרחב במעבר ראשון או התפרקות במערכת העיכול.
ננו-פורמולציות כגון ננו-תחליבים, ליפוזומים, מיצלות, ננו-גבישים או ננו-חלקיקים טעונים משמשים בתרופות ותוספי מזון לשיפור ו/או אספקת תרופות ממוקדת. ננו-תחליבים ידועים ככלי טוב מאוד להשגת זמינות ביולוגית גבוהה של מרכיבים פרמצבטיים פעילים (APIs) ותרכובות פיטוכימיות. יתר על כן, ננו-תחליבים עשויים גם להגן על APIs, אשר עשויים להיות רגישים הידרוליזה וחמצון. ממשקי API ופיטוכימיקלים (כגון קנבינואידים, כורכומינואידים) העטופים בננו-תחליבים O/W נבדקו בניסויים מדעיים שונים והם מבוססים היטב כנשאי תרופות עם שיעורי ספיגה מעולים.

n וידאו זה אנו עושים תחליב ננו של שמן קנבוס עשיר CBD במים באמצעות Hielscher UP400St ultrasonicator. לאחר מכן אנו מודדים את תחליב הננו באמצעות NANO-flex DLS. תוצאות המדידה מראות התפלגות גודל חלקיקים צרה מאוד, במשקל נפח, בטווח שבין 9 ל-40 ננומטר. 95% מכל החלקיקים הם מתחת ל-28 ננומטר.

CBD Nanoemulsion - לייצר ננו-תחליב שקוף באמצעות הומוגנייזר קולי UP400St!

תמונה ממוזערת של וידאו

בקשת מידע




שימו לב ל מדיניות פרטיות.




הכנה קולית של ננו-מתלים היא טכניקה יעילה לייצור פורמולציות פרמצבטיות עם זמינות ביולוגית מוגברת.

Ultrasonicator עבור ניסוח של nanosuspensions תרופות עם bioavaility מוגברת.

ננו-תחליב על-קולי של תרופות המועברות דרך הפה

הזמינות הביולוגית של פלבנואידים הניתנים דרך הפה, כמו גם מרכיבים פעילים פנוליים רבים אחרים, מוגבלת מאוד על ידי גלוקורונידים נרחבים במעבר ראשון. על מנת להתגבר על המגבלות של זמינות ביולוגית ירודה, נשאים בגודל ננומטרי כגון ננו-תחליבים וליפוזומים נבדקו בהרחבה עבור תרופות שונות והראו תוצאות נהדרות בשיפור הספיגה.
Paclitaxel: ננו-תחליבים עמוסים בפקליטקסל (תרופה כימותרפית המשמשת לטיפולים בסרטן) היו בגודל טיפה בין ~90.6nm (גודל החלקיקים הממוצע הקטן ביותר) ל-110nm.
"תוצאות המחקרים הפרמקוקינטיים הצביעו על כך שאנקפסולציה של פקליטקסל בננו-תחליבים אכן שיפרה את הזמינות הביולוגית האוראלית של פקליטקסל באופן משמעותי. ניתן לייחס את הזמינות הביולוגית האוראלית המשופרת, כפי שנמדדה על ידי האזור שמתחת לעקומה (AUC), של פקליטקסל בננו-תחליבים למסיסות התרופה בטיפות השמן ו/או לנוכחות חומרים פעילי שטח בממשק שמן-מים. ספיגה משופרת של פקליטקסל ניתן לייחס גם להגנה על התרופה מפני פירוק כימי כמו גם אנזימטי. שיפור בזמינות הביולוגית האוראלית של תרופות הידרופוביות שונות בתחליבים מסוג O/W דווח בספרות". [טיווארי 2006, 445]

כורכומינואידים: Lu et al. (2017, p.53) מדווחים על הכנת כורכומינואידים שחולצו באולטרה-סאונד, אשר עברו תחליב אולטרה-סאונד לננו-תחליב. כורכומינואידים הופקו תחת סוניקציה באתנול. עבור ננו-תחליב, הם הכניסו תמצית כורכומינואיד 5 מ"ל לתוך בקבוקון ואידו את האתנול תחת חנקן. לאחר מכן, 0.75 גרם של לציטין ו 1 מ"ל של Tween 80 נוספו ועורבבו הומוגנית, ואחריו הוסיף 5.3 מ"ל של מים deionized. התערובת עורבבה ביסודיות וסונקה לאחר מכן.
הננו-אמולסיפיקציה העל-קולית הביאה לננו-תחליב כורכומינואיד אחיד עם גודל חלקיקים ממוצע של 12.1 ננומטר וצורה כדורית, שנקבעה על ידי TEM (ראה איור להלן).

קביעת זמינות ביולוגית פומית של פיזור כורכומינואידים על-קוליים וננו-תחליבים שהוכנו מ-Curcuma longa Linnaeus.

איור: התפלגות גודל חלקיקי DLS (A) ותמונת TEM (B) של פיזור כורכומינואידים יחד עם התפלגות גודל החלקיקים המתקבלת ישירות מתמונת TEM (C).
(תמונה ומחקר: © Lu et al., 2017)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

כורי זרימת זכוכית על-קוליים משמשים במעבדה ובסביבה תעשייתית לתחלוב, פיזור, הומוגניזציה, ערבוב, מיצוי, התפוררות ותגובות סונוכימיות (למשל, סונו-סינתזה, סונו-קטליזה)

תא זרימת זכוכית על-קולי לננו-תחליב מוטבע

בקשת מידע




שימו לב ל מדיניות פרטיות.





 

ההשפעה של חומרים בלתי פעילים וננו-תחליב על-קולי

דונג ועמיתיו חקרו 21 חומרים פעילים פרמצבטיים והשפעתם על הזמינות הביולוגית של מודל הפלבנואיד קריסין. חמישה חומרים פעילים – כלומר Brij 35, Brij 58, labrasol, נתרן oleate, ו Tween20 עיכב באופן משמעותי chrysin glucuronidation. נתרן אולאט היה המעכב החזק ביותר של גלוקורונידציה.

מבודיפין: Khani et al. (2016) מדווחים על ניסוח של ננו-תחליב טעון mebudipine המכיל אתיל אולאט, Tween 80, Span 80, פוליאתילן גליקול 400, אתנול ומים DI הוכנו באמצעות ultrasonicator סוג בדיקה. הם מצאו שגודל החלקיקים עבור נוסחה אופטימלית היה 22.8 ± 4.0 ננומטר, מה שהביא לזמינות ביולוגית יחסית של ננו-תחליב mebudipine ששופר בערך פי 2.6. התוצאות של ניסויי in vivo הראו כי נוסחת ננו-תחליב הצליחה לשפר את הזמינות הביולוגית של mebudipine באופן משמעותי בהשוואה לתמיסה תרחיפה, מסיסה בשמן ומיסלרית.

ננו-תחליב על-קולי למתן תרופות עיניות

ננואמולסיות עיניות, למשל למתן תרופות אופתלמיות, הוכנו על מנת להשיג זמינות טובה יותר, חדירה מהירה יותר ויעילות גבוהה יותר.
Ammar et al (2009) ניסחו דורזולמיד הידרוכלוריד בננו-תחליב (טווח גדלים של 8.4-12.8nm) על מנת להשיג השפעה מוגברת בטיפול בגלאוקומה, ירידה במספר היישומים ביום, והיענות טובה יותר למטופל בהשוואה לטיפות עיניים קונבנציונליות. הננו-תחליבים שפותחו הראו התחלה מהירה של פעילות התרופה והשפעה ממושכת, כמו גם זמינות ביולוגית משופרת של תרופות בהשוואה למוצר השוק הקונבנציונלי.
בעל יעילות טיפולית גבוהה

Morsi et al. (2014) הכינו ננו-תחליבים טעונים אצטזולמיד כדלקמן: 1% w/w acetazolamide (ACZ) היה sonicated עם פעילי שטח / co-surfactant / תערובות שמן עד פירוק מלא של התרופה ואז השלב המימי המכיל 3% w / w dimethyl sulfoxide (DMSO) נוסף טיפה כדי להכין nanoemulsions המכילים 39% w / w פאזה מימית, ואילו כדי להכין nanoemulsions ב 59% תכולת מים, נעשה שימוש בפאזה מימית המכילה 20% DMSO. DMSO נוסף על מנת למנוע משקעים של התרופה לאחר הוספת השלב המימי. ננו-תחליבים הוכנו בגודל טיפה ממוצע של 23.8-90.2nm. ננו-תחליבים שהוכנו עם תכולת מים גבוהה יותר של 59% הראו את שחרור התרופה הגבוה ביותר.
האצטזולמיד המתחלב הננו-מתחלב נוסח בהצלחה בצורת ננו-תחליב אשר חשף יעילות טיפולית גבוהה בטיפול בגלאוקומה יחד עם השפעה ממושכת.

אולטרסאונד בעל ביצועים גבוהים עבור ננו-תחליב וננו-אנקפסולציה

Hielscher Ultrasonics מציעה מערכות קוליות מ homogenizers מעבדה קומפקטית לפתרונות סוהר תעשייתי. כדי לייצר ננו-תחליבים ברמה הפרמצבטית הגבוהה ביותר, תהליך תחליב אמין הוא חיוני. המגוון הרחב של סונוטרודים, תאי זרימה ותוספת אופציונלית MultiPhase Cavitator MPC48 מאפשרים ללקוחותינו להגדיר את תנאי העיבוד האופטימליים לייצור תחליבים בגודל ננומטרי באיכות סטנדרטית, אמינה ועקבית. Ultrasoniators Hielscher מצוידים בתוכנה חדישה לתפעול ובקרה – הבטחת ייצור אמין של תרופות סטנדרטיות ותוספי מזון ברמת פארמה.
צרו איתנו קשר עוד היום כדי לגלות את האפשרויות של ממשקי API ופיטוכימיקלים בעלי נוסחת ננו אולטרה-סאונד!

צרו קשר! / שאל אותנו!

בקש מידע נוסף

אנא השתמש בטופס שלהלן כדי לבקש מידע נוסף על מעבדים על-קוליים, יישומי ננו-תחליב וננו-פורמולציה, כמו גם מחירים. נשמח לדון איתך בתהליך שלך ולהציע לך אולטרסאונד העונה על הדרישות שלך!









אנא שימו לב מדיניות פרטיות.




הומוגנייזרים אולטראסוניים בעלי גזירה גבוהה משמשים במעבדה, ספסל, פיילוט ועיבוד תעשייתי.

Hielscher Ultrasonics מייצרת הומוגנייזרים קוליים בעלי ביצועים גבוהים לערבוב יישומים, פיזור, תחליב וחילוץ בקנה מידה מעבדתי, פיילוט ותעשייתי.



ספרות/מקורות

  • M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
  • Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
  • Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
  • Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.

עובדות שכדאי לדעת

מיצוי קולי של חומרים פעילים מצמחים

אולטרסאונד בעוצמה גבוהה נמצא בשימוש נרחב כדי לבודד מפיטוכימיקלים (כלומר פלבנואידים, טרפנים, נוגדי חמצון וכו ') מחומר צמחי. קוויטציה קולית מחוררת ושוברת את דפנות התא כך שהחומר התוך תאי משתחרר לממס שמסביב. היתרונות הגדולים של סוניקציה טמונים בטיפול הלא תרמי ובשימוש בממס. מיצוי קולי הוא שיטה מכנית לא תרמית – כלומר, הפיטוכימיקלים העדינים אינם מתפרקים על ידי טמפרטורות גבוהות. לגבי ממיסיםיש מבחר רחב שניתן להשתמש בו למיצוי., בין הממסים הנפוצים מים, אתנול, גליצרין, שמנים צמחיים (למשל שמן זית, שמן MCT, שמן קוקוס), אלכוהול דגנים (משקאות חריפים) או תערובת מים-אתנול בין ממיסים אחרים.
לחץ כאן כדי ללמוד עוד על מיצוי קולי של תרכובות פיטוכימיות מצמחים!

אפקט הפמליה

מיצוי שילוב של מספר פיטוכימיקלים מצמח ידוע בהשפעות חזקות יותר. הסינרגיה של תרכובות צמחיות שונות ידועה בשם הפמליה. תמציות צמחים שלמות משלבות פיטוכימיקלים רבים. לדוגמה, קנאביס מכיל מעל 480 חומרים פעילים. תמצית קנאביס, הכוללת CBD (קנבידיול), CBG (קנאביגרול), CBN (קנבינול), CBC (קנאביכרומן), טרפנים ותרכובות פנוליות רבות אחרות, יעילה הרבה יותר מכיוון שתרכובות הסעפת פועלות בסינרגיה. מיצוי קולי היא שיטה יעילה ביותר לייצור תמצית ספקטרום מלא באיכות מעולה.


אולטרסאונד בעל ביצועים גבוהים! מגוון המוצרים של Hielscher מכסה את כל הספקטרום, החל מאולטרסאונד מעבדה קומפקטי מעל יחידות ספסל ועד למערכות אולטרסאונד תעשייתיות מלאות.

Hielscher Ultrasonics מייצרת הומוגנייזרים קוליים בעלי ביצועים גבוהים מ המעבדה ל גודל תעשייתי.

נשמח לדון בתהליך שלכם.

בואו ניצור קשר.