תרופות עטופות בננו-חלקיקי שומנים עם אולטרסאונד
נשאי תרופות בגודל ננומטרי נמצאים בשימוש נרחב כדי להעביר תרכובות פעילות מבחינה פרמצבטית לתאי היעד. על מנת לתמצת את החומרים הפעילים לתוך נשא תרופה עם זמינות ביולוגית גבוהה, ננו חלקיקים שומנים מוצקים משמשים. ננו-תחליב ואנקפסולציה על-קוליים היא טכניקה אמינה לייצור כמויות גדולות של ננו-נשאים באיכות גבוהה כגון ננו-חלקיקי שומנים מוצקים, נשאי שומנים ננו-מובנים וליפוזומים.
ננו-תחליב על-קולי ואנקפסולציה
הסוניקציה מסוגלת לשבש את השמן ואת הפאזה המימית ולערבב טיפות שמן זעירות במים. מכיוון שתהליך התחליב העל-קולי ניתן לשליטה מדויקת, תחליב על-קולי והתהליך הבא של יצירת ננו-חלקיקי שומנים מוצקים מסוגל לייצר ננו-חלקיקים טעונים סוניקציה יכולה לייצר גדלי טיפות נמוכים משמעותית בהשוואה לשיטות תחליב קונבנציונליות.
מכיוון שניתן לשלוט במדויק בננו-תחליב ואנקפסולציה על-קוליים, טכניקת הסוניקציה מאפשרת שליטה מדויקת בגודל ננו-חלקיקי השומנים המוצקים ובהעמסתם.
ננו-תחליב על-קולי משמש לייצור ננו-תחליבים טעונים, ליפוזומים וננו-חלקיקי שומנים מוצקים. סוניקציה מייצרת פיזור טיפות צר וחלקיקים ננו-מובנים.
בעוד שניתן לטעון ננו-חלקיקי שומנים מוצקים גדולים יותר (SLN) בריכוז גבוה יותר של חומרים פעילים, SNL בגודל קטן מראה קינטיקה מוגברת מאוד של ספיגה וזמן סירקולציה ארוך יותר באורגניזם האנושי.
Hielscher Ultrasonics homogenizers לתת לך את השליטה המלאה על הפרמטרים בתהליך כגון משרעת, טמפרטורה, לחץ, זמן סוניקציה קלט אנרגיה. זה מאפשר לך לפתח מתכון מותאם אישית עבור נוסחת ננו-חלקיקי השומנים המוצקים הקניינית שלך. ההכנה האולטרסונית של ננו-חלקיקי שומנים תואמת למספר מקורות שומנים ומתחלבים.
סוניקציה גורמת לפיזור גודל חלקיקים צר ואחיד מאוד, ולכן מובילה ליציבות גבוהה במהלך האחסון.
UIP1000hdT עם כור זרימת זכוכית לייצור ננו-חלקיקי שומנים מוצקים
הכנה קולית של ננו-חלקיקים מוצקים-ליפידים
(קומאר ואחרים 2019)
- תחליב בעל ביצועים גבוהים
- שליטה מדויקת על גודל חלקיקי השומנים ועומסם
- עומס גבוה של חומרים פעילים
- שליטה מדויקת בפרמטרים של התהליך
- תהליך מהיר
- בקרת טמפ' לא תרמית ומדויקת
- מדרגיות ליניארית
- יכולת שחזור
- סטנדרטיזציה של תהליכים / GMP
- גשושיות וכורים אוטומטיים
- CIP / SIP
שלבים של ייצור קולי של ננו-חלקיקים מוצקים-ליפידים
(קומאר ואחרים 2019)
מהם ננו-חלקיקים של שומנים מוצקים?
ננו-חלקיקי שומנים מוצקים (SLNs) הם צורה נפוצה של נשא תרופות ננו-מובנה, שיכול לתמצת תרכובות ביו-אקטיביות או פרמצבטיות. הם יכולים לשפר את אספקת התרופות ללימפה במעיים ולשפר את החדירה לרקמות לשיעור מסירה גבוה של הטיפולים. SNLs יכולים ללכוד תרופות ליפופיליות לתוך ליבת השומנים שלהם, בעוד ציפוי פעילי שטח הופך את הננו-חלקיקים למסיסים במים ומעניק להם ובכך זמינות ביולוגית גבוהה. SNLs יש צורה כדורית מורכב ליבה שומנים מוצק מיוצב על ידי סוכן מתחלב (פעילי שטח, co-surfactants).
מקורות שומנים וטריגליצרידים נפוצים הם טריקפרין, טרילאורין, טרימיריסטין, טריפלמיטין, טריסטארין, גליצריל מונוסטארט, גליצריל בהנאט, גליצריל פלמיטוסטראט, צטיל פלמיטט, חומצה סטארית, חומצה פלמיטית, חומצה דקנואית, חומצה בהנית, אסטרי גליקול, אצילגליצרולים, שעווה ועוד.
כחומר פעילי שטח בננו-חלקיקי שומנים מוצקים לעתים קרובות לציטין (למשל לציטין סויה, לציטין חמניות, לציטין ביצים), פוספוליפידים, פוספטידילכולין, ספינגומיילין, מלחי מרה (נתרן טאורוכולט), סטרולים (כולסטרול), פולוקסמר 188, 182 ו-407, פולוקסאמין 908, טילוקספול, פוליסורבט 20, 60 ו-80, נתרן כולאט, נתרן גליקולאט, חומצה טאורוקולית מלח נתרן, חומצה טאורודאוקסיכולית מלח נתרן, בוטנול, חומצה בוטירית, דיוקטיל נתרן סולפוסוקסינט, נתרן חומצה מונוקטיל-זרחתית בין היתר משמשים.
מכיוון שננו-חלקיקי שומנים מוצקים מורכבים מליפידים דומים מבחינה פיזיולוגית הנמצאים בגוף האדם, הם נחשבים נסבלים באותה מידה. הם יכולים להינתן דרך הפה, תוך ורידי ועור.
אולטרסאונד בעל ביצועים גבוהים עבור ננו-חלקיקי שומנים מוצקים
המערכות של Hielscher Ultrasonics נמצאות בשימוש נרחב בייצור תרופות ותוספי מזון כדי ליצור ננו-חלקיקי שומנים מוצקים באיכות גבוהה וליפוזומים עמוסים בחומרים פרמצבטיים, ויטמינים, נוגדי חמצון, פפטידים ותרכובות ביו-אקטיביות אחרות. כדי לענות על דרישות לקוחותיה, Hielscher מספקת ultrasonicators מן קומפקטי, אך חזק כף יד המעבדה homogeniser ו ultrasonicators העליון bench-top למערכות קוליות תעשייתיות לחלוטין לייצור כמויות גדולות של ניסוחים תרופות. מגוון רחב של סונוטרודים וכורים על-קוליים זמינים כדי להבטיח התקנה אופטימלית לייצור הליפוזומים שלך. החוסן של הציוד הקולי של Hielscher מאפשר פעולה 24/7 בחובה כבדה ובסביבות תובעניות.
על מנת לאפשר ללקוחותינו לעמוד בתנאי ייצור נאותים (GMP) ולבסס תהליכים סטנדרטיים, כל האולטרסאונד הדיגיטלי מצויד בתוכנה חכמה להגדרה מדויקת של פרמטר הסוניקציה, בקרת תהליך רציפה והקלטה אוטומטית של כל פרמטרי התהליך החשובים על כרטיס SD מובנה. איכות מוצר גבוהה תלויה בבקרת תהליכים ובתקני עיבוד גבוהים ברציפות. Hielscher ultrasonicators לעזור לך לפקח ולתקנן את התהליך שלך!
הטבלה הבאה נותנת לך אינדיקציה ליכולת העיבוד המשוערת של האולטרסאונד שלנו:
| נפח אצווה | קצב זרימה | מכשירים מומלצים |
|---|---|---|
| 1 עד 500 מ"ל | 10 עד 200 מ"ל/דקה | UP100H |
| 10 עד 2000 מ"ל | 20 עד 400 מ"ל/דקה | UP200Ht, UP400ST |
| 00.1 עד 20 ליטר | 00.2 עד 4L/דקה | UIP2000hdT |
| 10 עד 100 ליטר | 2 עד 10 ליטר/דקה | UIP4000hdT |
| נ.א. | 10 עד 100 ליטר/דקה | UIP16000 |
| נ.א. | גדול | אשכול של UIP16000 |
צרו קשר! / שאל אותנו!
ספרות/מקורות
- Basarkar A., Devineni D., Palaniappan R., Singh J. (2007): הכנה, אפיון, ציטוטוקסיות ויעילות טרנספקציה של פולי (D, L-לקטיד- קו-גליקוליד) ופולי (D, L-חומצה לקטית) חלקיקים קטיוניים להעברה מבוקרת של DNA פלסמיד. אינט ג'יי פארם 343: 247–254.
- ג'או ק., לי ו., הואנג ט., לואו X., צ'ן ג., ג'אנג י., גואו צ'.,
Dai Ch., Jin Z., Zhao Y., Cui H., Wang Y. (2013): הכנה ויעילות של חיסון DNA וירוס מחלת ניוקאסל עטוף בננו-חלקיקי PLGA. ס"ח תשע"ג(12), התשע"ג-2013.
עובדות שכדאי לדעת
ננו-חלקיקי שומנים מוצקים כנשאי תרופות
ננו-חלקיקי שומנים מוצקים הם בדרך כלל בעלי צורה כדורית בקוטר ממוצע בין 10 ל -1000 ננומטר. ננו-חלקיקי שומנים מוצקים הם בעלי מטריצת ליבת שומנים מוצקה שבה ניתן להמיס מולקולות ליפופיליות. ליבת השומנים יכולה להיות מורכבת מתרכובות שומן שונות, כלומר המונח "שומנים" משמש במובן רחב יותר הכולל טריגליצרידים (למשל טריסטארין), דיגליצרידים (למשל גליצרול בהנאט), מונוגליצרידים (למשל גליצרול מונוסטארט), חומצות שומן (למשל חומצה סטארית), סטרואידים (למשל כולסטרול) ושעוות (למשל צטיל פלמיטט). ליבת השומנים מיוצבת על ידי (בעיקר שילוב של) חומרים מתחלבים (פעילי שטח) הנבחרים בהתאם לאופן הממשל.
חיסוני RNA
חיסוני RNA משתמשים בגדילים סינתטיים של רנ"א שליח (mRNA) המקודדים חלבונים מפני השטח של הנגיף גדילי mRNA אלה עטופים בננו-חלקיקי שומנים מוצקים על מנת לעורר תגובה של מערכת החיסון האנושית לנגיף.