Parannettu remdesivir-liukoisuus sonikaatiolla

Remdesivir (GS-5734) on viruslääke, jota tutkitaan Ebola-virustaudin ja Sars-CoV-2-koronaviruksen aiheuttaman COVID-19: n hoitoon. Remdesivir on farmaseuttinen liuos, jota annetaan suonensisäisesti. Vaikka lyhyt ultraääniliuotus yksinään parantaa remdesivirin liukoisuutta ja parantaa sen formulaatiota, remdesiviirin ultraäänikompleksi syklodekstriinikomplekseissa on lupaava tekniikka remdesivirin liukenevuusongelmien ratkaisemiseksi, mikä tekee lääkkeestä biologisesti saatavamman.

Remdesivirin ultraäänikompleksi syklodekstriinilääkkeiden kantajiksi

Sulfobutyylieetterin beetasyklodekstriiniä (SBE-β-CD) käytetään apuaineena tai formulointiaineena huonosti liukenevien aineiden liukoisuuden lisäämiseksi. Tutkimukset viittaavat siihen, että remdesiviirin kompleksointi SBE-β-CD-komplekseiksi parantaa remdesiviirin liukoisuutta merkittävästi parantaen siten sen imeytymisnopeutta ja biologista hyötyosuutta.

In vitro -tutkimuksen formulaatiot:

1. H₂O: 250 mg/ml – vaatii ultrasonicationia liuottamiseen
2. Dimetyylisulfoksidi (DMSO): 5,625 mg/ml – vaatii ultrasonication + lämmityksen liuottamista varten

In vivo -tutkimuksen formulaatiot:

1. Lisää kukin liuotin yksitellen: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% suolaliuos + sonikaatio
   Liukoisuus: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Kirkas ratkaisu
2. Lisää kukin liuotin yksitellen: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutyylieetteri beetasyklodekstriini (SBE-β-CD) suolaliuoksessa) + sonikaatio
   Liukoisuus: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Kirkas ratkaisu
3. Lisää kukin liuotin yksitellen: 10% DMSO, 90% maissiöljy + sonikaatio
   Liukoisuus: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Kirkas ratkaisu

Ultrasonication edistää remdesivirin dispergointia ja liuottamista, mikä johtaa tehokkaampiin formulaatioihin ja suurempaan hyötyosuuteen.

Syklodekstriinikompleksien edut

Syklodekstriinejä (CD) käytetään laajalti lääkkeen tehon ja tehon parantamiseen, mikä tarkoittaa, että lääke voidaan antaa pienimmällä mahdollisella annoksella samalla kun saavutetaan optimaalinen terapeuttinen aktiivisuus.
Syklodekstriinikomplekseihin formuloidut lääkkeet tarjoavat merkittävästi lisääntyneen lääkeliukoisuuden, mikä alentaa sytotoksisuutta tekemällä lääkkeestä tehokkaan pienemmillä annoksilla. Esimerkiksi gansikloviirin β-syklodekstriinikompleksi paransi lääkkeen antiviraalista aktiivisuutta ihmisen sytomegaloviruksen kliinisissä kannoissa. Myöhemmin lisääntynyt lääkkeen teho johti lääkkeen toksisuuden vähenemiseen. Kaiken kaikkiaan syklodekstriinit osoittavat erittäin hyvää imeytymisnopeutta ja vähentävät lääkkeiden aiheuttamia ärsytyksiä. Syklodekstriinin inkluusiokompleksit alentavat vapaan lääkkeen paikallista pitoisuutta siten, että pitoisuus on ärsytyskynnyksen alapuolella. Syklodekstriinin inkluusio parantaa lääkkeen stabiiliutta ja estää yhteensopimattomuuksia. Lopuksi CD-kompleksit peittävät huumeiden hajun ja sivumaut.

Korkean suorituskyvyn ultraäänilaitteet huumeiden kapselointiin

Hielscher Ultrasonics on pitkäaikainen kokemus korkean suorituskyvyn ultraäänihomogenisaattoreiden suunnittelusta, valmistuksesta ja jakelusta lääke-, elintarvike- ja kosmetiikkateollisuudelle. Hielscher on ylpeä siitä, että se ei ole vain laitteistotoimittaja, vaan tarjoaa hienostunutta konsultointia ja koulutusta ultraäänisovelluksiin sekä ultraäänijärjestelmien asentamiseen ja käyttöön.
Korkealaatuisten syklodekstriinikompleksien ja muiden nanorakenteisten lääkeaineiden kantajien valmistus niosomina, liposomeina, kiinteinä lipidinanohiukkasina tai polymeerisinä nanohiukkasina ovat prosesseja, joissa Hielscherin ultraäänijärjestelmät ovat erinomaisia korkean luotettavuutensa, tasaisen tehontuottonsa ja tarkan hallittavuutensa ansiosta. Hielscher-ultraääniastiat mahdollistavat kaikkien prosessiparametrien, kuten amplitudin, lämpötilan, paineen ja sonikaatioenergian, tarkan hallinnan. Älykäs ohjelmisto protokollaa automaattisesti kaikki sonikaatioparametrit (aika, päivämäärä, amplitudi, nettoenergia, kokonaisenergia, lämpötila, paine) sisäänrakennetulle SD-kortille.
Hielscherin ultraäänilaitteiden kestävyys mahdollistaa 24/7 toiminnan raskaassa käytössä ja vaativissa ympäristöissä.
Alla oleva taulukko antaa sinulle viitteitä ultraäänilaitteidemme likimääräisestä käsittelykapasiteetista: