Niosoomide ultraheli koostis
Niosoomi ettevalmistamine
Niosoom on mitteioonne pindaktiivse aine baasil vesikl, mille moodustavad peamiselt mitteioonsed pindaktiivsete ainete ja kolesterooli lisamine abiaine. Niosomes on stabiilsem keemilise lagunemise või oksüdeerumise vastu ja on pika säilitamisajaga võrreldes Liposoomide. Niosoomi valmistamisel kasutatavate pindaktiivsete ainete tõttu on need biolagunevad, bioühilduvad ja mitteimmunogeensed. Niosomes on osmootiliselt aktiivsed, keemiliselt stabiilsed ja pakuvad pikema aja jooksul võrreldes Liposoomide. Sõltuvalt suurusest ja lamellaarest on saadaval mitmesugused valmistamismeetodid, nagu näiteks ultrahelitöötlus, pöördfaasi aurumine, õhuke kile hüdratsioon või trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsess. Ultraheli niosoomi ettevalmistamine on eelistatud tehnika, et toota unilamelllaarset vesiikuleid, mis on väikesed ja ühtlase suurusega.
Ultraheli Niosoomi koostis
Niosoomide sõnastamisel peab õli-vee (o/w) emulsioon olema valmistatud orgaanilisest pindaktiivsest lahusest, kolesterool ja bioaktiivset ühendit sisaldavast vesilahusest, st ravimist. Ultraheli Emulgeerimine on ülima tehnika, mis segavad segunemaid vedelikke nagu õli ja vesi. Mõlema faasi tilgad, kes murdavad neid nano-suuruses, saadakse nano-emulsioon. Seejärel aurustatakse orgaaniline lahusti, mille tulemuseks on terapeutiliste ainetega koormatud niosoomid, mis on vesikeskkonnas hajutatud. Võrreldes mehaanilise segamise tehnikaga on ultraheli niosoomi ravimvorm erksam, moodustades väiksema keskmise mõõtmega niosoome ja väiksema polüdispersiooni indeksi kiiresti. Väiksemate vesiikulite kasutamine on üldiselt eelistatav, arvestades, et nad kipuvad vältima keha kliirens mehhanismid paremini kui suuremad osakesed, ja jäävad pikemaks aegadel vereringesse. (vt. Bragagni et al. 2014)
- unilamellar, väikesed, ühtsed vesiikulid
- lihtne ja kiire protsess
- Taasesitatav
- Täpselt kontrollitav
- ohutu
- kergesti skaleeritav
Ultraheli Niosoomi ettevalmistamise Protokollid
N-palmitüülglükosamiini niosoomid (Glu), mis on koormatud doksorubitsiini, vähivastase ravimiga, valmistatakse NPG (16 mg), span 60 (65 mg), kolesterooli (58 mg) ja Solulan C24 (54 mg) segu loksutades doksorubitsiini lahuses (1,5 mg/ml, 2 ml, valmistatud PBS-s) 90 ° c juures 1 tundi, seejärel sondi ultraheliga 10 min (75% max).
Palmitjevitsiin (1,5 mg/ml) on eelnevalt kirjeldatud (11) sonikatsiooniga glükokoolchitosüüliga (10 mg) ja kolesterooli (4 mg). (Dufes et al. 2004)

UP400St – 400W ultraheli seade nanoemulsioonide puhul
Alternatiivsed Niosoomi ettevalmistamise meetodid
Alternatiivsed niosoomi ravimvormi meetodid nagu pöördfaasiline aurustamise tehnika või trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsess hõlmab ultraheli energia rakendamist. Mõlemat tehnikat kasutatakse peamiselt mitmekeelset vesiklese (MLVs) sõnastamisel. Allpool leiate nii tehnikate kui ka ultrahelitöötluse etapi lühikirjelduse.
Ultrahelitöötlus Niosoomi valmistamisel Pöördfaasi aurustamise kaudu
Pöördfaasilise aurustumise (REV) meetodi puhul lahustatakse niosomaalse ravimvormi komponendid eetri ja kloroformi segus ning lisatakse vesifaasi, mis sisaldab ravimit. Segu saab muuta ultraheli emulgeerimiseks peene suurusega emulsiooniks. Seejärel aurustatakse Orgaaniline faas. Orgaanilise lahusti aurustamise ajal saadud niosoom on suure suurusega unilamellased vesiiklid.
Trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsessi
Trans-membraani pH gradient (sees happeline) narkootikumide kasutuselevõtu protsessi (koos kauglaadimise), pindaktiivse aine ja kolesterooli lahustatakse kloroformi. Lahusti aurutatakse vaakumi all, et saada õhuke kile ümarkolbi seinale. Kile on hüdraaditud 300 mM sidrunhapet (pH 4,0), keerades suspensiooni. Mitmepoolne vesiikulid külmutatakse ja sulatatakse kolm korda ja seejärel sonikeeritakse sond-tüüpi ultraheliatori abil. Selle niosomaalse suspensiooni puhul lisatakse vesilahus, mis sisaldab 10 mg/ml ravimit, ja vortexed. Proovi pH tõstetakse seejärel pH 7.0-7.2-ni koos 1M dinaatriumfosfaadiga. Seejärel kuumutatakse segu 10 minutiks temperatuurini 60 ° c. Selle tehnika saagikus on mitmetasandilised vesivillid. (vt Kazi et al. 2010)
Niosoomide ultraheli suuruse vähendamine
Niosomes on tavaliselt suurusvahemikus 10nm kuni 1000nm. Sõltuvalt ettevalmistustehnikast on niosoomide arv sageli suhteliselt suur ja kalduvad moodustama täitematerjale. Siiski on konkreetne niosoomi suurus oluline tegur, kui tegemist on sihtotstarbelise tarnesüsteemiga. Näiteks, väga väike niosome suurus nanomeetri vahemikus on kõige sobivam süsteemne narkootikumide kohaletoimetamine, kus narkootikumide tuleb tarnida üle rakumembraanide jõuda raku sihtala, samas suuremate niosoomide soovitatakse intramuskulaarse ja sisese õõnsuse narkootikumide kohaletoimetamine või Oftalmoloogilised rakendused. Niosoomide ultraheli suuruse vähendamine on väga tugevate niosoomide valmistamisel levinud samm. Ultraheli nihkejõud deagglomereeritakse ja hajutab niosoomid mono-hajutatud nano-niosoomidesse.
Protokoll – Ultraheli suuruse vähendamine LipoNiosomes
Naderinezhad et al. (2017) formuleeritakse bioühilduvad Liponiosoomid (niosoomi ja liposoomi kombinatsioon), mis sisaldavad Tween 60: kolesterooli: DPPC (55:30:15:3) 3% DSPE-mPEG. Valmis liponiosomes suuruse vähendamiseks, pärast hüdratsiooni nad ultraheliga töödeldud suspensioon 45 min (15 sekundit ja 10 sekundit off, amplituud 70% juures 100 vatti), et minimeerida osakeste agregatsiooni kasutades Ultraheli homogenisaator UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Saksamaa). PH-gradiendi meetodi puhul vedelesid valuuta, pindaktiivsete ainete ja lipiidide kuivatatud Filmid 1300 mL ammooniumsulfaadiga (pH 1 ⁄ 4 4) temperatuuril 63 C 47 min. Seejärel olid nanoosakesed sonikeeritud üle jäävanni, et toota väikseid vesiikleid.
Ultrahelikaatorid Niosome ettevalmistamine
Hielscher ultraheli on pikaajaline kogemus kõrge jõudlusega ultraheli homogenisaatorid farmaatsia-, toidu-ja kosmeetikatööstus projekteerimise, tootmise, levitamise ja teeninduses.
Kvaliteetsete niosoomide, Liposoomide, tahkete lipiidide nanoosakeste, polümeersed nanoosakeste, tsüklodekstriinkompleksid ja teiste nano-struktureeritud narkootikumide kandjate ettevalmistamine on protsessid, milles hielscheri ultraheli süsteemid Exceli tõttu oma suure töökindluse, järjepideva võimsuse väljund, ja täpne juhitavus. Hielscheri ultrasonikaatorid võimaldavad täpset kontrolli kõigi protsessiparameetrite üle, nagu amplituud, temperatuur, rõhk ja ultrahelitöötluse energia. Intelligentne tarkvara automaatselt Protokollid kõik ultrahelitöötlus parameetrid (aeg, kuupäev, amplituud, net energia, kogu energia, temperatuur, rõhk) sisseehitatud SD-kaardi.
Hielscheri ultraheli seadmete töökindlus võimaldab 24/7 töötamist rasketes tingimustes ja nõudlikes keskkondades.
Alljärgnev tabel annab teile ülevaate meie ultrahelihitiste ligikaudse töötlemisvõimsusest:
partii Köide | flow Rate | Soovitatavad seadmed |
---|---|---|
1 kuni 500 ml | 10 kuni 200 ml / min | UP100H |
10 kuni 2000 ml | 20 kuni 400 ml / min | Uf200 ः t, UP400St |
0.1 kuni 20 l | 0.2 kuni 4 l / min | UIP2000hdT |
10 kuni 100 l | 2 kuni 10 l / min | UIP4000hdT |
e.k. | 10 kuni 100 l / min | UIP16000 |
e.k. | suurem | klastri UIP16000 |
Võta meiega ühendust! / Küsi meiega!
Kirjandus / viited
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
Faktid Tasub teada
Niosomes vs liposoomid
Liposoomid ja niosoomide on mikroskoopilised vesiikulid, mida saab laadida bioaktiivsete ühendite jaoks narkootikumide kohaletoimetamiseks. Niosoomid on sarnased Liposoomide, kuid need erinevad oma kibe koostis. Kuigi liposoomidel on fosfolipiit, on niosoolebiloom nonioonsetest pindaktiivsetest ainetest, mis viib keemilise erinevusega struktuuriüksustes. See struktuuriline erinevus annab niosoomid suurema keemilise stabiilsuse, hea naha tungimise võime ja vähem ebapuhtuse.
Niosomes eristatakse suuruse järgi kolme peamisesse rühma: väikesed unilamellased vesiiklid (SUV) on keskmise läbimõõduga 10 – 100 nm, suured unilamellaarsete vesiiklid (LUV) on keskmiselt 100 – 3000nm, ja mitmetasandilise vesikles (MLV) iseloomustab rohkem kui üks miljardil.
"Niosoomid käituvad in vivo nagu liposoomid, pikendades sisestatud ravimi ringlust ning muutes selle elundite levikut ja metaboolset stabiilsust. Nagu ka Liposoomide puhul, sõltuvad niosoomide omadused nii kibe kui ka nende tootmise meetodist. On teatatud, et kolesterooli interkaleerumine miljardite vähendab ravimvormi ajal koostise, ja seega ka selle tõhusust. " (Kazi et al. 2010)
Niosomes võib valmistada mitmesuguste tehnikate abil, nagu õhuke kile hüdratsioon, ultraheli, pöördfaasi aurustumismeetod, külmsulatusmeetod, mikrofluidatsioon või dehüdratsiooni rehüdratsiooni meetod. Valides sobiva vormi ettevalmistamise, pindaktiivse aine, kolesterooli sisalduse, pinnakatteainete ja vedrustuse kontsentratsiooni, võib niosoomide koostis, lamellaarsus, stabiilsus ja pinna laadimine olla sõnastatud selleks, et täita spetsiifilisi ravimiveoettevõtja nõudeid.
Väga madala tsütotoksilisuse väga bioloogiliselt ühilduvate niosoomide tootmiseks peaksid niosoomi valmistamisel kasutatavad pindaktiivsed ained olema biolagunevad, bioühilduvad ja mitteimmunogeensed.