Niosoomid on nanoosakesed, mida saab kasutada ravimite (nt vähivastased ravimid) ja teiste bioaktiivsete ainete kandina. Ultraheli Emulgeerimine on lihtne ja kiire meetod väikeste niosoomide sõnastamisel suure uimastikoormusega.

Niosoomi ettevalmistamine

Niosoom on mitteioonne pindaktiivse aine baasil vesikl, mille moodustavad peamiselt mitteioonsed pindaktiivsete ainete ja kolesterooli lisamine abiaine. Niosomes on stabiilsem keemilise lagunemise või oksüdeerumise vastu ja on pika säilitamisajaga võrreldes Liposoomide. Niosoomi valmistamisel kasutatavate pindaktiivsete ainete tõttu on need biolagunevad, bioühilduvad ja mitteimmunogeensed. Niosomes on osmootiliselt aktiivsed, keemiliselt stabiilsed ja pakuvad pikema aja jooksul võrreldes Liposoomide. Sõltuvalt suurusest ja lamellaarest on saadaval mitmesugused valmistamismeetodid, nagu näiteks ultrahelitöötlus, pöördfaasi aurumine, õhuke kile hüdratsioon või trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsess. Ultraheli niosoomi ettevalmistamine on eelistatud tehnika, et toota unilamelllaarset vesiikuleid, mis on väikesed ja ühtlase suurusega.

Ultraheli Niosoomi koostis

Niosoomide sõnastamisel peab õli-vee (o/w) emulsioon olema valmistatud orgaanilisest pindaktiivsest lahusest, kolesterool ja bioaktiivset ühendit sisaldavast vesilahusest, st ravimist. Ultraheli Emulgeerimine on ülima tehnika, mis segavad segunemaid vedelikke nagu õli ja vesi. Mõlema faasi tilgad, kes murdavad neid nano-suuruses, saadakse nano-emulsioon. Seejärel aurustatakse orgaaniline lahusti, mille tulemuseks on terapeutiliste ainetega koormatud niosoomid, mis on vesikeskkonnas hajutatud. Võrreldes mehaanilise segamise tehnikaga on ultraheli niosoomi ravimvorm erksam, moodustades väiksema keskmise mõõtmega niosoome ja väiksema polüdispersiooni indeksi kiiresti. Väiksemate vesiikulite kasutamine on üldiselt eelistatav, arvestades, et nad kipuvad vältima keha kliirens mehhanismid paremini kui suuremad osakesed, ja jäävad pikemaks aegadel vereringesse. (vt. Bragagni et al. 2014)

Ultraheli Niosoomi ettevalmistamise Protokollid

N-palmitüülglükosamiini niosoomid (Glu), mis on koormatud doksorubitsiini, vähivastase ravimiga, valmistatakse NPG (16 mg), span 60 (65 mg), kolesterooli (58 mg) ja Solulan C24 (54 mg) segu loksutades doksorubitsiini lahuses (1,5 mg/ml, 2 ml, valmistatud PBS-s) 90 ° c juures 1 tundi, seejärel sondi ultraheliga 10 min (75% max).
Palmitjevitsiin (1,5 mg/ml) on eelnevalt kirjeldatud (11) sonikatsiooniga glükokoolchitosüüliga (10 mg) ja kolesterooli (4 mg). (Dufes et al. 2004)

Alternatiivsed Niosoomi ettevalmistamise meetodid

Alternatiivsed niosoomi ravimvormi meetodid nagu pöördfaasiline aurustamise tehnika või trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsess hõlmab ultraheli energia rakendamist. Mõlemat tehnikat kasutatakse peamiselt mitmekeelset vesiklese (MLVs) sõnastamisel. Allpool leiate nii tehnikate kui ka ultrahelitöötluse etapi lühikirjelduse.

Ultrahelitöötlus Niosoomi valmistamisel Pöördfaasi aurustamise kaudu

Pöördfaasilise aurustumise (REV) meetodi puhul lahustatakse niosomaalse ravimvormi komponendid eetri ja kloroformi segus ning lisatakse vesifaasi, mis sisaldab ravimit. Segu saab muuta ultraheli emulgeerimiseks peene suurusega emulsiooniks. Seejärel aurustatakse Orgaaniline faas. Orgaanilise lahusti aurustamise ajal saadud niosoom on suure suurusega unilamellased vesiiklid.

Trans-membraani pH gradient narkootikumide kasutuselevõtu protsessi

Trans-membraani pH gradient (sees happeline) narkootikumide kasutuselevõtu protsessi (koos kauglaadimise), pindaktiivse aine ja kolesterooli lahustatakse kloroformi. Lahusti aurutatakse vaakumi all, et saada õhuke kile ümarkolbi seinale. Kile on hüdraaditud 300 mM sidrunhapet (pH 4,0), keerades suspensiooni. Mitmepoolne vesiikulid külmutatakse ja sulatatakse kolm korda ja seejärel sonikeeritakse sond-tüüpi ultraheliatori abil. Selle niosomaalse suspensiooni puhul lisatakse vesilahus, mis sisaldab 10 mg/ml ravimit, ja vortexed. Proovi pH tõstetakse seejärel pH 7.0-7.2-ni koos 1M dinaatriumfosfaadiga. Seejärel kuumutatakse segu 10 minutiks temperatuurini 60 ° c. Selle tehnika saagikus on mitmetasandilised vesivillid. (vt Kazi et al. 2010)

Niosoomide ultraheli suuruse vähendamine

Niosomes on tavaliselt suurusvahemikus 10nm kuni 1000nm. Sõltuvalt ettevalmistustehnikast on niosoomide arv sageli suhteliselt suur ja kalduvad moodustama täitematerjale. Siiski on konkreetne niosoomi suurus oluline tegur, kui tegemist on sihtotstarbelise tarnesüsteemiga. Näiteks, väga väike niosome suurus nanomeetri vahemikus on kõige sobivam süsteemne narkootikumide kohaletoimetamine, kus narkootikumide tuleb tarnida üle rakumembraanide jõuda raku sihtala, samas suuremate niosoomide soovitatakse intramuskulaarse ja sisese õõnsuse narkootikumide kohaletoimetamine või Oftalmoloogilised rakendused. Niosoomide ultraheli suuruse vähendamine on väga tugevate niosoomide valmistamisel levinud samm. Ultraheli nihkejõud deagglomereeritakse ja hajutab niosoomid mono-hajutatud nano-niosoomidesse.

Protokoll – Ultraheli suuruse vähendamine LipoNiosomes

Naderinezhad et al. (2017) formuleeritakse bioühilduvad Liponiosoomid (niosoomi ja liposoomi kombinatsioon), mis sisaldavad Tween 60: kolesterooli: DPPC (55:30:15:3) 3% DSPE-mPEG. Valmis liponiosomes suuruse vähendamiseks, pärast hüdratsiooni nad ultraheliga töödeldud suspensioon 45 min (15 sekundit ja 10 sekundit off, amplituud 70% juures 100 vatti), et minimeerida osakeste agregatsiooni kasutades Ultraheli homogenisaator UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Saksamaa). PH-gradiendi meetodi puhul vedelesid valuuta, pindaktiivsete ainete ja lipiidide kuivatatud Filmid 1300 mL ammooniumsulfaadiga (pH 1 ⁄ 4 4) temperatuuril 63 C 47 min. Seejärel olid nanoosakesed sonikeeritud üle jäävanni, et toota väikseid vesiikleid.

Ultrahelikaatorid Niosome ettevalmistamine

Hielscher ultraheli on pikaajaline kogemus kõrge jõudlusega ultraheli homogenisaatorid farmaatsia-, toidu-ja kosmeetikatööstus projekteerimise, tootmise, levitamise ja teeninduses.
Kvaliteetsete niosoomide, Liposoomide, tahkete lipiidide nanoosakeste, polümeersed nanoosakeste, tsüklodekstriinkompleksid ja teiste nano-struktureeritud narkootikumide kandjate ettevalmistamine on protsessid, milles hielscheri ultraheli süsteemid Exceli tõttu oma suure töökindluse, järjepideva võimsuse väljund, ja täpne juhitavus. Hielscheri ultrasonikaatorid võimaldavad täpset kontrolli kõigi protsessiparameetrite üle, nagu amplituud, temperatuur, rõhk ja ultrahelitöötluse energia. Intelligentne tarkvara automaatselt Protokollid kõik ultrahelitöötlus parameetrid (aeg, kuupäev, amplituud, net energia, kogu energia, temperatuur, rõhk) sisseehitatud SD-kaardi.
Hielscheri ultraheli seadmete töökindlus võimaldab 24/7 töötamist rasketes tingimustes ja nõudlikes keskkondades.
Alljärgnev tabel annab teile ülevaate meie ultrahelihitiste ligikaudse töötlemisvõimsusest: