Nanostruktuurse lipiidide Ravimivedajate ultraheli koostis
Nanostruktuuri lipiidide kandjad (NLCs) on nanoosakeste ravimite tarnesüsteemide edasijõudnud vorm, millel on lipiidide tuum ja vees lahustuv kest. NLCs on kõrge stabiilsus, kaitsta aktiivseid bio-molekulid lagunemise eest ja pakkuda pidevat narkootikumide vabastamist. Ultraheli on usaldusväärne, tõhus ja lihtne tehnika, et toota laaditud nanostruktuurset lipiidkandjaid.
Nanostruktuurse Lipiidkandjate ultraheli ettevalmistamine
Nanostruktuuri lipiidioperaatorid (NLCs) sisaldavad tahke lipiidide, vedeliku lipiidide ja pindaktiivset ainet vesikeskkonnas, mis annab neile hea lahustuvuse ja biosaadavuse omadused. NLCs kasutatakse laialdaselt, et sõnastada stabiilne narkootikumide kandesüsteemid kõrge biosaadavus ja püsiva ravimi vabastamist. NLCs on lai valik rakendusi alates suukaudsest Parenteraalse manustamise, sealhulgas aktuaalne/transdermaalne, Silmaümbruse (silma) ja pulmonaalse manustamise.
Ultraheli dispersioon ja Emulgeerimine on usaldusväärne ja tõhus tehnika, et valmistada aktiivseid ühendeid täis nanostruktureeritud lipiidkandjaid. Ultraheli NLC preparaat on peamine eelis, et ei nõua orgaanilist lahustit, suurtes kogustes pindaktiivsete ainete või lisaainete ühendeid. Ultraheli NLC koostis on suhteliselt lihtne meetod, sest sulamislipiidide lisatakse pindaktiivse aine lahusele ja seejärel sonikeeritakse.
Ultraheli laaditud nanostruktuuri lipiidide kandjate eeskujulikud Protokollid
Deksametasooniga koormatud NLCs ultrahelitöötluse kaudu
Ultraheliuuringu käigus valmistati välja mittetoksiline potentsiaalne silmaväline NLC-süsteem, mille tulemuseks oli kitsas suurusjaotus, kõrge deksametasooni efektiivsus ja paranenud levik. NLC-süsteemid olid ultraheliga valmistatud, kasutades Hielscher UP200S ultrasitol 888 ATO, Miglyol 812N ja Cremophor RH60 komponentidena.
Tahke lipiidide, vedeliku lipiidide ja pindaktiivse aine sulatati kasutades küttemagnetsegajat temperatuuril 85 º C. Seejärel lisati deksametasoon sulatatud lipiidisegu ja disperteeritud. Puhast vett kuumutatakse temperatuuril 85 º C ja kaks faasi olid sonikeeritud (70% amplituudiga 10 min) koos Hielscher UP200S Ultraheli homogenisaator. NLC süsteem jahutati jäävannis.
Ultraheli ettevalmistatud nlcs on kitsas suurus jaotus, kõrge DXM lõks efektiivsus, ja paranenud tungimist.
Teadlased soovitavad kasutada madala pindaktiivse aine kontsentratsiooni ja madalat lipiidikontsentratsiooni (nt 2,5% pindaktiivse aine puhul ja 10% kogu lipiidide puhul), sest seejärel kriitilise stabiilsuse parameetrid (ZAve, ZP, PDI) ja ravimi kandevõime (EE%) on sobivad, samal ajal kui emulgaator kontsentratsioon võib jääda madalale tasemele.
(vt musi et al. 2019)
Retinüülpalmitaat-koormatud NLCs ultrahelitöötluse kaudu
Retinoid on laialdaselt kasutatav koostisosa kortsude dermatoloogilistes ravimis. Retinooli ja retinüülpalmitaati on kaks ühendid retinoid rühma, mis on võime indutseerida paksuse epidermise ja efektiivne kui Anti-Wrinkle agent.
NLC ravimvorm valmistati läbi ultraheliuuringu meetodi abil. Ravimvorm sisaldas 7,2% tseüülpalmitaati, 4,8% oleiinhappes, 10% Tween 80, 10% glütseriinist ja 2% retinüülpalmitaati. Tehti järgmised sammud retinüülpalmitaadi sisaldavate NLCs-ide tootmiseks: sulanud lipiidide segu segunetakse pindaktiivse ainega, kaas-pindaktiivse ainega, glütserooli ja deioniseeritud veega temperatuuril 60 – 70 ° c. Segu segatakse kõrge nihkeseguga temperatuuril 9800rpm 5 min. Pärast enne emulsiooni moodustunud on see eelemulsioon kohe ultraheliga töödeldud, kasutades sondi tüüpi ultraheli homogenisaatorit 2 min. Seejärel hoiti saadud NLC-d toatemperatuuril 24 tundi. Emulsiooni säilitati toatemperatuuril 24 tundi ja mõõdeti nanoosakeste suurust. NLC valem näitas osakeste suurust vahemikus 200-300nm. saadud NLC-l on kahvatukollane välimus, globuli suurus 258 ± 15.85 nm ja polüdispersusindeks 0,31 ± 0,09. TEM-pilt näitab ultraheli ettevalmistatud retinüülpalmitaati, mis on laetud NLCs.
(vt Pamudji et al. 2015)
UP400St, a 400 vatti võimas ultraheli homogenisaatoris, mis on seotud nanostruktuurse lipiidkandjate (NLCs)
Ultraheli formuleeritud retinüülpalmitaadi NLCs morfoloogia: A suurendus 10000x, B suurendus 20000x ja C suurendus 40000x
Allikas: Pamudji et al. 2016
Zingiber nulliti laaditud NLCs kaudu ultrahelitöötlus
Nanostruktuursed lipiidkandjad koosnevad tahke lipiidide, vedela lipiidide ja pindaktiivse aine segust. On suurepärane narkootikumide kohaletoimetamise süsteemid, et hallata bioaktiivseid aineid halva vees lahustuvusega ja suurendada nende biosaadavus oluliselt.
On tehtud järgmised sammud, et sõnastada Zingiber nulliti-koormatud NLCs .1% tahke lipiidide, st. glütserüülmonostearaati ja 4% vedelat lipiide, st neitsikookosõli, segatakse ja sulatati 50 ° c juures, et saada homogeenne, selge lipiidifaas. Seejärel lisati lipiidifaasi 1% Zingi nullisõli, samal ajal kui temperatuur püsis pidevalt 10 ° c üle glütserüülmonostearaadi sulamistemperatuurist. Vesifaasi ettevalmistamiseks segatakse destilleeritud vesi, Tween 80 ja sojaletsitiin kokku õige suhte juures. Vesisegu lisati kohe lipiidisegu, et moodustada eelemulsiooni segu. Enne emulsiooni homogeniseeriti kasutades kõrge nihkehomogenisaator kell 11 000 pööret minutis 1 min. pärast seda oli eelemulsioon ultraheliga sonikeeritud kasutades sond-tüüpi ultraheliga 50% amplituudid 20 min, lõpuks, NLC dispersioon jahutati jääveevannis toatemperatuurini (25 ± 1 ° c), et vältida suspensiooni külma vanni osakeste agregatsiooni vältimiseks. NLCs-i säilitatakse 4 ° c juures.
Zingiberi nullaeti-koormatud NLCs on nanomeetri suurus 80.47 ± 1,33, stabiilne polüdisperilisus indeks 0.188 ± 2.72 ja Zeta potentsiaalne tasu-38,9 ± 2.11. Kapseldamise tõhusus näitab lipiidide kandja võimet kapseldada Zingiberi nulliga õli rohkem kui 80% efektiivsust.
(vt Rosli et al. 2015)
Valsaratan-laaditud NLCs kaudu ultrahelitöötlus
Valsaratan on angiotensiin II retseptori blokaator, mida kasutatakse antihüpertensiivses ravimis. Valsartaan on madala biosaadavuse tõttu ligikaudu 23% ainult selle vähese lahustuvusega vees. Kasutades ultraheli sulatusemulgeerimismeetodit, mis on lubatud Valsaratan-laaditud NLCs-i valmistamiseks, mis on oluliselt paranenud biosaadavust.
Lihtsalt, Val ' i õline lahus segatakse teatud koguses sulatatud lipiidmaterjalist temperatuuril 10 ° c üle lipiidide sulamistemperatuuri. Vesilahus on ette valmistatud, lahustades teatud Tween 80 ja naatriumdeoksütratholaadi kaalu. Pindaktiivse aine lahus kuumutatakse edasi sama temperatuuri kraadiga ja segatakse rasune lipiidilahuse abil sondi-ultraheliga 3 min. emulsiooni moodustamiseks. Seejärel moodustunud emulsioon hajutati jahutatud vees magnetsegamise teel 10 min. Moodustunud NLC eraldati tsentrifuugimise teel. Supernatandi proove võeti ja analüüsiti, kasutades valideeritud HPLC meetodit.
Ultraheli sulatusemulgeerimismeetodil on mitmeid eeliseid, sealhulgas lihtsus minimaalse stressirohke seisundiga ja ilma mürgiste orgaaniliste lahustiteta. Maksimaalne saavutatuse tõhusus oli 75,04%
(vt Albekery et al. 2017)
Teised aktiivsed ühendid, nagu paklitakseel, klotrimasool, domperidoon, puerarin ja meloksikaam, lisati edukalt ka ultraheli tehnikaid kasutavate tahke-lipiidide nanoosakeste ja nanostruktureeritud lipiidide kandjatele. (vt Bahari ja Hamishehkar 2016)
Ultraheli külm homogeniseerimine
Kui nanostruktuursete lipiidkandjate valmistamiseks kasutatakse külma homogeniseerimistehnikat, lahustatakse nende farmakoloogiliselt aktiivsed molekulid, st ravim, lipiidide sulatamisel ja jahutatakse seejärel kiiresti vedela lämmastiku või kuiva jää abil. Jahutamise ajal on lipiidid tahkestuda. Tahkete lipiidide mass on seejärel maapinna nanoosakeste suurus. Lipiidide nanoosakesed hajutatakse külma pindaktiivse aine lahuses, saades külma eelsuspensiooni. Lõpuks, see suspensioon on sonicated, kasutades sageli ultraheli voolu raku reaktorit toatemperatuuril.
Kuna aineid kuumutatakse ainult üks kord esimeses etapis, kasutatakse ultraheli külma homogeniseerimist peamiselt kuumustundlike uimastite sõnastamisel. Kuna paljud bioaktiivsed molekulid ja farmaatsiaühendid on kalduvus soojuse lagunemise, ultraheli külm homogeniseerimine on laialdaselt kasutatav rakendus. Külma homogeniseerimistehnika edasine eelis on vesifaasi vältimine, mis muudab hüdrofiilsete molekulide kapseldamise lihtsamaks, mis võib muidu vaheseina vedeliku lipiidfaasist vee faasi kuuma homogeniseerumise ajal.
Ultraheli kuuma homogeniseerimine
Kui ultrahelitöötlust kasutatakse kuuma homogeniseerimistehnikaks, on sulanud lipiidid ja aktiivne ühend (st farmakoloogiliselt aktiivne koostisosa) intensiivse segamise all kuuma pindaktiivse aine, et saada eelnevalt emulsioon. Kuuma homogeniseerimise protsessi puhul on oluline, et mõlemat lahust, lipiidide/narkootikumide suspensiooni ja pindaktiivset ainet kuumutatakse samale temperatuurile (ligikaudu 5 – 10 ° c tahke lipiidide sulamispunkti kohal). Teises etapis töödeldakse eelemulsiooni suure jõudlusega ultraheliga, säilitades samal ajal temperatuuri.
Nanostruktuurse Lipiidkandjate suure jõudlusega ultraheli
Hielscher Ultrasonics ' võimas ultraheli süsteeme kasutatakse kogu maailmas farmaatsia&D ja toodang kvaliteetsete nanoosakeste tootmiseks, nagu tahked lipiidide nanoosakesed (SLNs), nanostruktuursed lipiidkandjad (NLCs), nanoemulsioonid ja nanokapsulid. Et rahuldada oma klientide nõudmisi, Hielscher varustab ultraheliatorid kompaktselt, kuid võimsalt käsitsi hoitud labori homogenisaatorit ja pingi ultraheliatorid täielikult tööstuslike ultraheli süsteemide tootmiseks, et saada suurtes kogustes ravimvorme. Saadaval on lai valik ultraheli sonotroodid ja reaktorid, et tagada optimaalne seadistus teie nanostruktuursete lipiiditoote (nlcs) tootmiseks. Hielscheri ultraheli seadmete vastupidavus võimaldab 24/7 operatsiooni raskeveokite ja Nõudlikes keskkondades.
Selleks et võimaldada meie klientidel täita häid tootmistavasid ja kehtestada standarditud protsessid, on kõik digitaalsed ultrasonikaatorid varustatud intelligentse tarkvaraga ultrahelitöötluse parameetri täpseks häälestamisel, pidev protsess kõigi oluliste protsessiparameetrite kontroll ja automaatne salvestamine sisseehitatud SD-kaardile. Kõrge tootekvaliteet sõltub protsessi kontrolli ja pidevalt kõrge töötlemise standardeid. Hielscher ultrasonikaatorid aitab teil jälgida ja standardida oma protsessi!
Hielscher ULTRASONICS’ Tööstuslikud ultraheli töötlejad suudavad pakkuda väga kõrgeid amplituudi. Amplituudid kuni 200 μm saab kergesti pidevalt joosta 24/7 operatsioon. Isegi suuremate amplituudid, kohandatud ultraheli sonotroodid on saadaval. Hielscheri ultraheli seadmete vastupidavus võimaldab 24/7 operatsiooni raskeveokite ja Nõudlikes keskkondades.
Alljärgnev tabel annab teile ülevaate meie ultrahelihitiste ligikaudse töötlemisvõimsusest:
| partii Köide | flow Rate | Soovitatavad seadmed |
|---|---|---|
| 1 kuni 500 ml | 10 kuni 200 ml / min | UP100H |
| 10 kuni 2000 ml | 20 kuni 400 ml / min | Uf200 ः t, UP400St |
| 0.1 kuni 20 l | 0.2 kuni 4 l / min | UIP2000hdT |
| 10 kuni 100 l | 2 kuni 10 l / min | UIP4000hdT |
| e.k. | 10 kuni 100 l / min | UIP16000 |
| e.k. | suurem | klastri UIP16000 |
Võta meiega ühendust! / Küsi meiega!
Kirjandus/viited
- Eszter L. Kiss, Szilvia Berkó, Attila Gácsi, Anita Kovács, Gábor Katona, Judit Soós, Erzsébet Csányi, Ilona Gróf, András Harazin, Mária A. Deli, Mária Budai-Szűcs (2019): Design and Optimization of Nanostructured Lipid Carrier Containing Dexamethasone for Ophthalmic Use. Pharmaceutics. 2019 Dec; 11(12): 679.
- Iti Chauhan , Mohd Yasir, Madhu Verma, Alok Pratap Singh (2020): Nanostructured Lipid Carriers: A Groundbreaking Approach for Transdermal Drug Delivery. Adv Pharm Bull, 2020, 10(2), 150-165.
- Pamudji J. S., Mauludin R, Indriani N. (2015): Development of Nanostructure Lipid Carrier Formulation Containing of Retinyl Palmitate. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 8, Issue 2, 256-26.
- Akanksha Garud, Deepti Singh, Navneet Garud (2012): Solid Lipid Nanoparticles (SLN): Method, Characterization and Applications. International Current Pharmaceutical Journal 2012, 1(11): 384-393.
- Rosli N. A., Hasham R., Abdul Azizc A., Aziz R. (2015): Formulation and characterization of nanostructured lipid carrier encapsulated Zingiber zerumbet oil using ultrasonication. Journal of Advanced Research in Applied Mechanics Vol. 11, No. 1, 2015. 16-23.
- Albekery M. A., Alharbi K. T. , Alarifi S., Ahmad D., Omer M. E, Massadeh S., Yassin A. E. (2017): Optimization of a nanostructured Lipid Carrier System for Enhancing the Biopharmaceutical Properties of Valsaratan. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures Vol. 12, No. 2, April – June 2017. 381-389.
- Leila Azhar Shekoufeh Bahari; Hamed Hamishehkar (2016): The Impact of Variables on Particle Size of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers; A Comparative Literature Review. Advanced Pharmaceutical Bulletin 6(2), 2016. 143-151.
Faktid Tasub teada
Täiustatud nano-suurusega Ravimilennuettevõtjad
Nanoemulsioonid, liposoomid, niosoomid, polümeersed nanoosakesed, tahke-lipiidide nanoosakesed ja nanostruktureeritud lipiidide nanoosakesed kasutatakse kõrgtehnoloogiliste ravimite jaoks, et parandada biosaadavust, vähendada tsütotoksilisust ja saavutada ravimi püsiv vabanemine.
Tahke lipiidide nanoosakeste b) nanostruktuurse lipiidiskikandja skemaatiline struktuur
Allikas: Bahari ja Hamishehkar 2016
Termin tahke lipiidisisaldusega nanoosakesed (SLBNs) koosneb kaht tüüpi nanoosakeste kandjatest, tahke lipiidide nanoosakestest (SLNs) ja nanostruktureeritud lipiidkandjatest (NLCs). SLNs ja NLCs eristatakse tahke osakeste maatriksi koostis:
Tahke lipiidide nanoosakesed (SLNs), tuntud ka kui liposfaaside või tahke lipiidide nanosfaat, on submicron osakesed keskmise suurusega vahemikus 50 ja 100nm. SLNs on valmistatud lipiidide, mis jäävad tahke ruumis ja kehatemperatuuri. Tahke lipiidide kasutatakse maatriksi materjalina, kus ravimid on kapseldatud. Lipiidide valmistamisel on võimalik valida erinevaid lipiide, sealhulgas mono-, di-või triglütseriidide; glütsiidide segud; ja lipiidhapete sisaldust. Seejärel stabiliseeritakse lipiidide maatriksi bioloogiliselt kokkusobivate pindaktiivsete ainetega.
Nanostruktuursed lipiiditajad (NLCs) on lipiidispõhised nanoosakesed, mis on valmistatud tahke lipiidmaatriksis, mis on kombineeritud vedeliku lipiidide või õliga. Tahked lipiididesisaldus on stabiilne maatriks, mis takistab bioaktiivseid molekule, st narkootikumide, ja hoiab ära osakesed agregeerides. Tahkete lipiidide maatriksi vedelad lipiid või õlitilgad suurendavad osakeste laadimisvõimet.