Palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultramikroniseerimine ja nanopreparaatide valmistamine
Rasvhappe amiid palmitoüületanoolamiid (PEA) on suukaudne ravim, mida manustatakse selle põletikuvastase ja neuroprotektiivse toime tõttu. Kuna aga tegemist on lipiidiga, mille osakesed on suured, on palmitoüületanoolamiidi (PEA) biosaadavus ja bioaksessibiilsus inimorganismis piiratud selle halva vees lahustuvuse ja vähenenud rakulise omastamise tõttu. Palmitoüületanoolamiidi mikroniseeritud, ultramikroniseeritud ja nanoemulgeeritud preparaadid suurendavad oluliselt selle biosaadavuse ja imendumise määra. Ultraheli abil ultramikroniseerimine ja nanoemulgeerimine on ülimuslik meetod, millega valmistada suurepärase biosaadavusega palmitoüületanoolamiidi (PEA) ravimi- või toidulisandi preparaat.
Palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultramikroniseerimine ultrahelis
Ultraheliga jahvatamise ja dispergeerimise abil on lihtne tõhusalt ja usaldusväärselt toota ultramikroniseeritud N-palmitoüületanoolamiidi (PEA) farmaatsiatoodete, nutraseutikumide ja toidulisandite jaoks. Ultraheliga jahvatamine ja dispergeerimine võimaldab vähendada palmitoüületanoolamiidi (PEA) osakeste suurust mikromeetri- või nanomeetrivahemikuni. Palmitoüületanoolamiidi osakeste täpset suurust saab mõjutada ultraheli töötlusparameetritega, nagu amplituud, rõhk ja ultraheli töötluse (sonikeerimise) kestus. Näiteks suurem amplituud avaldab osakestele tugevamat lõhkuvat mõju ja annab väiksema osakeste suuruse, st ultramikroniseeritud ja nanosuuruses PEA osakesed.
Ultramikroniseeritud ja nanosuuruses palmitoüületanoolamiidi (tuntud kui PEA-um ehk ultramikroniseeritud PEA) suukaudse manustamise puhul on tõestatud parem biosaadavus ja bioaksessibiilsus võrreldes suuremate osakestega vormidega. N-palmitoüületanoolamiidi (PEA) osakeste suurus 600nm ja väiksem on suukaudseks manustamiseks ideaalne, eriti kui need on kapseldatud liposoomidesse või lipiidsetesse nanoosakestesse. Liposomaalsed preparaadid ning lipiidsed nanoosakesed (st tahked lipiidsed nanoosakesed (SLN) või nanostruktureeritud lipiidikandjad (NLC)) pakuvad paremat toimet, mida on nt põletikulise valu ravimisel rottide mudelites.
Ultraheliga valmistatud PEA preparaatide eelised
- maksimeeritud PEA biosaadavus ja efektiivsus
- ultramikroniseeritud palmitoüületanoolamiid
- nanoemulgeeritud PEA preparaat
- farmatseutilise kvaliteediga tootmine
Sonikaator UIP2000hdT on võimas 2kW sonikaator palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultramikroniseerimiseks ja nanosuuruseni peenestamiseks. Nanosuuruses PEA-l on parem biosaadavus ja oluliselt paranenud toime.
Palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultraheliga jahvatamine ja dispergeerimine
Ultraheliga osakeste suuruse vähendamine on väljakujunenud tehnika, mida kasutatakse laialdaselt erinevates tööstusharudes. Näiteks aktiivseid farmatseutilisi koostisosi (API) ultramikroniseeritakse ja peenestatakse nanosuuruseni sageli suure jõudlusega sonikaatoritega. Seetõttu ultramikroniseeritakse ja peenestatakse ka palmitoüületanoolamiidi (PEA) sageli nanosuuruseni ultraheli töötlusega (sonikeerimisega), saades farmatseutilise või nutraseutilise kvaliteediga toote.
Ultraheliga ultramikroniseerimine ja nanosuuruseni peenestamine aitab ületada puudusi, mis tulenevad palmitoüületanoolamiidi (PEA) lipofiilsest ja kristallilisest olemusest ning sulamistemperatuurist. Ultramikroniseeritud või nanosuuruses PEA vormid võimaldavad valmistada kõrge biosaadavusega ravimi- või toidulisandi preparaate.
Palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultraheliga nanoemulgeerimine
Ultraheliga nanoemulgeerimine on põhirakendus, mis on vajalik kõrge biosaadavusega ravimpreparaatide, sealhulgas liposoomide ja lipiidsete nanoosakeste valmistamiseks. Võimsad ultraheli nihkejõud lõhuvad lipiid- ja vesitilgad nii väikesteks, et segunematud vedelikud muutuvad isestabiilseks nanoemulsiooniks. See protsess on vajalik liposoomide ja lipiidsete nanoosakeste valmistamiseks, kus nanosuuruses lipiiditilk kapseldatakse vesikattesse. See vesikate sobib ideaalselt lipiidsete toimeainete, näiteks palmitoüületanoolamiidi (PEA) transportimiseks rakkudesse, kus toimeaine saab avaldada soovitud toimet (nt põletikuvastane või valu vähendav toime).
Palmitoüületanoolamiidi (PEA) ja lipiidsete nanoosakeste struktuur (SLN = tahked lipiidsed nanoosakesed; NLC = nanostruktureeritud lipiidikandjad).
pilt: ©Puglia et al., 2018
Ultraheliga valmistatud lipiidseid nanoosakesi (NP), näiteks tahkeid lipiidseid nanoosakesi (SLN) või nanostruktureeritud lipiidikandjaid (NLC), on edukalt kasutatud suukaudselt ja paikselt manustatava N-palmitoüületanoolamiidi biosaadavuse parandamiseks.
Üks ultraheli töötluse (sonikeerimise) peamisi eeliseid on see, et ultraheli tehnoloogiat saab kasutada mitte ainult eelnevalt valmistatud lipiidsete nanoosakeste keskmise suuruse vähendamiseks, vaid ka nanoemulgeeritud osakeste koostise stabiliseerimiseks pikaajalise stabiilsuse tagamiseks. Seetõttu on ultraheli töötlusel (sonikeerimisel) võtmeroll lipiidsete nanoosakeste dispersioonide lõppsuuruse ja jaotuse kontrollimisel ning toimeainete, näiteks N-palmitoüületanoolamiidi (PEA) biosaadavuse parandamisel.
Liposomaalse palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultraheliga tootmine
Liposomaalsed PEA preparaadid näitavad paremat imendumist seedetraktis ja ületavad omastamisbarjäärid (st halva vees lahustuvuse ja biosaadavuse). Liposoomidesse kapseldatud palmitoüületanoolamiidi (PEA) suukaudne manustamine annab parema bioaksessibiilsuse ja kõrgemad plasmatasemed.
Ultraheli töötlus (sonikeerimine) on väljakujunenud ja usaldusväärne meetod liposomaalsete preparaatide tootmiseks väikestes ja suurtes kogustes. Ultraheliga liposoomide tootmine on tuntud kõrge kapseldamise efektiivsuse (%EE) ja pikaajalise stabiilsuse poolest. Seetõttu kasutatakse ultraheli töötlust (sonikeerimist) juba liposoomide tootmiseks farmaatsia-, nutraseutika- ja kosmeetikatööstuses.
Lisateave ultraheliga liposoomide kapseldamise eeliste kohta!
Suure jõudlusega sonikaatorid palmitoüületanoolamiidi nanosuuruseni peenestamiseks
Hielscher Ultrasonics on teie usaldusväärne partner, kui vajate suure jõudlusega sonikaatoreid palmitoüületanoolamiidi (PEA) ultramikroniseerimiseks, nanosuuruseni peenestamiseks ja nanokapseldamiseks. Kuna Hielscher Ultrasonicsi tööstuslikud ultraheliprotsessorid tagavad hõlpsasti väga kõrged amplituudid kuni 200µm pidevas ööpäevaringses 24/7 töös, suudavad need usaldusväärselt toota ultramikroniseeritud ja nanosuuruses N-palmitoüületanoolamiini (PEA). Sama ultraheli süsteemi, mida kasutatakse ultramikroniseerimiseks ja nanosuuruseni peenestamiseks, saab kasutada ka PEA-d kapseldavate nanoemulsioonide, liposoomide ja lipiidsete nanoosakeste järgnevaks valmistamiseks.
Kuna Hielscheri tootevalik hõlmab kogu vahemikku kompaktsetest, kuid võimsatest laboratoorsetest sonikaatoritest kuni täielikult tööstuslike tootmissüsteemideni, saame pakkuda teile oma rakenduse ja tootmiseesmärkide jaoks ideaalset ultraheli homogenisaatorit. Arvukad lisaseadmed, nagu sonotroodid (tuntud ka kui ultraheli sondid või ultraheli torud), võimendussonotroodid, läbivoolukambrid ja reaktorid, võimaldavad kokku panna optimaalse ultraheli seadistuse parimate tulemuste saavutamiseks.
Võtke meiega kohe ühendust! Meie hästi koolitatud ja pikaajalise kogemusega töötajad annavad teile hea meelega lisateavet ja soovitavad teie palmitoüületanoolamiini (PEA) protsessi jaoks sobivat sonikaatorit!
Allolev tabel annab ülevaate meie sonikaatorite ligikaudsest töötlusvõimsusest:
| Partii maht | Vooluhulk | Soovitatavad seadmed |
|---|---|---|
| 1 kuni 500mL | 10 kuni 200mL/min | UP100H |
| 10 kuni 2000mL | 20 kuni 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 kuni 20L | 0,2 kuni 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 kuni 100L | 2 kuni 10L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 kuni 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | suurem | klaster seadmetest UIP16000 |
Võtke meiega ühendust! / Küsige meilt!
Hielscher Ultrasonics toodab suure jõudlusega ultraheli homogenisaatoreid segamiseks, dispergeerimiseks, emulgeerimiseks ja ekstraheerimiseks labori-, pilootmahu- ja tööstusmastaabis.
Kirjandus / viited
- Pucek-Kaczmarek, A. (2021): Influence of Process Design on the Preparation of Solid Lipid Nanoparticles by an Ultrasonic-Nanoemulsification Method. Processes 2021, 9, 1265.
- Impellizzeri, Daniela; Bruschetta, Giuseppe; Cordaro, Marika; Crupi, Rosalia; Siracusa, Rosalba; Esposito, Emanuela; Cuzzocrea, Salvatore (2014): Micronized/ultramicronized palmitoylethanolamide displays superior oral efficacy compared to nonmicronized palmitoylethanolamide in a rat model of inflammatory pain. Journal of neuroinflammation. 11(1):136.
- Noce, Annalisa; Maria Albanese; Giulia Marrone; Manuela Di Lauro; Anna Pietroboni Zaitseva; Daniela Palazzetti; Cristina Guerriero; Agostino Paolino; Giuseppa Pizzenti; Francesca Di Daniele; Annalisa Romani; Cartesio D’Agostini; Andrea Magrini; Nicola B. Mercuri; Nicola Di Daniele (2021): Ultramicronized Palmitoylethanolamide (um-PEA): A New Possible Adjuvant Treatment in COVID-19 patients. Pharmaceuticals 14, no. 4: 336.
- Puglia C., Santonocito D., Ostacolo C., Maria Sommella E., Campiglia P., Carbone C., Drago F., Pignatello R., Bucolo C. (2020): Ocular Formulation Based on Palmitoylethanolamide-Loaded Nanostructured Lipid Carriers: Technological and Pharmacological Profile. Nanomaterials (Basel). 2020 Feb 8;10(2):287.
- Fanny Astruc-Diaz (2012): Cannabinoids delivery systems based on supramolecular inclusion complexes and polymeric nanocapsules for treatment of neuropathic pain. Human health and pathology. Université Claude Bernard – Lyon I, 2012. English.
Teadmist väärt fakte
Mis on palmitoüületanoolamiid?
Palmitoüületanoolamiid (PEA) ehk N-palmitoüületanoolamiid on endogeenne rasvhappe amiid, mis tähendab, et see on aine, mida inimorganism suudab ise toota. Palmitoüületanoolamiid on pälvinud meditsiinivaldkonnas palju tähelepanu kui tugev valu ja põletiku ravim. PEA-d leidub ka toiduainetes, näiteks munades ja piimas, ning seni pole täheldatud kõrvaltoimeid ega negatiivseid ravimite koostoimeid.
Lipiidse molekulina on N-palmitoüületanoolamiidi halb vees lahustuvus ja sellest tulenevalt halb biosaadavus selle terapeutilise kasutamise suur väljakutse. Kuna palmitoüületanoolamiid on vees peaaegu lahustumatu ja enamikus teistes vesilahustites väga halvasti lahustuv, vajab see keerukat preparaati, sealhulgas palmitoüületanoolamiidi molekulide ultramikroniseerimist ja kapseldamist nanoemulsiooni või lipiidsetesse nanokandjatesse. Ultraheli töötlus (sonikeerimine) on väljakujunenud tehnika palmitoüületanoolamiidi usaldusväärseks ja tõhusaks ultramikroniseerimiseks ning nanopreparaatide valmistamiseks.
Palmitoüületanoolamiidi muud nimetused: N-palmitoüületanoolamiid, hüdroksüetüülpalmitamiid, Impulsin, N-(2-hüdroksüetüül)heksadekaanamiid, N-(2-hüdroksüetüül)palmitamiid, palmidrool, palmitamiid MEA, palmitiinhappe monoetanoolamiid, palmitoüületanoolamiin.
Hielscher Ultrasonics toodab suure jõudlusega ultraheli homogenisaatoreid laboriskaalast kuni tööstusliku skaalani.