Hielscher Ultrasonics
Θα χαρούμε να συζητήσουμε τη διαδικασία σας.
Καλέστε μας: +49 3328 437-420
Στείλτε μας email: info@hielscher.com

Γιατί νανομορφοποιημένα φάρμακα;

  • Υπερήχων νανογαλακτώματα υπερέχουν ως φορέας φαρμάκων λόγω σημαντικά υψηλότερη ικανότητα διαλυτοποίησης από απλά διαλύματα μικκυλίων.
  • Η θερμοδυναμική τους σταθερότητα προσφέρει πλεονεκτήματα έναντι ασταθών συστημάτων όπως γαλακτώματα μεγάλου μεγέθους, διασπορές και εναιωρήματα.
  • Hielscher υπερήχων χρησιμοποιούνται για την παρασκευή νανογαλακτωμάτων με σταγονίδια κάτω από 10nm – στη μικρή κλίμακα και τη βιομηχανική παραγωγή.

Φαρμακευτικά νανοσκευάσματα που παράγονται με υπερήχους ισχύος

Δεδομένου ότι οι φαρμακολογικές επιδράσεις σχετίζονται κυρίως άμεσα με τα επίπεδα στο πλάσμα, η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα των δραστικών φαρμακευτικών συστατικών είναι ζωτικής σημασίας. Η βιοδιαθεσιμότητα των φυτοχημικών όπως τα κανναβινοειδή (δηλ. CBD, THC, CBG και άλλα) ή τα κουρκουμινοειδή είναι περιορισμένη λόγω κακής διαλυτότητας, κακής διαπερατότητας, χαμηλής συστηματικής διαθεσιμότητας, αστάθειας, εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου ή αποικοδόμησης στο γαστρεντερικό σωλήνα.
Νανοσκευάσματα όπως νανογαλακτώματα, λιποσώματα, μικκύλια, νανοκρύσταλλοι ή φορτωμένα νανοσωματίδια χρησιμοποιούνται σε φαρμακευτικά προϊόντα και συμπληρώματα για βελτιωμένη ή / και στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων. Τα νανογαλακτώματα είναι γνωστό ότι είναι πολύ καλά οχήματα για την επίτευξη υψηλής βιοδιαθεσιμότητας δραστικών φαρμακευτικών συστατικών (API) και φυτοχημικών ενώσεων. Επιπλέον, τα νανογαλακτώματα μπορούν επίσης να προστατεύσουν τα API, τα οποία μπορεί να είναι ευαίσθητα στην υδρόλυση και την οξείδωση. Τα API και τα φυτοχημικά (π.χ. κανναβινοειδή, κουρκουμινοειδή) που ενθυλακώνονται σε νανογαλακτώματα O / W έχουν δοκιμαστεί σε διάφορες επιστημονικές δοκιμές και έχουν καθιερωθεί ως φορείς φαρμάκων με ανώτερα ποσοστά απορρόφησης.

σε αυτό το βίντεο κάνουμε ένα νανο-γαλάκτωμα CBD πλούσιο σε έλαιο κάνναβης σε νερό χρησιμοποιώντας ένα Hielscher UP400St υπερήχων. Στη συνέχεια μετράμε το νανογαλάκτωμα χρησιμοποιώντας ένα NANO-flex DLS. Τα αποτελέσματα των μετρήσεων δείχνουν μια πολύ στενή, ζυγισμένη κατανομή μεγέθους σωματιδίων στην περιοχή από 9 έως 40 νανόμετρα. Το 95% όλων των σωματιδίων είναι κάτω από 28 νανόμετρα.

CBD Nanoemulsion - Δημιουργήστε ένα ημιδιαφανές νανο-γαλάκτωμα χρησιμοποιώντας έναν υπερηχητικό ομογενοποιητή UP400St!

Μικρογραφία βίντεο

Αίτηση Πληροφοριών




Σημειώστε το Πολιτική Απορρήτου.




Υπερήχων παρασκευή νανοεναιωρημάτων είναι μια αποτελεσματική τεχνική για την παραγωγή φαρμακευτικών σκευασμάτων με αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα.

Υπερήχων για τη διατύπωση φαρμακευτικών νανοεναιωρημάτων με αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα.

Υπερήχων νανογαλακτωματοποίηση των φαρμάκων που παραδίδονται από το στόμα

Η βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος χορηγούμενων φλαβονοειδών καθώς και πολλών άλλων φαινολικών δραστικών συστατικών περιορίζεται σοβαρά από την εκτεταμένη γλυκουρονίδωση πρώτης διόδου. Προκειμένου να ξεπεραστούν οι περιορισμοί της κακής βιοδιαθεσιμότητας, φορείς νανο-μεγέθους όπως νανογαλακτώματα και λιποσώματα έχουν αξιολογηθεί εκτενώς για διάφορα φάρμακα και έχουν δείξει εξαιρετικά αποτελέσματα στη βελτίωση της απορρόφησης.
Πακλιταξέλη: Νανογαλακτώματα φορτωμένα με πακλιταξέλη (ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται σε θεραπείες καρκίνου) είχαν μέγεθος σταγονιδίων μεταξύ ~ 90,6nm (μικρότερο μέσο μέγεθος σωματιδίων) και 110nm.
«Τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών μελετών έδειξαν ότι η ενθυλάκωση της πακλιταξέλης σε νανογαλακτώματα ενίσχυσε σημαντικά την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πακλιταξέλης. Η ενισχυμένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα, όπως μετράται από την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC), της πακλιταξέλης σε νανογαλακτώματα μπορεί να αποδοθεί στη διαλυτοποίηση του φαρμάκου στα σταγονίδια ελαίου και/ή στην παρουσία επιφανειοδραστικών ουσιών στη διεπαφή ελαίου-νερού. Η ενισχυμένη απορρόφηση της πακλιταξέλης μπορεί επίσης να αποδοθεί στην προστασία του φαρμάκου από τη χημική καθώς και την ενζυματική αποδόμηση. Βελτιωμένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα διαφόρων υδρόφοβων φαρμάκων σε γαλακτώματα τύπου O / W έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία. [Tiwari 2006, 445]

Κουρκουμινοειδή: Lu et al. (2017, p.53) αναφέρουν την παρασκευή υπερηχητικά εκχυλισμένων κουρκουμινοειδών, τα οποία έχουν γαλακτωματοποιηθεί υπερηχητικά σε νανογαλάκτωμα. Τα κουρκουμινοειδή εκχυλίστηκαν υπό υπερήχους σε αιθανόλη. Για τη νανογαλακτωματοποίηση, έβαλαν 5mL κουρκουμινοειδούς εκχυλίσματος σε ένα φιαλίδιο και εξάτμισαν την αιθανόλη υπό άζωτο. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 0,75 g λεκιθίνης και 1 mL Tween 80 και αναμίχθηκαν ομοιογενώς, η οποία ακολουθήθηκε από την προσθήκη 5,3 mL απιονισμένου νερού. Το μείγμα αναδεύτηκε καλά και υπερήχων στη συνέχεια.
Η νανογαλακτωματοποίηση υπερήχων είχε ως αποτέλεσμα ένα ομοιόμορφο κουρκουμινοειδές νανογαλάκτωμα με μέσο μέγεθος σωματιδίων 12,1 νανόμετρα και σφαιρικό σχήμα, το οποίο προσδιορίστηκε από την TEM (βλ. Σχήμα παρακάτω).

Προσδιορισμός της από του στόματος βιοδιαθεσιμότητας των υπερήχων κουρκουμινοειδή διασπορές και νανογαλακτώματα που παρασκευάζονται από Curcuma longa Linnaeus.

Εικ.: Κατανομή μεγέθους σωματιδίων DLS (A) και εικόνα TEM (B) διασποράς κουρκουμινοειδών μαζί με κατανομή μεγέθους σωματιδίων που λαμβάνεται απευθείας από την εικόνα TEM (C).
(Εικόνα και μελέτη: © Lu et al., 2017)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

Οι υπερηχητικοί αντιδραστήρες ροής γυαλιού χρησιμοποιούνται σε εργαστηριακό και βιομηχανικό περιβάλλον για γαλακτωματοποίηση, διασπορά, ομογενοποίηση, ανάμειξη, εκχύλιση, αποσύνθεση και sonochemical αντιδράσεις (π.χ. sono-σύνθεση, sono-κατάλυση)

Υπερήχων κύτταρο ροής γυαλιού για ενσωματωμένη νανογαλακτωματοποίηση

Αίτηση Πληροφοριών




Σημειώστε το Πολιτική Απορρήτου.





 

Η επίδραση των φαρμακευτικών εκδόχων και υπερήχων νανογαλακτωματοποίηση

Οι Dong et al. διερεύνησαν 21 φαρμακευτικά έκδοχα και τις επιδράσεις τους στη βιοδιαθεσιμότητα του μοντέλου φλαβονοειδούς χρυσίνης. Πέντε έκδοχα – δηλαδή το Brij 35, το Brij 58, το labrasol, το ελαϊκό νάτριο και το Tween20 ανέστειλαν σημαντικά τη γλυκουρονιδίωση της χρυσίνης. Το ελαϊκό νάτριο ήταν ο πιο ισχυρός αναστολέας της γλυκουρονιδίωσης.

Μεβουδιπίνη: Khani et al. (2016) αναφέρουν τη διατύπωση ενός νανογαλακτώματος φορτωμένου με μεβουδιπίνη που περιέχει ελαϊκό αιθυλεστέρα, Tween 80, Span 80, πολυαιθυλενογλυκόλη 400, αιθανόλη και DI νερό παρασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας υπερήχων τύπου καθετήρα. Βρήκαν ότι το μέγεθος των σωματιδίων για μια βέλτιστη σύνθεση ήταν 22,8 ± 4,0 nm, γεγονός που οδήγησε σε σχετική βιοδιαθεσιμότητα του νανογαλακτώματος μεβουδιπίνης που ενισχύθηκε κατά περίπου 2,6 φορές. Τα αποτελέσματα των in vivo πειραμάτων έδειξαν ότι το σκεύασμα νανογαλακτώματος ήταν σε θέση να ενισχύσει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της μεβουδιπίνης σε σύγκριση με το εναιώρημα, το ελαιοδιαλυτό και το μικκυλιακό διάλυμα.

Υπερήχων νανογαλάκτωμα για οφθαλμική παράδοση φαρμάκων

Οφθαλμικά νανογαλακτώματα, π.χ. για τη χορήγηση οφθαλμικών φαρμάκων, έχουν παρασκευαστεί προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη διαθεσιμότητα, ταχύτερη διείσδυση και υψηλότερη αποτελεσματικότητα.
Οι Ammar et al (2009) διαμόρφωσαν υδροχλωρική δορζολαμίδη σε νανογαλάκτωμα (εύρος μεγέθους 8,4-12,8nm) προκειμένου να επιτευχθούν αυξημένα αποτελέσματα στη θεραπεία του γλαυκώματος, μείωση του αριθμού των εφαρμογών ανά ημέρα και καλύτερη συμμόρφωση των ασθενών σε σύγκριση με τις συμβατικές οφθαλμικές σταγόνες. Τα αναπτυγμένα νανογαλακτώματα έδειξαν ταχεία έναρξη δράσης του φαρμάκου και παρατεταμένη δράση, καθώς και αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων σε σύγκριση με το συμβατικό προϊόν της αγοράς.
υψηλής θεραπευτικής αποτελεσματικότητας

Οι Morsi et al. (2014) παρασκεύασαν νανογαλακτώματα φορτωμένα με ακεταζολαμίδιο ως εξής: 1% w/w ακεταζολαμίδιο (ACZ) υποβλήθηκε σε υπερήχους με μείγματα επιφανειοδραστικών / συνεπιφανειοδραστικών / ελαίων μέχρι την πλήρη διάλυση του φαρμάκου, στη συνέχεια η υδατική φάση που περιέχει 3% w/w διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) προστέθηκε στάγδην για την παρασκευή νανογαλακτωμάτων που περιέχουν 39% w/w υδατική φάση, ενώ για την παρασκευή νανογαλακτωμάτων με περιεκτικότητα σε νερό 59%, χρησιμοποιήθηκε υδατική φάση που περιείχε 20% DMSO. DMSO προστέθηκε προκειμένου να αποφευχθεί οποιαδήποτε καθίζηση του φαρμάκου μετά την προσθήκη της υδατικής φάσης. Νανογαλακτώματα παρασκευάστηκαν με μέσο μέγεθος σταγονιδίων 23,8-90,2nm. Τα νανογαλακτώματα που παρασκευάστηκαν με υψηλότερη περιεκτικότητα σε νερό 59% έδειξαν την υψηλότερη απελευθέρωση φαρμάκου.
Το νανογαλακτωματοποιημένο ακεταζολαμίδιο διατυπώθηκε επιτυχώς σε μορφή νανογαλακτώματος, το οποίο αποκάλυψε υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του γλαυκώματος μαζί με παρατεταμένη δράση.

Υπερήχων υψηλής απόδοσης για νανογαλακτωματοποίηση και νανοενθυλάκωση

Hielscher Υπέρηχοι προσφέρει υπερήχων συστήματα από συμπαγείς ομογενοποιητές εργαστήριο σε βιομηχανικές λύσεις με το κλειδί στο χέρι. Για την παραγωγή νανογαλακτωμάτων της υψηλότερης φαρμακευτικής ποιότητας, μια αξιόπιστη διαδικασία γαλακτωματοποίησης είναι ζωτικής σημασίας. Η μεγάλη ποικιλία sonotrodes, κυψελών ροής και το προαιρετικό ένθετο MultiPhase Cavitator MPC48 επιτρέπουν στον πελάτη μας να ρυθμίσει τις βέλτιστες συνθήκες επεξεργασίας για την παραγωγή γαλακτωμάτων νανομεγέθους σε τυποποιημένη, αξιόπιστη και σταθερή ποιότητα. Hielscher υπερήχων είναι εξοπλισμένα με state-of-the-art λογισμικό για τη λειτουργία και τον έλεγχο – διασφάλιση της αξιόπιστης παραγωγής τυποποιημένων φαρμακευτικών προϊόντων και συμπληρωμάτων φαρμακευτικής ποιότητας.
Επικοινωνήστε μαζί μας σήμερα για να ανακαλύψετε τις δυνατότητες των υπερηχητικά νανο-διαμορφωμένων API και φυτοχημικών!

Επικοινωνήστε μαζί μας! / Ρωτήστε μας!

Ζητήστε περισσότερες πληροφορίες

Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα για να ζητήσετε πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τους επεξεργαστές υπερήχων, εφαρμογές νανογαλακτωματοποίησης και νανοσύνθεσης, καθώς και τιμές. Θα χαρούμε να συζητήσουμε τη διαδικασία σας μαζί σας και να σας προσφέρουμε έναν υπερηχητικό που να ανταποκρίνεται στις απαιτήσεις σας!









Παρακαλώ σημειώστε το Πολιτική Απορρήτου.




Υπερήχων υψηλής διάτμησης ομογενοποιητές χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο, πάγκο-κορυφή, πιλοτική και βιομηχανική επεξεργασία.

Hielscher Υπέρηχοι κατασκευάζει υψηλής απόδοσης υπερήχων ομογενοποιητές για την ανάμειξη εφαρμογών, διασπορά, γαλακτωματοποίηση και εκχύλιση σε εργαστήριο, πιλοτική και βιομηχανική κλίμακα.



Βιβλιογραφία/Αναφορές

  • M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
  • Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
  • Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
  • Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.

Γεγονότα που αξίζει να γνωρίζετε

Υπερήχων εκχύλιση των δραστικών ενώσεων από τα φυτά

Ο υπέρηχος υψηλής ισχύος χρησιμοποιείται ευρέως για την απομόνωση από φυτοχημικά (δηλαδή φλαβονοειδή, τερπένια, αντιοξειδωτικά κ.λπ.) από φυτικό υλικό. Η υπερηχητική σπηλαίωση διατρυπά και σπάει τα κυτταρικά τοιχώματα έτσι ώστε η ενδοκυτταρική ύλη να απελευθερώνεται στον περιβάλλοντα διαλύτη. Τα μεγάλα πλεονεκτήματα της υπερήχησης βρίσκονται στη μη θερμική επεξεργασία και τη χρήση διαλυτών. Υπερήχων εκχύλιση είναι μια μη θερμική, μηχανική μέθοδος – Αυτό σημαίνει ότι τα ευαίσθητα φυτοχημικά δεν αποικοδομούνται από τις υψηλές θερμοκρασίες. Σχετικά με Διαλύτες, υπάρχει μια ευρεία επιλογή που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για εξαγωγή. Οι κοινοί διαλύτες περιλαμβάνουν νερό, αιθανόλη, γλυκερίνη, φυτικά έλαια (π.χ. ελαιόλαδο, έλαια MCT, λάδι καρύδας), αλκοόλη σιτηρών (οινοπνευματώδη ποτά) ή μείγμα νερού-αιθανόλης μεταξύ άλλων διαλυτών.
Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα σχετικά με την εκχύλιση με υπερήχους φυτοχημικών ενώσεων από φυτά!

Εφέ συνέργειας

Η εκχύλιση ενός συνδυασμού πολλών φυτοχημικών από ένα φυτό είναι γνωστή για ισχυρότερα αποτελέσματα. Η συνέργεια διαφόρων φυτικών ενώσεων είναι γνωστή ως συνέργεια. Τα εκχυλίσματα ολόκληρων φυτών συνδυάζουν πολλαπλά φυτοχημικά. Για παράδειγμα, η κάνναβη περιέχει πάνω από 480 δραστικές ενώσεις. Ένα εκχύλισμα κάνναβης, το οποίο περιλαμβάνει CBD (κανναβιδιόλη), CBG (κανναβιγερόλη), CBN (κανναβινόλη), CBC (κανναβιχρωμίνη), τερπένια και πολλές άλλες φαινολικές ενώσεις, είναι πολύ πιο αποτελεσματικό, καθώς οι πολλαπλές ενώσεις λειτουργούν συνεργιστικά. Εκχύλιση με υπερήχους είναι μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδος για την παραγωγή ενός εκχυλίσματος πλήρους φάσματος ανώτερης ποιότητας.


High performance ultrasonics! Hielscher's product range covers the full spectrum from the compact lab ultrasonicator over bench-top units to full-industrial ultrasonic systems.

Hielscher Υπέρηχοι κατασκευάζει υψηλής απόδοσης υπερήχων ομογενοποιητές από εργαστήριο προς βιομηχανικό μέγεθος.

Θα χαρούμε να συζητήσουμε τη διαδικασία σας.

Let's get in contact.