• Υπερήχων νανογαλακτωμάτων Excel ως μεταφορέα ναρκωτικών λόγω της σημαντικά υψηλότερη διαλυτοποίηση ικανότητα από απλές λύσεις miτσέλε.
• Η θερμοσταθερή σταθερότητά τους προσφέρει πλεονεκτήματα σε σύγκριση με ασταθή συστήματα όπως μακρομεγέθη γαλακτώδη, διασπορές και αναστολές.
• Hielscher υπερήχων χρησιμοποιούνται για την παρασκευή νανογαλακτωμάτων με σταγονίδια κάτω από 10nm – μικρής κλίμακας και της βιομηχανικής παραγωγής.

Φαρμακευτικά νανοσκευάσματα που παράγονται με υπερήχους ισχύος

Δεδομένου ότι οι φαρμακολογικές επιδράσεις σχετίζονται κυρίως άμεσα με τα επίπεδα πλάσματος, η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα των δραστικών φαρμακευτικών συστατικών είναι κρίσιμη. Η βιοδιαθεσιμότητα των φυτοχημικών όπως τα κανναβινοειδή (δηλ. CBD, THC, CBG και άλλα) ή τα κοκουμινοειδή περιορίζονται λόγω της κακής διαλυτότητας, της κακής προσπήπλασης, της χαμηλής συστηματικής διαθεσιμότητας, της αστάθειας, του εκτεταμένου μεταβολισμού του πρώτου περασμού ή της υποβάθμισης του ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟΎ σωλήνα.
Νανοσκευάσματα όπως νανογαλακτώματα, λιποσώματα, μικκύλια, νανοκρύσταλλοι ή φορτωμένα νανοσωματίδια χρησιμοποιούνται σε φαρμακευτικά προϊόντα και συμπληρώματα για βελτιωμένη ή / και στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων. Τα νανογαλακτώματα είναι γνωστό ότι είναι πολύ καλά οχήματα για την επίτευξη υψηλής βιοδιαθεσιμότητας δραστικών φαρμακευτικών συστατικών (API) και φυτοχημικών ενώσεων. Επιπλέον, τα νανογαλακτώματα μπορούν επίσης να προστατεύσουν τα API, τα οποία μπορεί να είναι ευαίσθητα στην υδρόλυση και την οξείδωση. Τα API και τα φυτοχημικά (π.χ. κανναβινοειδή, κουρκουμινοειδή) που ενθυλακώνονται σε νανογαλακτώματα O / W έχουν δοκιμαστεί σε διάφορες επιστημονικές δοκιμές και είναι καθιερωμένα ως φορείς φαρμάκων με ανώτερα ποσοστά απορρόφησης.

Υπερήχων νανογαλακτωματοποίηση των φαρμάκων που παραδίδονται από το στόμα

Η βιοδιαθεσιμότητα των φλαβονοειδών που χορηγούνται από το στόμα, καθώς και πολλά άλλα φαινολικά δραστικά συστατικά περιορίζονται σημαντικά από την εκτεταμένη γλυκουροειδή πρώτης εισόδου. Για να ξεπεραστούν οι περιορισμοί της κακής βιοδιαθεσιμότητας, οι φορείς νανο-μεγέθους όπως τα νανογαλακτικά και τα λιποσώματα έχουν αξιολογηθεί εκτενώς για διάφορα φάρμακα και έχουν δείξει σημαντικά αποτελέσματα στη βελτίωση της απορρόφησης.
Πακλιταξέλης: Νανογαλακτωμάτων φορτωμένα με πακλιταξέλη (ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται σε θεραπείες καρκίνου) είχε ένα μέγεθος σταγονιδίων μεταξύ ~ 90.6 NM (μικρότερο μέσο μέγεθος σωματιδίων) και 110NM.
«Τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών μελετών έδειξαν ότι η συμπύκνωση της πακλιταξέλης σε νανογαλακτωμάτων βελτίωσε σημαντικά την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πακλιταξέλης. Η ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος, όπως μετράται από την περιοχή-κάτω από την καμπύλη (AUC), της πακλιταξέλης στα νανογαλακτώδη μπορεί να αποδοθεί στη διαλυτοποίηση του φαρμάκου στα σταγονίδια λαδιού ή/και στην παρουσία επιφανειοδραστικών ουσιών στη διασύνδεση λαδιού-νερού. Βελτιωμένη απορρόφηση της πακλιταξέλης μπορεί επίσης να αποδοθεί στην προστασία του φαρμάκου από χημικά, καθώς και ενζυμική υποβάθμιση. Βελτιωμένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα των διαφόρων υδροφοβικών φαρμάκων σε O/W τύπου γαλακτωμάτων έχει αναφερθεί στη λογοτεχνία. " [Τιουβάρι 2006, 445]

Curcuminoids: Lu et al. (2017, σελ. 53) αναφέρουν την παρασκευή υπερηχητικά εκχυλισμένων κουρκουμινοειδών, τα οποία έχουν γαλακτωματοποιηθεί υπερηχητικά σε νανογαλάκτωμα. Τα κουρκουμινοειδή εκχυλίστηκαν υπό υπερήχους σε αιθανόλη. Για τη νανογαλακτωματοποίηση, έβαλαν 5mL κουρκουμινοειδούς εκχυλίσματος σε ένα φιαλίδιο και εξάτμισαν την αιθανόλη υπό άζωτο. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 0,75 g λεκιθίνης και 1 mL Tween 80 και αναμίχθηκαν ομοιογενώς, ενώ ακολούθησε η προσθήκη 5,3 mL απιονισμένου νερού. Το μείγμα αναδεύτηκε καλά και υπερήχων στη συνέχεια.
Η υπερηχητική νανογαλακτωματοποίηση είχε ως αποτέλεσμα ένα ομοιόμορφο κουρκουμινοειδές νανογαλάκτωμα με μέσο μέγεθος σωματιδίων 12,1 νανόμετρα και σφαιρικό σχήμα, το οποίο προσδιορίστηκε από την TEM (βλ. Σχήμα παρακάτω).

Εικ.: Κατανομή μεγέθους σωματιδίων DLS (A) και εικόνα TEM (B) διασποράς κουρκουμινοειδών μαζί με κατανομή μεγέθους σωματιδίων που λαμβάνεται απευθείας από την εικόνα TEM (C).
(Εικόνα και μελέτη: © Lu et al., 2017)

Πολυμερή όπως Πολυγαλακτικό-συν-γλυκολικό οξύ (PLGA) ή γλυκόλη πολυαιθυλενίου χρησιμοποιούνται συχνά ως σημαντικό συστατικό για τη βελτίωση της συμπύκνωσης και της ενίσχυσης τόσο της σταθερότητας όσο και της βιοβιοδιαθεσιμότητα. Ωστόσο, η χρήση των πολυμερών συσχετίζεται με μεγαλύτερο μέγεθος σωματιδίων (συχνά ε 100 Nm). Το προετοιμασμένο κουρομινοειδές νανογαλάκτωμα από το Lu et al. είχε ένα σημαντικά μειωμένο μέγεθος 12-16NM. Η διάρκεια ζωής βελτιώθηκε επίσης με υψηλή σταθερότητα του κουρμινοειδούς νανογαλάκτωμα μας σε περίοδο αποθήκευσης 6 μηνών στους 4 °C και 25 °C, όπως υποδεικνύεται από ένα μέσο μέγεθος σωματιδίων 12,4 ± 0,5 Nm και 16,7 ± 0.6 NM, αντίστοιχα, μετά από παρατεταμένη αποθήκευση.

Η επίδραση των φαρμακευτικών εκδόχων και υπερήχων νανογαλακτωματοποίηση

Οι Dong et al. διερεύνησαν 21 φαρμακευτικά έκδοχα και τις επιδράσεις τους στη βιοδιαθεσιμότητα του μοντέλου φλαβονοειδούς χρυσίνης. Πέντε έκδοχα – Δηλαδή Brij 35, Brij 58, labrasol, ελαϊκό νάτριο, και Tween20 ουσιαστικά ανέστειλε χρυσόνωση Χρυσίνης. Το ελαϊκό νάτριο ήταν ο πιο ισχυρός αναστολέας της γλυκουρονιδίωσης.

Μεβουδιπίνη: Khani et al. (2016) αναφέρουν τη διατύπωση ενός νανογαλακτώματος φορτωμένου με μεβουδιπίνη που περιέχει ελαϊκό αιθυλεστέρα, Tween 80, Span 80, πολυαιθυλενογλυκόλη 400, αιθανόλη και DI νερό παρασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας υπερήχων τύπου καθετήρα. Βρήκαν ότι το μέγεθος σωματιδίων για μια βέλτιστη σύνθεση ήταν 22,8 ± 4,0 nm, γεγονός που οδήγησε σε σχετική βιοδιαθεσιμότητα του νανογαλακτώματος μεβουδιπίνης που ενισχύθηκε κατά περίπου 2,6 φορές. Τα αποτελέσματα των in vivo πειραμάτων έδειξαν ότι το σκεύασμα νανογαλακτώματος ήταν σε θέση να ενισχύσει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της μεβουδιπίνης σε σύγκριση με το εναιώρημα, το ελαιοδιαλυτό και το μικκυλιακό διάλυμα.

Υπερήχων νανογαλάκτωμα για οφθαλμική παράδοση φαρμάκων

Τα οφθαλμικά νανογαλακτώδη, π.χ. για την παροχή οφθαλμικού φαρμάκου, έχουν προετοιμαστεί προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη διαθεσιμότητα, ταχύτερη διείσδυση και υψηλότερη αποτελεσματικότητα.
Ammar et al (2009) διατυπωμένη υδροχλωρική δορινζαμίδη σε ένα νανογαλάκτωμα (εύρος μεγέθους 8,4-12.8 NM) προκειμένου να επιτευχθεί μια αυξημένη επίδραση στη θεραπεία του γλαυκώματος, μια μείωση του αριθμού των εφαρμογών ανά ημέρα, και μια καλύτερη συμμόρφωση των ασθενών σε σύγκριση με συμβατικές οφθαλμικές σταγόνες. Τα ανεπτυγμένα νανογαλακτώδη έδειξαν γρήγορη έναρξη της δράσης του φαρμάκου και παρατεταμένη δράση, καθώς και βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου σε σύγκριση με το συμβατικό προϊόν της αγοράς.
υψηλής θεραπευτικής αποτελεσματικότητας

Morsi et al. (2014) παρασκευασμένα νανογαλακτωμάτων με ακταζουλαμίδη ως εξής: 1% w/w ακταζουζαμίδη (ACZ) υποβλήθηκε σε υπερήχους με επιφανειοδραστική/Co-επιφανειοδραστικό/μείγματα πετρελαίου μέχρι την πλήρη διάλυση του φαρμάκου, στη συνέχεια, η υδατική φάση που περιέχει 3% w/w διμεθυλεστέρα ( DMSO) προστέθηκε για την προετοιμασία νανογαλακτωμάτων που περιέχουν 39% w/w υδατική φάση, ενώ για την προετοιμασία των νανογαλακτωμάτων σε 59% περιεκτικότητα σε νερό, χρησιμοποιείται υδατική φάση που περιέχει 20% DMSO. DMSO προστέθηκε για να αποτρέψει οποιαδήποτε καθίζηση του φαρμάκου μετά την προσθήκη της υδατικής φάσης. Τα νανογαλακτώδη παρασκευάζονται με μέσο μέγεθος σταγονιδίων του 23.8-90.2 Nm. Τα νανογαλακτώδη που παρασκευάζονται με υψηλότερη περιεκτικότητα σε νερό 59% έδειξαν την υψηλότερη απελευθέρωση ναρκωτικών.
Η νανο-γαλακτωματοποιημένη ακταζριναμίδη διαμορφώθηκε με επιτυχία σε μορφή νανογαλάκτωμα η οποία αποκάλυψε υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του γλαυκώματος μαζί με παρατεταμένη επίδραση.

Υπερήχων υψηλής απόδοσης για νανογαλακτωματοποίηση και νανοενθυλάκωση

Hielscher Υπέρηχοι προσφέρει υπερήχων συστήματα από συμπαγείς ομογενοποιητές εργαστήριο σε βιομηχανικές λύσεις με το κλειδί στο χέρι. Για την παραγωγή νανογαλακτωμάτων της υψηλότερης φαρμακευτικής ποιότητας, μια αξιόπιστη διαδικασία γαλακτωματοποίησης είναι ζωτικής σημασίας. Η μεγάλη ποικιλία sonotrodes, κυψελών ροής της Hielscher και το προαιρετικό ένθετο MultiPhase Cavitator MPC48 επιτρέπουν στον πελάτη μας να ρυθμίσει τις βέλτιστες συνθήκες επεξεργασίας για την παραγωγή γαλακτωμάτων νανομεγέθους σε τυποποιημένη, αξιόπιστη και σταθερή ποιότητα. Hielscher υπερήχων είναι εξοπλισμένα με state-of-the-art λογισμικό για τη λειτουργία και τον έλεγχο – εξασφάλιση της αξιόπιστης παραγωγής τυποποιημένων φαρμακευτικών προϊόντων και συμπληρωμάτων φαρμακευτικής κατηγορίας.
Επικοινωνήστε μαζί μας σήμερα για να ανακαλύψετε τις δυνατότητες των υπερήχων νανο-διατυπωμένη API και φυτοχημικά!