Forbedret remdesivir-opløselighed ved sonikering
Remdesivir (GS-5734) er et antiviralt lægemiddel, som er under forskning til behandling af ebolavirussygdommen og COVID-19, som er forårsaget af Sars-CoV-2 coronavirus. Remdesivir er en farmaceutisk opløsning, som administreres intravenøst. Mens kort ultralydsopløsning alene forbedrer opløseligheden af remdesivir og forbedrer dets formulering, er ultralydskompleksdannelse af remdesivir i cyclodextrinkomplekser en lovende teknik til at overvinde opløsningsproblemerne med remdesivir, hvilket gør lægemidlet mere biotilgængeligt.
Ultralydskompleksdannelse af remdesivir til cyclodextrin lægemiddelbærere
Sulfobutylether beta-cyclodextrin (SBE-β-CD) anvendes som hjælpestof eller formuleringsmiddel for at øge opløseligheden af dårligt opløselige midler. Forskning tyder på, at kompleksdannelsen af remdesivir i SBE-β-CD-komplekser vil forbedre opløseligheden af remdesivir betydeligt og derved forbedre dets absorptionshastighed og biotilgængelighed.
Formuleringer til "in vitro"-forskning:
- H2O: 250 mg/ml – kræver ultralydbehandling til opløselighed
- Dimethylsulfoxid (DMSO): 5,625 mg/ml – kræver ultralydbehandling + opvarmning til opløselighed
Formuleringer til "in vivo"-forskning:
- Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% saltvand + sonikering
Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning - Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutylether beta-cyclodextrin (SBE-β-CD) i saltvand) + sonikering
Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning - Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 90% majsolie + sonikering
Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning
Ultralydbehandling fremmer dispergering og opløsning af remdesivir, hvilket resulterer i mere effektive formuleringer og højere biotilgængelighed.
Fordele ved cyclodextrinkomplekser
Cyclodextriner (CD'er) bruges i vid udstrækning til at forbedre lægemidlets effektivitet og styrke, hvilket betyder, at lægemidlet kan administreres i den lavest mulige dosis, samtidig med at der opnås optimal terapeutisk aktivitet.
Lægemidler formuleret i cyclodextrinkomplekser giver en signifikant øget lægemiddelopløselighed, hvilket sænker cytotoksiciteten ved at gøre lægemidlet effektivt ved lavere doser. For eksempel forbedrede β-cyclodextrin-kompleksdannelse af ganciclovir lægemidlets antivirale aktivitet på humane cytomegalovirus kliniske stammer. Efterfølgende resulterede den øgede lægemiddelstyrke i en reduceret lægemiddeltoksicitet. Samlet set viser cyclodextriner en meget god absorptionshastighed og reducerer lægemiddelinducerede irritationer. Cyclodextrin-inklusionskomplekser sænker den lokale koncentration af det frie lægemiddel, så koncentrationen er under irritationstærsklen. Cyclodextrin-inklusion forbedrer lægemiddelstabiliteten og forhindrer uforligeligheder. Endelig maskerer CD-komplekser stoflugt og bismag.

UIP2000hdT Ultralydsapparat til lægemidler i rustfrit stål pharma batch reaktor
Højtydende ultralydapparater til lægemiddelindkapsling
Hielscher Ultrasonics har lang erfaring med design, fremstilling og distribution af højtydende ultralydshomogenisatorer til medicinal-, fødevare- og kosmetikindustrien. Hielscher er stolt af ikke kun at være hardwareleverandør, men tilbyder sofistikeret rådgivning og træning til ultralydsapplikationer samt installation og drift af ultralydssystemer.
Fremstillingen af cyclodextrinkomplekser af høj kvalitet og andre nanostrukturerede lægemiddelbærere også som niosomer, liposomer, faste lipid nanopartikler eller polymere nanopartikler er processer, hvor Hielscher ultralydssystemer udmærker sig på grund af deres høje pålidelighed, ensartede udgangseffekt og præcise kontrollerbarhed. Hielscher ultralydapparater giver mulighed for præcis kontrol over alle procesparametre, såsom amplitude, temperatur, tryk og sonikeringsenergi. Den intelligente software protokollerer automatisk alle sonikeringsparametre (tid, dato, amplitude, nettoenergi, total energi, temperatur, tryk) på det indbyggede SD-kort.
Robustheden af Hielschers ultralydsudstyr giver mulighed for 24/7 drift ved tunge og krævende miljøer.
Nedenstående tabel giver dig en indikation af den omtrentlige behandlingskapacitet for vores ultralydapparater:
Batch volumen | Flowhastighed | Anbefalede enheder |
---|---|---|
1 til 500 ml | 10 til 200 ml/min | UP100H |
10 til 2000 ml | 20 til 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
0.1 til 20L | 0.2 til 4 l/min | UIP2000hdT |
10 til 100L | 2 til 10 l/min | UIP4000hdT |
n.a. | 10 til 100 l/min | UIP16000 |
n.a. | Større | klynge af UIP16000 |
Kontakt os! / Spørg os!

Ultralydshomogenisatorer med høj effekt fra Lab til pilot og industriel skæl.
Litteratur / Referencer
Fakta, der er værd at vide
remdesivir
Remdesivir er et lægemiddel, som er udviklet af Gilead Science til behandling af virusinfektioner som Ebola-virussygdom og Marburg-virussygdom. Fra april 2020 er det i fasen af kliniske sporstudier for muligvis at blive godkendt som behandling for ebolavirussygdommen. I COVID-19-pandemien i 2020 undersøges remdesivirs antivirale virkninger på SARS-CoV-2 coronavirus. Som en nukleotidanalog, specifikt en adenosinanalog, indsættes remdesivir i virussens RNA-kæde og forstyrrer virussens replikationsmekanisme.