Hielscher Ultrasonics
Vi vil med glæde diskutere din proces.
Ring til os: +49 3328 437-420
Send os en mail: info@hielscher.com

Forbedret remdesivir-opløselighed ved sonikering

Remdesivir (GS-5734) er et antiviralt lægemiddel, som er under forskning til behandling af ebolavirussygdommen og COVID-19, som er forårsaget af Sars-CoV-2 coronavirus. Remdesivir er en farmaceutisk opløsning, som administreres intravenøst. Mens kort ultralydsopløsning alene forbedrer opløseligheden af remdesivir og forbedrer dets formulering, er ultralydskompleksdannelse af remdesivir i cyclodextrinkomplekser en lovende teknik til at overvinde opløsningsproblemerne med remdesivir, hvilket gør lægemidlet mere biotilgængeligt.

Ultralydskompleksdannelse af remdesivir til cyclodextrin lægemiddelbærere

Lægemidler i ampullerSulfobutylether beta-cyclodextrin (SBE-β-CD) anvendes som hjælpestof eller formuleringsmiddel for at øge opløseligheden af dårligt opløselige midler. Forskning tyder på, at kompleksdannelsen af remdesivir i SBE-β-CD-komplekser vil forbedre opløseligheden af remdesivir betydeligt og derved forbedre dets absorptionshastighed og biotilgængelighed.

Formuleringer til "in vitro"-forskning:

  1. H2O: 250 mg/ml – kræver ultralydbehandling til opløselighed
  2. Dimethylsulfoxid (DMSO): 5,625 mg/ml – kræver ultralydbehandling + opvarmning til opløselighed

Formuleringer til "in vivo"-forskning:

  1. Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% saltvand + sonikering
    Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning
  2. Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutylether beta-cyclodextrin (SBE-β-CD) i saltvand) + sonikering
    Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning
  3. Tilsæt hvert opløsningsmiddel en efter en: 10% DMSO, 90% majsolie + sonikering
    Opløselighed: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Klar løsning

Ultralydbehandling fremmer dispergering og opløsning af remdesivir, hvilket resulterer i mere effektive formuleringer og højere biotilgængelighed.

Fordele ved cyclodextrinkomplekser

Cyclodextriner (CD'er) bruges i vid udstrækning til at forbedre lægemidlets effektivitet og styrke, hvilket betyder, at lægemidlet kan administreres i den lavest mulige dosis, samtidig med at der opnås optimal terapeutisk aktivitet.
Lægemidler formuleret i cyclodextrinkomplekser giver en signifikant øget lægemiddelopløselighed, hvilket sænker cytotoksiciteten ved at gøre lægemidlet effektivt ved lavere doser. For eksempel forbedrede β-cyclodextrin-kompleksdannelse af ganciclovir lægemidlets antivirale aktivitet på humane cytomegalovirus kliniske stammer. Efterfølgende resulterede den øgede lægemiddelstyrke i en reduceret lægemiddeltoksicitet. Samlet set viser cyclodextriner en meget god absorptionshastighed og reducerer lægemiddelinducerede irritationer. Cyclodextrin-inklusionskomplekser sænker den lokale koncentration af det frie lægemiddel, så koncentrationen er under irritationstærsklen. Cyclodextrin-inklusion forbedrer lægemiddelstabiliteten og forhindrer uforligeligheder. Endelig maskerer CD-komplekser stoflugt og bismag.

Ultralydbehandling er yderst effektiv til at indkapsle lægemidler såsom remdesivir i cyclodextrinkomplekser.

UIP2000hdT Ultralydsapparat til lægemidler i rustfrit stål pharma batch reaktor

Anmodning om oplysninger







Højtydende ultralydapparater til lægemiddelindkapsling

Hielscher Ultrasonics har lang erfaring med design, fremstilling og distribution af højtydende ultralydshomogenisatorer til medicinal-, fødevare- og kosmetikindustrien. Hielscher er stolt af ikke kun at være hardwareleverandør, men tilbyder sofistikeret rådgivning og træning til ultralydsapplikationer samt installation og drift af ultralydssystemer.
Fremstillingen af cyclodextrinkomplekser af høj kvalitet og andre nanostrukturerede lægemiddelbærere også som niosomer, liposomer, faste lipid nanopartikler eller polymere nanopartikler er processer, hvor Hielscher ultralydssystemer udmærker sig på grund af deres høje pålidelighed, ensartede udgangseffekt og præcise kontrollerbarhed. Hielscher ultralydapparater giver mulighed for præcis kontrol over alle procesparametre, såsom amplitude, temperatur, tryk og sonikeringsenergi. Den intelligente software protokollerer automatisk alle sonikeringsparametre (tid, dato, amplitude, nettoenergi, total energi, temperatur, tryk) på det indbyggede SD-kort.
Robustheden af Hielschers ultralydsudstyr giver mulighed for 24/7 drift ved tunge og krævende miljøer.
Nedenstående tabel giver dig en indikation af den omtrentlige behandlingskapacitet for vores ultralydapparater:

Batch volumen Flowhastighed Anbefalede enheder
1 til 500 ml 10 til 200 ml/min UP100H
10 til 2000 ml 20 til 400 ml/min UP200Ht, UP400St
0.1 til 20L 0.2 til 4 l/min UIP2000hdT
10 til 100L 2 til 10 l/min UIP4000hdT
n.a. 10 til 100 l/min UIP16000
n.a. Større klynge af UIP16000

Kontakt os! / Spørg os!

Bed om mere information

Brug formularen nedenfor til at anmode om yderligere oplysninger om ultralydsprocessorer, applikationer og pris. Vi vil med glæde diskutere din proces med dig og tilbyde dig et ultralydssystem, der opfylder dine krav!












Hielscher Ultrasonics fremstiller højtydende ultralydshomogenisatorer til dispersion, emulgering og celleekstraktion.

Ultralydshomogenisatorer med høj effekt fra Lab til pilot og industriel skæl.

Litteratur / Referencer



Fakta, der er værd at vide

remdesivir

Remdesivir er et lægemiddel, som er udviklet af Gilead Science til behandling af virusinfektioner som Ebola-virussygdom og Marburg-virussygdom. Fra april 2020 er det i fasen af kliniske sporstudier for muligvis at blive godkendt som behandling for ebolavirussygdommen. I COVID-19-pandemien i 2020 undersøges remdesivirs antivirale virkninger på SARS-CoV-2 coronavirus. Som en nukleotidanalog, specifikt en adenosinanalog, indsættes remdesivir i virussens RNA-kæde og forstyrrer virussens replikationsmekanisme.

Vi vil med glæde diskutere din proces.

Let's get in contact.