Proč Nanoformulované léky?

  • Ultrazvukové nanoemulty v aplikaci Excel jako nosič léků z důvodu podstatně vyšší kapacity solubilizace než jednoduchá mikranová řešení.
  • Jejich Termodynamická stabilita nabízí výhody nad nestabilními systémy, jako jsou emulzí velikosti makrům, disperze a suspenzí.
  • Hielscher ultrasonicators se používají k přípravě nanoemulzí s kapičkami až do 10nm – v malém měřítku a v průmyslové výrobě.

Farmaceutické nanoformulace vyráběné Power Ultrasound

Vzhledem k tomu, že farmakologické účinky jsou většinou přímo spojeny s úrovněmi plazmy, je absorpce a biologická využitelnost aktivních farmaceutických přísad rozhodující. Biologická využitelnost fytochemických látek, jako jsou kanabinoidy (např. CBD, THC, CBG a další) nebo curcuminoidy, je omezená v důsledku špatné rozpustnosti, špatné permeace, nízké systémové dostupnosti, nestability, extenzivního metabolismu prvního průchodu nebo degradace v traktu GI.
Nanoformulace, jako jsou nanoemulze, liposomy, micely, nanokrystaly nebo naložené nanočástice, se používají ve farmaceuticích a doplňcích pro lepší a / nebo cílené podávání léků. Nanoemulze jsou známy jako velmi dobré nosiče k dosažení vysoké biologické dostupnosti aktivních farmaceutických složek (API) a fytochemických sloučenin. Kromě toho mohou nanoemulze také chránit léčivé látky, které mohou být náchylné k hydrolýze a oxidaci. API a fytochemikálie (např. kanabinoidy, kurkuminoidy) zapouzdřené v O/W nanoemulzích byly testovány v různých vědeckých studiích a jsou dobře zavedeny jako nosiče léčiv s vynikající mírou absorpce.

V tomto videu děláme nano-emulzi CBD bohatého konopného oleje ve vodě pomocí Hielscher UP400St ultrasonicator. Nanoemulzi pak měříme pomocí NANO-flex DLS. Výsledky měření ukazují velmi úzké, objemově vážené rozložení velikosti částic v rozmezí od 9 do 40 nanometrů. 95 procent všech částic je pod 28 nanometrů.

CBD Nanoemulze - Vytvořte průsvitnou nanoemulzi pomocí ultrazvukového homogenizátoru UP400St!

Miniatura videa

Žádost o informace





Ultrazvuková příprava nanosuspenzí je účinná technika pro výrobu farmaceutických přípravků se zvýšenou biologickou dostupností.

Ultrasonicator pro formulaci farmaceutických nanosuspenzí se zvýšenou biologickou dostupností.

Ultrazvuková nanoemulzifikace perorálně podaných léků

Biologická dostupnost orálně spravovaných flavonoidů stejně jako mnoho dalších fenolických účinných látek je přísně omezena extenzivní glukuronidací prvního průchodu. Aby se překonala omezení nedostatečné biologické využitelnosti, byly pro různé léky rozsáhle hodnoceny nevelké letadlové lodě, jako jsou nanoemulzí a liposomy, a prokázaly velké výsledky při zlepšování absorpce.
Paxitaxelem Nanoemulzí naložené pomocí paclitaxu (lék na chemoterapii používaný při léčbě rakoviny) měl velikost droplet mezi ~ 90.6 Nm (nejmenší střední velikostí částic) a 110 nm.
Výsledky farmakokinetických studií naznačují, že zapouzdření paclitaxu v nanoemulzí významně zvýšilo ústní biologickou dostupnost paclitaxu. Zvýšená orální biodostupnost měřená v oblasti pod křivkou (AUC) paclitaxu v nanoemulzí může být připisována solubilizaci drogy v olejových kapličích a/nebo přítomnosti povrchově aktivních látek v rozhraní s olejem na vodu. Zvýšená absorpce paclitaxu může být také připisována ochraně drog z chemické i enzymatické degradace. V literatuře byla hlášena zlepšená orální biodostupnost různých hydrofobních léků v typu O/W emulzí. [Tiwari 2006, 445]

Kurkuminoidy: Lu et al. (2017, s. 53) hlásí přípravu ultrazvukem extrahovaných kurkuminoidů, které byly emulgovány ultrazvukem do nanoemulze. Kurkuminoidy byly extrahovány za použití ultrazvuku v ethanolu. Pro nanoemulgaci vložili 5 ml kurkuminoidního extraktu do lahvičky a odpařili ethanol pod dusíkem. Poté se přidalo 0,75 g lecitinu a 1 ml Tween 80 a homogenně se promíchalo, následovalo přidání 5,3 ml deionizované vody. Směs byla důkladně promíchána a poté sonikována.
Ultrazvuková nanoemulgace vedla k jednotné kurkuminoidní nanoemulzi s průměrnou velikostí částic 12,1 nanometrů a kulovým tvarem, který byl určen TEM (viz obrázek níže).

Stanovení orální biologické dostupnosti ultrazvukových kurkuminoidních disperzí a nanoemulzí připravených z Curcuma longa Linnaeus.

Obr.: Distribuce velikosti částic DLS (A) a TEM obraz (B) disperze kurkuminoidů spolu s distribucí velikosti částic získanou přímo z TEM obrazu (C).
(Obrázek a studie: © Lu et al., 2017)

Polymery, jako je Polylactic-co-glykolová kyselina (PLGA) nebo polyethylenglykol, se často používají jako hlavní složka pro zlepšení zapouzdření a zlepšování jak stability, tak i ústní biologické využitelnosti. Použití polymerů však koreluje s větší velikostí částic (často > 100Nm). Upravená curkuminoidní nanoemulze Lu et al. měla podstatně menší velikost 12-16nm. Doba trvanlivosti byla také zlepšena vysokou stabilitou naší kurkuminoidní nanoemulze při skladovacím období 6 měsíců při 4 °C a 25 °C, jak je indikováno při dlouhodobém skladování o průměrné velikosti částic 12,4 ± 0,5 Nm a 16,7 mm.

Ultrazvukové skleněné průtokové reaktory se používají v laboratorním a průmyslovém prostředí pro emulgaci, disperzi, homogenizaci, míchání, extrakci, dezintegraci a sonochemické reakce (např. Sono-syntéza, sono-katalýza)

Ultrazvuková skleněná průtoková buňka pro inline nanoemulgaci

Žádost o informace






 

Účinek farmaceutických pomocných látek a ultrazvukové nanoemulzifikace

Dong et al. zkoumali 21 farmaceutických pomocných látek a jejich vliv na biologickou dostupnost modelového flavonoidu chrysinu. Pět pomocných látek – zejména Brij 35, Brij 58, labrasol, oleát sodný a Tween20 výrazně potlačují chrysin glucuronidation. Oleát sodný byl nejsilnější inhibitor glukuronidace.

Mebubuky: Khani et al. (2016) zpráva o formulaci nanoemulze naložené mebudipinem obsahující ethyloleát, Tween 80, Span 80, polyethylenglykol 400, ethanol a DI vodu byly připraveny pomocí sondy typu ultrasonicator. Zjistili, že velikost částic pro optimální formulaci byla 22,8 ± 4,0 nm, což vedlo k relativní biologické dostupnosti nanoemulze mebudipinu, která byla zvýšena asi 2,6krát. Výsledky in vivo experimentů ukázaly, že nanoemulzní formulace byla schopna významně zvýšit biologickou dostupnost mebudipinu ve srovnání se suspenzí, olejem rozpustným a micelárním roztokem.

Ultrazvuková nanoemulze pro oční dodávku léků

Pro dosažení lepší dostupnosti, rychlejšího pronikání a vyšší účinnosti byly připraveny okululární nanoemulze, například pro dodávání oftalmických léků.
Ammar et al (2009) formuloval dorzolamidhydrochlorid v nanoemulzi (rozsah 8,4 – 12,8 nm) s cílem dosáhnout zvýšeného vlivu na léčbu glaukómatu, snížení počtu žádostí za den a lepšího dodržování požadavků pacienta ve srovnání s konvenční oční kapky. Vyvinuté nanoemulty ukázaly rychlý nástup drogových akcí a dlouhotrvajících účinků, jakož i zvýšenou biologickou dostupnost drog v porovnání s konvenčním tržním produktem.
s vysokou léčebnou účinností

Morsi et al. (2014) připravené acetazolamidově naložené nanoemulze: 1% HM/w acetazolamid (ACZ) byl sondkován povrchově aktivní látky/kosurfaktant/olejovými prolnutími až do úplného rozpuštění léku poté vodná fáze obsahující 3% hm. dimethyl sulfoxidu ( DMSO) bylo přidáno k přípravě nanoemulzí obsahujících 39% hm/w vodné fáze a při přípravě nanoemulzí na 59% obsahu vody byla použita vodná fáze obsahující 20% DMSO. DMSO bylo přidáno, aby se zabránilo srážení léku po přidání vodné fáze. Nanoemulzí byly připraveny se střední velikostí droplet 23.8-90.2 nm. Nanoemulze připravené s vyšším obsahem vody 59% ukázaly nejvyšší možnou verzi léků.
Nano-emulgovaný acetazolamid byl úspěšně formulován v nanoemulzi, která odhalila vysokou léčebnou účinnost při léčbě glaukómatu spolu s dlouhodobým účinkem.

Vysoce výkonné ultrasonicators pro nano-emulgaci a nanoenkapsulaci

Hielscher Ultrasonics nabízí ultrazvukové systémy od kompaktních laboratorních homogenizátorů až po průmyslová řešení na klíč. Pro výrobu nanoemulzí nejvyšší farmaceutické kvality je zásadní spolehlivý proces emulgace. Hielscherova široká škála sonotrod, průtokových buněk a volitelné vložky MultiPhase Cavitator MPC48 umožňují našemu zákazníkovi nastavit optimální podmínky zpracování pro výrobu nano-velkých emulzí ve standardizované, spolehlivé a konzistentní kvalitě. Hielscher ultrasoniators jsou vybaveny state-of-the-art software pro provoz a řízení – zajištění spolehlivé produkce standardizovaných farmaceutických přípravků a doplňků třídy Pharma.
Kontaktujte nás dnes a seznamte se s možnostmi ultraultrasonicky nanoformulovaných API a fytochemikálií!

Kontaktujte nás! / Zeptej se nás!

Požádejte o další informace

Použijte níže uvedený formulář a vyžádejte si další informace o ultrazvukových procesorech, nanoemulgaci a nanoformulacích aplikací, jakož i cenách. Rádi s vámi probereme váš proces a nabídneme vám ultrasonicator splňující vaše požadavky!









Uvědomte si prosím naši Zásady ochrany osobních údajů,


Ultrazvukové homogenizátory s vysokým smykem se používají v laboratorních, stolních, pilotních a průmyslových zpracováních.

Hielscher Ultrazvuk vyrábí vysoce výkonné ultrazvukové homogenizátory pro míchání aplikací, disperze, emulgaci a extrakce v laboratoři, pilotním a průmyslovém měřítku.



Literatura / Reference

  • M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
  • Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
  • Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
  • Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.

Fakta Worth Knowing

Ultrazvuková extrakce účinných sloučenin ze zařízení

Vysoce energetické Ultrazvuk se široce využívá k izolaci z rostlinných chemikálií (tj. flavonoidy, terpeny antioxidantů atd.) z rostlinného materiálu. Ultrazvuková kavitace perforuje a rozdělí buněčné stěny tak, aby se do okolního rozpouštědla pustil intrunelární hmota. Velké výhody sonikace spočívají v netepelné úpravě a v použití rozpouštědla. Ultrazvuková extrakce je NETEPELNÁ, mechanická metoda – což znamená, že jemné fytochemikálie se nedegradují vysokými teplotami. Týkající se rozpouštědla, existuje široký výběr, který lze použít pro extrakci. K běžným ředidům patří voda, ethanol, glycerin, rostlinné oleje (např. olivový olej, MCT oleje, kokosový olej), obilný alkohol (lihoviny) nebo směs vody a ethanolu mezi jinými rozpouštědly.
Klepnutím sem získáte další informace o ultrazvukové extrakci fytochemických sloučenin z rostlin!

efekt aplikace Entourage

Extrakce kombinace několika fytochemikálií z továrny je známa pro silnější účinky. Synergie různých rostlinných sloučenin je známá jako doprovod. Celé rostlinné extrakty spojují sběrné fytochemikálie. Například Cannabis obsahuje více než 480 aktivních sloučenin. Jako výtažek z konopí, který zahrnuje CBD (kankol), CBG (kankol), CBN (kanodol), CBC (kankv), terpeny a mnoho dalších fenolických sloučenin, je mnohem účinnější, protože sloučeniny s rozdělovače pracují synergicky. Ultrazvuková extrakce je vysoce účinná metoda pro vytvoření plného spektra extraktem nejvyšší kvality.


Vysoce výkonný ultrazvuk! Hielscherův sortiment pokrývá celé spektrum od kompaktního laboratorního ultrasonicatoru přes bench-top jednotky až po plně průmyslové ultrazvukové systémy.

Hielscher Ultrasonics vyrábí vysoce výkonné ultrazvukové homogenizátory od Laboratoř na průmyslové velikosti.


Rádi probereme váš proces.

Pojďme se spojit.