Léčiva zapouzdřená v lipidových nanočásticích s ultrazvukem
Nano-velké nosiče léčiv jsou široce používány k dodávání farmaceuticky aktivních sloučenin do cílových buněk. Aby bylo možné účinné látky zapouzdřit do lékového nosiče s vysokou biologickou dostupností, používají se pevné lipidové nanočástice. Ultrazvuková nanoemulgace a zapouzdření je spolehlivá technika pro výrobu velkého množství vysoce kvalitních nanonosičů, jako jsou pevné lipidové nanočástice, nanostrukturované lipidové nosiče a liposomy.
Ultrazvuková nanoemulgace a zapouzdření
Sonikace je schopna narušit olejovou a vodnou fázi a smíchat drobné kapičky oleje do vody. Vzhledem k tomu, že ultrazvukový emulgační proces může být přesně řízen, ultrazvuková emulgace a následný proces tvorby pevných lipidových nanočástic je schopen produkovat naložené nanočástice, sonikace může produkovat výrazně nižší velikosti kapiček ve srovnání s konvenčními emulzními metodami.
Vzhledem k tomu, že ultrazvuková nanoemulgace a zapouzdření mohou být přesně řízeny, technika sonikace umožňuje přesnou kontrolu nad velikostí nanočástic pevných lipidů a jejich zatížením.
Ultrazvuková nanoemulgace se používá k výrobě naložených nanoemulzí, lipozomů a pevných lipidových nanočástic. Sonikace vytváří úzkou distribuci kapiček a nanostrukturované částice.
Zatímco větší pevné lipidové nanočástice (SLN) mohou být zatíženy vyšší koncentrací účinných látek, malé SNL vykazují výrazně zvýšenou kinetiku absorpce a prodlouženou dobu oběhu v lidském organismu.
Hielscher Ultrazvukové homogenizátory vám dávají plnou kontrolu nad parametry procesu, jako je amplituda, teplota, tlak, doba sonikace a vstup energie. To vám umožní vyvinout přizpůsobenou recepturu pro vaše patentované složení pevných lipidových nanočástic. Ultrazvuková příprava lipidových nanočástic je kompatibilní s více zdroji lipidů a emulgátory.
Sonikace má za následek velmi rovnoměrnou úzkou distribuci velikosti částic, což vede k vysoké stabilitě během skladování.
UIP1000hdT se skleněným průtočným reaktorem pro výrobu pevných lipidových nanočástic
Ultrazvuková příprava pevných lipidových nanočástic
(Kumar et al. 2019)
- Vysoce výkonná emulgace
- Přesná kontrola nad velikostí a zatížením lipidových částic
- Vysoká zátěž účinných látek
- Přesná kontrola nad procesními parametry
- Rychlý proces
- Netepelná, přesná regulace teploty
- Lineární škálovatelnost
- reprodukovatelnost
- Standardizace procesů / GMP
- Autoklávovatelné sondy a reaktory
- CIP / SIP
Kroky ultrazvukové výroby pevných lipidových nanočástic
(Kumar et al. 2019)
Co jsou pevné lipidové nanočástice?
Pevné lipidové nanočástice (SLN) jsou běžnou formou nanostrukturovaného nosiče léčiva, který může zapouzdřit bioaktivní nebo farmaceutické sloučeniny. Mohou zvýšit dodávání léků do střevních lymfatických látek a zlepšit pronikání do tkání pro vysokou rychlost dodávání terapeutik. SNL mohou zachytit lipofilní léčiva do svého lipidového jádra, zatímco povrchově aktivní povlak činí nanočástice rozpustnými ve vodě a dává jim tak vysokou biologickou dostupnost. SNL mají kulovitý tvar a skládají se z pevného lipidového jádra stabilizovaného emulgačním činidlem (povrchově aktivní látka, kopovrchově aktivní látky).
Běžnými zdroji lipidů a triglyceridů jsou tricaprin, trilaurin, trimyristin, tripalmitin, tristearin, glyceryl monostearát, glyceryl behenát, glyceryl palmitostearát, cetylpalmitát, kyselina stearová, kyselina palmitová, kyselina dekanová, kyselina behenová, estery glykolu, acylglyceroly, vosky atd.
Jako povrchově aktivní látka v pevných lipidových nanočásticích často lecitiny (např. sójový lecitin, slunečnicový lecitin, vaječný lecitin), fosfolipidy, fosfatidylcholin, sfingomyeliny, žlučové soli (taurokolát sodný), steroly (cholesterol), poloxamer 188, 182 a 407, poloxamin 908, Tyloxapol, polysorbát 20, 60 a 80, cholin sodný, glykocholát sodný, sodná sůl kyseliny taurocholové, sodná sůl taurodeoxycholové kyseliny, butanol, kyselina máselná, dioktylsulfosukcinát sodný, kyselina monooktylfosforečná sodná mimo jiné se používají.
Vzhledem k tomu, že pevné lipidové nanočástice se skládají z fyziologicky podobných lipidů, které se nacházejí v lidském těle, jsou považovány za dobře tolerované. Mohou být podávány perorálně, intravenózně a dermálně.
Vysoce výkonné ultrasonicators pro pevné lipidové nanočástice
Systémy Hielscher Ultrasonics jsou široce používány ve farmaceutické a doplněkové výrobě k formulaci vysoce kvalitních pevných lipidových nanočástic a liposomů nabitých farmaceutickými látkami, vitamíny, antioxidanty, peptidy a dalšími bioaktivními sloučeninami. Aby vyhověl požadavkům svých zákazníků, Hielscher dodává ultrasonicators z kompaktního, ale výkonného ručního laboratorního homogenizátoru a stolního ultrasonicators do plně průmyslových ultrazvukových systémů pro výrobu velkých objemů farmaceutických přípravků. K dispozici je široká škála ultrazvukových sonotrod a reaktorů, které zajistí optimální nastavení pro vaši produkci lipozomů. Robustnost ultrazvukového zařízení Hielscher umožňuje provoz 24 hodin denně, 7 dní v týdnu v náročném provozu a v náročných prostředích.
Aby naši zákazníci mohli plnit správnou výrobní praxi (GMP) a zavádět standardizované procesy, jsou všechny digitální ultrasonicators vybaveny inteligentním softwarem pro přesné nastavení parametru sonikace, nepřetržité řízení procesu a automatické zaznamenávání všech důležitých parametrů procesu na vestavěnou SD kartu. Vysoká kvalita výrobků závisí na řízení procesu a trvale vysokých standardech zpracování. Hielscher ultrasonicators vám pomůže sledovat a standardizovat váš proces!
Níže uvedená tabulka vám poskytuje přibližný přehled o zpracovatelské kapacitě našich ultrasonicators:
| Objem dávky | Průtok | Doporučená zařízení |
|---|---|---|
| 1 až 500 ml | 10 až 200 ml / min | UP100H |
| 10 až 2000 ml | 20 až 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 až 20L | 0.2 až 4 l/min | UIP2000hdT |
| 10 až 100 l | 2 až 10 l/min | UIP4000hdT |
| Není k dispozici | 10 až 100 l / min | UIP16000 |
| Není k dispozici | větší | shluk UIP16000 |
Kontaktujte nás! / Zeptejte se nás!
Vysoce výkonné ultrazvukové homogenizátory od laboratoř k pilot a industriální škála.
Literatura/Odkazy
- Basarkar A., Devineni D., Palaniappan R., Singh J. (2007): Příprava, charakterizace, cytotoxicita a účinnost transfekce poly (D, L-laktid-koglykolid) a poly (D, kyselina L-mléčná) kationtových nanočástic pro řízené dodávání plazmidové DNA. Int J Pharm 343: 247–254.
- Zhao K., Li W., Huang T., Luo X., Chen G., Zhang Y., Guo Ch.,
Dai Ch., Jin Z., Zhao Y., Cui H., Wang Y. (2013): Příprava a účinnost DNA vakcíny proti viru Newcastleské choroby zapouzdřené v PLGA nanočásticích. PLoS ONE 8(12), 2013.
Fakta, která stojí za to vědět
Pevné lipidové nanočástice jako nosič léčiv
Pevné lipidové nanočástice mají obvykle kulovitý tvar s průměrným průměrem mezi 10 a 1000 nanometry. Pevné lipidové nanočástice mají pevnou lipidovou jádrovou matrici, ve které mohou být rozpustné lipofilní molekuly. Lipidové jádro se může skládat z různých tukových sloučenin, což znamená, že termín "lipid" se používá v širším smyslu, který zahrnuje triglyceridy (např. tristearin), diglyceridy (např. glycerol bahenát), monoglyceridy (např. glycerol monostearát), mastné kyseliny (např. kyselina stearová), steroidy (např. cholesterol) a vosky (např. cetylpalmitát). Lipidové jádro je stabilizováno (většinou kombinací) emulgačních činidel (povrchově aktivní látka), které se volí v závislosti na způsobu podání.
RNA vakcíny
RNA vakcíny používají syntetické řetězce messenger RNA (mRNA), které kódují proteiny z povrchu viru. Tyto řetězce mRNA jsou zapouzdřeny v pevných lipidových nanočásticích, aby vyvolaly reakci lidského imunitního systému na virus.