Hielscher Ultrasonics
Biće nam drago da razgovaramo o vašem procesu.
Pozovite nas: +49 3328 437-420
Pošaljite nam mail: info@hielscher.com

Zašto nanoformulisani lekovi?

  • Ultrazvučne nanoemulzije se ističu kao nosači lijeka zbog značajno većeg kapaciteta solubilizacije od jednostavnih micelnih otopina.
  • Njihova termodinamička stabilnost nudi prednosti u odnosu na nestabilne sisteme kao što su emulzije, disperzije i suspenzije makro veličine.
  • Hielscher ultrasonikatori se koriste za pripremu nanoemulzija s kapljicama do 10nm – u maloj i industrijskoj proizvodnji.

Farmaceutske nanoformulacije koje proizvodi Power Ultrasound

Budući da su farmakološki efekti uglavnom direktno povezani sa nivoima u plazmi, apsorpcija i bioraspoloživost aktivnih farmaceutskih sastojaka je ključna. Bioraspoloživost fitokemikalija kao što su kanabinoidi (tj. CBD, THC, CBG i drugi) ili kurkuminoidi je ograničena zbog slabe rastvorljivosti, loše permeacije, niske sistemske dostupnosti, nestabilnosti, ekstenzivnog metabolizma prvog prolaza ili degradacije u GI traktu.
Nanoformulacije kao što su nano-emulzije, liposomi, micele, nano-kristali ili napunjene nanočestice koriste se u farmaceutskim proizvodima i suplementima za poboljšanu i/ili ciljanu isporuku lijekova. Poznato je da su nanoemulzije vrlo dobra sredstva za postizanje visoke bioraspoloživosti aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) i fitokemijskih spojeva. Nadalje, nanoemulzije također mogu zaštititi API-je, koji mogu biti podložni hidrolizi i oksidaciji. API-ji i fitokemikalije (npr. kanabinoidi, kurkuminoidi) inkapsulirani u O/W nano-emulzijama testirani su u različitim naučnim ispitivanjima i dobro su poznati kao nosači lijekova s superiornom stopom apsorpcije.

U ovom videu pravimo nano-emulziju ulja konoplje bogatog CBD-om u vodi koristeći Hielscher UP400St ultrasonikator. Zatim mjerimo nano-emulziju koristeći NANO-flex DLS. Rezultati mjerenja pokazuju vrlo usku, zapreminsko odmjerenu distribuciju veličine čestica u rasponu od 9 do 40 nanometara. 95 posto svih čestica je ispod 28 nanometara.

CBD nanoemulzija - Napravite prozirnu nano-emulziju koristeći UP400St ultrazvučni homogenizator!

Video Thumbnail

Zahtjev za informacijama




Obratite pažnju na naše Politika privatnosti.




Ultrazvučna priprema nanosuspenzija je efikasna tehnika za proizvodnju farmaceutskih formulacija sa povećanom biodostupnošću.

Ultrasonikator za formulaciju farmaceutskih nanosuspenzija sa povećanom biodostupnošću.

Ultrazvučna nanoemulzifikacija oralno isporučenih lijekova

Bioraspoloživost flavonoida koji se daju oralno, kao i mnogih drugih fenolnih aktivnih sastojaka, ozbiljno je ograničena opsežnom glukuronidacijom prvog prolaza. Kako bi se prevazišla ograničenja slabe bioraspoloživosti, nosači nano veličine kao što su nanoemulzije i liposomi su opsežno procijenjeni za različite lijekove i pokazali su odlične rezultate u poboljšanju apsorpcije.
paklitaksel: Nanoemulzije napunjene paklitakselom (lijekom za kemoterapiju koji se koristi u liječenju raka) imale su veličinu kapljice između ~90,6 nm (najmanja srednja veličina čestica) i 110 nm.
„Rezultati farmakokinetičkih studija pokazali su da je inkapsulacija paklitaksela u nanoemulzije značajno poboljšala oralnu bioraspoloživost paklitaksela. Povećana oralna bioraspoloživost, mjerena površinom ispod krive (AUC), paklitaksela u nanoemulzijama može se pripisati solubilizaciji lijeka u kapljicama ulja i/ili prisutnosti surfaktanata na granici ulje-voda . Povećana apsorpcija paklitaksela se takođe može pripisati zaštiti leka od hemijske, kao i enzimske razgradnje. U literaturi je zabilježena poboljšana oralna biodostupnost različitih hidrofobnih lijekova u emulzijama tipa O/W.” [Tiwari 2006, 445]

kurkuminoidi: Lu et al. (2017, str.53) izvještavaju o pripremi ultrazvučno ekstrahiranih kurkuminoida, koji su ultrazvučno emulgirani u nanoemulziju. Kurkuminoidi su ekstrahovani sonikacijom u etanolu. Za nano-emulzifikaciju, stavili su 5mL kurkuminoidnog ekstrakta u bočicu i isparili etanol pod dušikom. Zatim je dodato 0,75 g lecitina i 1 mL Tween 80 i homogeno izmiješano, nakon čega je dodano 5,3 mL dejonizirane vode. Smjesa je dobro promiješana i nakon toga obrađena ultrazvukom.
Ultrazvučna nanoemulzifikacija rezultirala je ujednačenom kurkuminoidnom nanoemulzijom sa prosječnom veličinom čestica od 12,1 nanometar i sfernim oblikom, koji je određen TEM (vidi sliku ispod).

Određivanje oralne bioraspoloživosti ultrazvučnih kurkuminoidnih disperzija i nanoemulzija pripremljenih od Curcuma longa Linnaeus.

Slika: DLS distribucija veličine čestica (A) i TEM slika (B) disperzije kurkuminoida zajedno sa distribucijom veličine čestica dobijene direktno iz TEM slike (C).
(Slika i studija: © Lu et al., 2017.)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

Ultrazvučni stakleni protočni reaktori se koriste u laboratorijskim i industrijskim uvjetima za emulzifikaciju, disperziju, homogenizaciju, miješanje, ekstrakciju, dezintegraciju i sonohemijske reakcije (npr. sono-sinteza, sono-kataliza)

Ultrazvučna staklena protočna ćelija za inline nanoemulzifikaciju

Zahtjev za informacijama




Obratite pažnju na naše Politika privatnosti.





 

Učinak farmaceutskih ekscipijenata i ultrazvučne nanoemulzifikacije

Dong et al. istraživao 21 farmaceutsku pomoćnu tvar i njihov učinak na bioraspoloživost modela flavonoida krizina. Pet ekscipijenata – naime Brij 35, Brij 58, labrasol, natrijum oleat i Tween20 značajno su inhibirali glukuronidaciju krizina. Natrijum oleat je bio najsnažniji inhibitor glukuronidacije.

mebudipin: Khani et al. (2016) izvještavaju o formulaciji nanoemulzije napunjene mebudipinom koja sadrži etil oleat, Tween 80, Span 80, polietilen glikol 400, etanol i DI vodu su pripremljeni pomoću ultrazvučnog aparata tipa sonde. Otkrili su da je veličina čestica za optimalnu formulaciju bila 22,8 ± 4,0 nm što je rezultiralo relativnom biodostupnošću nanoemulzije mebudipina koja je povećana za oko 2,6 puta. Rezultati in vivo eksperimenata su pokazali da je nanoemulziona formulacija bila u stanju značajno poboljšati bioraspoloživost mebudipina u odnosu na suspenziju, rastvorljivu u ulju i micelarnu otopinu.

Ultrazvučna nanoemulzija za očne isporuke lijekova

Očne nanoemulzije, npr. za isporuku oftalmoloških lijekova, pripremljene su kako bi se postigla bolja dostupnost, brža penetracija i veća efikasnost.
Ammar i suradnici (2009) formulirali su dorzolamid hidroklorid u nanoemulziji (raspon veličina od 8,4-12,8 nm) kako bi postigli povećane efekte u liječenju glaukoma, smanjenje broja aplikacija dnevno i bolju usklađenost pacijenata u odnosu na na konvencionalne kapi za oči. Razvijene nanoemulzije pokazale su brz početak djelovanja lijeka i produženi učinak, kao i povećanu bioraspoloživost lijeka u odnosu na konvencionalni proizvod na tržištu.
visoke terapijske efikasnosti

Morsi et al. (2014) pripremili su nanoemulzije napunjene acetazolamidom kako slijedi: 1% w/w acetazolamida (ACZ) je sonicirano s surfaktantom/ko-surfaktantom/uljnim mješavinama do potpunog rastvaranja lijeka, a zatim vodena faza koja sadrži 3% w/w dimetil sulfoksida (2014.) DMSO) je dodan u kapima za pripremu nanoemulzija koje sadrže 39% w/w vodene faze, dok je za pripremu nanoemulzija sa 59% sadržaja vode korištena vodena faza koja sadrži 20% DMSO. DMSO je dodan kako bi se spriječilo taloženje lijeka nakon dodavanja vodene faze. Nanoemulzije su pripremljene sa srednjom veličinom kapljica od 23,8-90,2nm. Nanoemulzije pripremljene s većim sadržajem vode od 59% pokazale su najveće oslobađanje lijeka.
Nanoemulgirani acetazolamid je uspješno formuliran u obliku nanoemulzije što je pokazalo visoku terapijsku efikasnost u liječenju glaukoma uz produženo djelovanje.

Ultrasonikatori visokih performansi za nano-emulzifikaciju i nanokapsulaciju

Hielscher Ultrasonics nudi ultrazvučne sisteme od kompaktnih laboratorijskih homogenizatora do industrijskih rješenja „ključ u ruke“. Za proizvodnju nanoemulzija najvišeg farmaceutskog kvaliteta, pouzdan proces emulgiranja je ključan. Hielscher-ova široka paleta sonotroda, protočnih ćelija i opcioni umetak MultiPhase Cavitator MPC48 omogućavaju našim klijentima da podese optimalne uslove obrade za proizvodnju emulzija nano veličine standardizovanog, pouzdanog i doslednog kvaliteta. Hielscher ultrasonijatori su opremljeni najsavremenijim softverom za rad i kontrolu – osiguravanje pouzdane proizvodnje standardiziranih lijekova i farmaceutskih dodataka.
Kontaktirajte nas danas da otkrijete mogućnosti ultrazvučno nano-formulisanih API-ja i fitokemikalija!

Kontaktiraj nas! / Pitajte nas!

Pitajte za više informacija

Molimo koristite obrazac ispod da zatražite dodatne informacije o ultrazvučnim procesorima, aplikacijama nanoemulzifikacije i nanoformulacije, kao i cijenama. Biće nam drago da razgovaramo o vašem procesu sa vama i da vam ponudimo ultrazvučnog aparata koji će zadovoljiti vaše zahteve!









Molimo obratite pažnju na naše Politika privatnosti.




Ultrazvučni homogenizatori visokog smicanja koriste se u laboratorijskoj, stonoj, pilot i industrijskoj obradi.

Hielscher Ultrasonics proizvodi ultrazvučne homogenizatore visokih performansi za primjene miješanja, disperzije, emulgiranja i ekstrakcije u laboratorijskim, pilotskim i industrijskim razmjerima.



Literatura/Reference

  • M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
  • Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
  • Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
  • Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.

Činjenice koje vrijedi znati

Ultrazvučna ekstrakcija aktivnih spojeva iz biljaka

Ultrazvuk velike snage se široko koristi za izolaciju od fitokemikalija (tj. flavonoida, terpena antioksidansa itd.) iz biljnog materijala. Ultrazvučna kavitacija perforira i razbija ćelijske zidove tako da se unutarćelijska materija oslobađa u okolni rastvarač. Velike prednosti sonikacije leže u netermalnoj obradi i upotrebi otapala. Ultrazvučna ekstrakcija je netermalna, mehanička metoda – što znači da se osjetljive fitokemikalije ne razgrađuju visokim temperaturama. U vezi rastvarači, postoji širok izbor koji se može koristiti za ekstrakciju. Uobičajeni rastvarači uključuju vodu, etanol, glicerin, biljna ulja (npr. maslinovo ulje, MCT ulja, kokosovo ulje), alkohol iz žitarica (žestoka pića) ili mješavinu vode i etanola među ostalim otapalima.
Kliknite ovdje da saznate više o ultrazvučnoj ekstrakciji fitokemijskih spojeva iz biljaka!

efekat pratnje

Ekstrakcija kombinacije nekoliko fitokemikalija iz biljke poznata je po snažnijim efektima. Sinergija različitih biljnih jedinjenja poznata je kao pratnja. Ekstrakti cijele biljke kombinuju različite fitokemikalije. Na primjer, kanabis sadrži preko 480 aktivnih spojeva. Ekstrakt kanabisa, koji uključuje CBD (kanabidiol), CBG (kanabigerol), CBN (kanabinol), CBC (kanabihromen), terpene i mnoga druga fenolna jedinjenja, mnogo je efikasniji jer različita jedinjenja deluju sinergistički. ultrazvučna ekstrakcija je visoko efikasna metoda za proizvodnju ekstrakta punog spektra vrhunskog kvaliteta.


High performance ultrasonics! Hielscher's product range covers the full spectrum from the compact lab ultrasonicator over bench-top units to full-industrial ultrasonic systems.

Hielscher Ultrasonics proizvodi ultrazvučne homogenizatore visokih performansi lab to industrijska veličina.

Biće nam drago da razgovaramo o vašem procesu.

Let's get in contact.