Niyozomların Ultrasonik Formülasyonu

Niyozomlar nano boyutlu veziküllerdir, ilaçlar (örneğin kanser ilaçları) ve diğer biyoaktif maddeler için taşıyıcı olarak kullanılabilir. Ultrasonik emülsifikasyon yüksek ilaç yükü ile küçük niozomlar formüle etmek için basit ve hızlı bir yöntemdir.

Niyom Hazırlığı

Niyozom non-iyonik sürfaktan tabanlı vezikül, çoğunlukla non-iyonik yüzey aktif ve kolesterol dahil excipient olarak oluşan. Niyozomlar kimyasal bozulma ya da oksidasyona karşı daha kararlıdır ve lipozomlara göre uzun depolama süresine sahiptir. Niyozom preparatında kullanılan yüzey aktif maddeler nedeniyle, biyobozunur, biyouyumlu ve immünojenik değildir. Niyozomlar osmotically aktif, kimyasal olarak kararlı ve lipozomlara göre daha uzun bir depolama süresi sunar. Boyut ve lamellarity bağlı olarak, sonication, ters faz buharlaşma, ince film hidrasyon veya trans-membran pH gradyan ilaç alım süreci gibi çeşitli hazırlık yöntemleri mevcuttur. Ultrasonik niyozom hazırlanması küçük ve tektip boyutu olan unilamellar veziküller üretmek için tercih edilen tekniktir.

Ultrasonik Niyozom Formülasyonu

Niyozomları formüle etmek için, bir yağ-in-su (o / w) emülsiyon yüzey aktif madde, kolesterol organik bir çözüm ve biyoaktif bileşik içeren sulu bir çözüm, yani ilaç hazırlanmalıdır. Ultrasonik emülsifikasyon yağ ve su gibi immiscible sıvıları karıştırmak için üstün bir tekniktir. Her iki fazın damlacıklarını nano boyutlu olarak kırarak nano-emülsiyon elde edilir. Daha sonra, organik çözücü buharlaşır, sulu fazda dağılan terapötik ajanlar la yüklü niozomlar ile sonuçlanır. Mekanik karıştırma ile karşılaştırıldığında, ultrasonik niyozom formülasyon tekniği hızlı bir süreç içinde daha küçük bir ortalama boyutu ve daha düşük bir polidispersity indeksi ile niyozomlar oluşturarak öne çıkmaktadır. Daha küçük veziküllerin kullanımı genellikle tercih edilir, onlar büyük parçacıklardan daha iyi vücut temizleme mekanizmaları önlemek eğilimindedir göz önüne alındığında, ve kan dolaşımında daha uzun süre kalır. (cf. Bragagni ve ark. 2014)

Ultrasonik Niyozom Hazırlama Protokolleri

N-palmitoyl glukozamin niozomlar (Glu) doksorubisin yüklü, bir anti-kanser ilaç, NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), kolesterol (58 mg) ve Solulan C24 (54 mg) doksorubisin çözeltisi (1.5 mg /ml, 2 ml, PBS hazırlanan) 90 ° C 1 saat, 10 dakika (max% 75) için prob sonication bir karışımı sallayarak hazırlandı.
Palmitoyl glikol chitosan (GCP) veziküller daha önce açıklandığı gibi (11) doksorubisin çözeltisinde glikol chitosan (10 mg) ve kolesterol (4 mg) sonicating tarafından hazırlanmıştır (1.5 mg/ml). (Dufes ve ark. 2004)

Alternatif Niyozom Hazırlama Yöntemleri

Ters faz buharlaşma tekniği veya trans-membran pH gradyan ilaç alımı işlemi gibi alternatif niyozom formülasyon yöntemleri ultrasonik enerji uygulamasını içerir. Her iki teknik de esas olarak multilamellar veziküllerin (MLVs) formüle etmek için kullanılır. Aşağıda hem teknikleri ve sonication adım ilgili kısa bir açıklama bulabilirsiniz.

Ters Faz Buharlaşması ile Niozom Preparatında Sonication

Ters Faz Buharlaşma (REV) yönteminde, niyosomal formülasyon bileşenleri eter ve kloroform karışımı içinde çözülür ve ilaç içeren sulu faz, eklenir. Ultrasonik emülsifikasyon ince boyutlu bir emülsiyon içine karışımı açmak için kullanılır. Daha sonra, organik faz buharlaşır. Organik çözücünün buharlaşması sırasında elde edilen niyom, büyük boy unilamellar veziküllerdir.

Trans membran pH gradyan ilaç alım süreci

Trans-membran pH gradyanı için (iç asidik) ilaç alım süreci (uzaktan yükleme ile), yüzey aktif ve kolesterol kloroform içinde çözülür. Çözücü daha sonra yuvarlak alt şişeduvarında ince bir film elde etmek için vakum altında buharlaşır. Film süspansiyon girdap tarafından 300 mM sitrik asit (pH 4.0) ile sulu. Multilamellar veziküller dondurulmuş ve üç kez çözülür ve daha sonra bir sonda tipi ultrasonicator kullanılarak sonicated. Bu niyosomal süspansiyona, 10 mg/ml ilaç içeren sulu çözelti eklenir ve girdaplanır. Numunenin pH'ı 1M disodyum fosfat ile pH 7.0-7.2'ye yükseltilir. Daha sonra karışım 60°C'ye 10 dakika ısıtılır. Bu teknik multilameller veziküllerde ortaya atmaktadır. (cf. Kazi ve ark. 2010)

Ultrasonik Boyut Küçültme Niozomlar

Niyozomlar genellikle 10nm 1000nm boyut aralığında bulunmaktadır. Hazırlık tekniğine bağlı olarak, niyozomlar genellikle nispeten büyük boyuttadır ve agrega oluşturma eğilimindedirler. Ancak, belirli niyozom boyutları, hedeflenen dağıtım sistemi türü söz konusu olduğunda önemli bir faktördür. Örneğin, nanometre aralığında çok küçük bir niyozom boyutu sistemik ilaç dağıtımı için en uygundur, ilaç hücresel hedef siteye ulaşmak için hücre zarları arasında teslim edilmelidir nerede, büyük niyozomlar intramüsküler ve intra-kavite ilaç teslimveya oftalmik uygulamalar için tavsiye edilir iken. Niozomların Ultrasonik boyut küçültme son derece güçlü niozomların hazırlanması sırasında ortak bir adımdır. Ultrasonik kesme kuvvetleri deagglomerate ve mono-dağınık nano-niozomlar içine niozomlar dağıtmak.

Protokol – LipoNiozomların Ultrasonik Boyut Küçültme

Naderinezhad et al. (2017) formüle biyouyumlu LipoNiosomes (niyozom ve lipozom bir arada) Tween 60 içeren: kolesterol: DPPC (at 55 : 30 : 15 : 3) ile% 3 DSPE-mPEG. Hazırlanan LipoNiosomes boyutunu azaltmak için, hidrasyon sonra onlar ultrasonik homogenizer UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Almanya) kullanarak parçacık toplama en aza indirmek için 45 dakika (15 saniye ve 10 saniye kapalı, genlik% 70 100 watt) için süspansiyon sonicated. pH-gradyan yöntemi için, CUR, sürfaktanlar ve lipidlerin kurutulmuş filmleri 1300 mL amonyum sülfat (pH 1,4 4) ile 63 C'de 47 dk ile nemlendirildi. Sonra, nano tanecikleri küçük veziküller üretmek için bir buz banyosu üzerinde sonicated edildi.

Niyom Hazırlığı için Ultrasonicators

Hielscher Ultrasonik uzun zamandır tasarım deneyimli, üretim, dağıtım ve ilaç için yüksek performanslı ultrasonik homojenisörlerin hizmet, gıda, ve kozmetik endüstrisi.
Yüksek kaliteli niozomların hazırlanması, lipozomlar, katı lipid nano tanecikleri, polimerik nano tanecikleri, siklodekstrin kompleksleri ve diğer nano-yapılandırılmış ilaç taşıyıcıları, hielscher ultrasonik sistemlerin yüksek güvenilirlik, tutarlı güç çıkışı ve hassas kontrol edilebilirlik nedeniyle excel süreçleri vardır. Hielscher ultrasonicators genlik, sıcaklık, basınç ve sonication enerji gibi tüm süreç parametreleri, üzerinde hassas kontrol sağlar. Akıllı yazılım, dahili SD karttaki tüm sonication parametrelerini (zaman, tarih, genlik, net enerji, toplam enerji, sıcaklık, basınç) otomatik olarak protokoller.
Hielscher en ultrasonik teçhizatın sağlamlık ağır duty 24/7 çalışma için ve zorlu ortamlarda verir.
Aşağıdaki tablo size bizim ultrasonicators yaklaşık işleme kapasitesinin bir göstergesidir: