Hielscher Ultrason Teknolojisi

Niyozomların Ultrasonik Formülasyonu

Niyozomlar nano boyutlu veziküllerdir, ilaçlar (örneğin kanser ilaçları) ve diğer biyoaktif maddeler için taşıyıcı olarak kullanılabilir. Ultrasonik emülsifikasyon yüksek ilaç yükü ile küçük niozomlar formüle etmek için basit ve hızlı bir yöntemdir.

Niyom Hazırlığı

Niozomun yapısıNiyozom non-iyonik sürfaktan tabanlı vezikül, çoğunlukla non-iyonik yüzey aktif ve kolesterol dahil excipient olarak oluşan. Niyozomlar kimyasal bozulma ya da oksidasyona karşı daha kararlıdır ve lipozomlara göre uzun depolama süresine sahiptir. Niyozom preparatında kullanılan yüzey aktif maddeler nedeniyle, biyobozunur, biyouyumlu ve immünojenik değildir. Niyozomlar osmotically aktif, kimyasal olarak kararlı ve lipozomlara göre daha uzun bir depolama süresi sunar. Boyut ve lamellarity bağlı olarak, sonication, ters faz buharlaşma, ince film hidrasyon veya trans-membran pH gradyan ilaç alım süreci gibi çeşitli hazırlık yöntemleri mevcuttur. Ultrasonik niyozom hazırlanması küçük ve tektip boyutu olan unilamellar veziküller üretmek için tercih edilen tekniktir.

Ultrasonik Niyozom Formülasyonu

Niyozomları formüle etmek için, bir yağ-in-su (o / w) emülsiyon yüzey aktif madde, kolesterol organik bir çözüm ve biyoaktif bileşik içeren sulu bir çözüm, yani ilaç hazırlanmalıdır. Ultrasonik emülsifikasyon yağ ve su gibi immiscible sıvıları karıştırmak için üstün bir tekniktir. Her iki fazın damlacıklarını nano boyutlu olarak kırarak nano-emülsiyon elde edilir. Daha sonra, organik çözücü buharlaşır, sulu fazda dağılan terapötik ajanlar la yüklü niozomlar ile sonuçlanır. Mekanik karıştırma ile karşılaştırıldığında, ultrasonik niyozom formülasyon tekniği hızlı bir süreç içinde daha küçük bir ortalama boyutu ve daha düşük bir polidispersity indeksi ile niyozomlar oluşturarak öne çıkmaktadır. Daha küçük veziküllerin kullanımı genellikle tercih edilir, onlar büyük parçacıklardan daha iyi vücut temizleme mekanizmaları önlemek eğilimindedir göz önüne alındığında, ve kan dolaşımında daha uzun süre kalır. (cf. Bragagni ve ark. 2014)

Ultrasonik Niyozom Hazırlama Avantajları

  • unilamellar, küçük, tek tip veziküller
  • basit ve hızlı bir süreç
  • tekrar üretilebilir
  • Tam kontrol edilebilir
  • kasa
  • kolayca ölçeklenebilir

Ultrasonik Niyozom Hazırlama Protokolleri

N-palmitoyl glukozamin niozomlar (Glu) doksorubisin yüklü, bir anti-kanser ilaç, NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), kolesterol (58 mg) ve Solulan C24 (54 mg) doksorubisin çözeltisi (1.5 mg /ml, 2 ml, PBS hazırlanan) 90 ° C 1 saat, 10 dakika (max% 75) için prob sonication bir karışımı sallayarak hazırlandı.
Palmitoyl glikol chitosan (GCP) veziküller daha önce açıklandığı gibi (11) doksorubisin çözeltisinde glikol chitosan (10 mg) ve kolesterol (4 mg) sonicating tarafından hazırlanmıştır (1.5 mg/ml). (Dufes ve ark. 2004)

Hielscher UP400St sonotrode S26d22L2D ile

UP400St – 400W ultrasonik cihaz nano-emülsiyonlar için

Bilgi talebi





Alternatif Niyozom Hazırlama Yöntemleri

Ters faz buharlaşma tekniği veya trans-membran pH gradyan ilaç alımı işlemi gibi alternatif niyozom formülasyon yöntemleri ultrasonik enerji uygulamasını içerir. Her iki teknik de esas olarak multilamellar veziküllerin (MLVs) formüle etmek için kullanılır. Aşağıda hem teknikleri ve sonication adım ilgili kısa bir açıklama bulabilirsiniz.

Ters Faz Buharlaşması ile Niozom Preparatında Sonication

Ters Faz Buharlaşma (REV) yönteminde, niyosomal formülasyon bileşenleri eter ve kloroform karışımı içinde çözülür ve ilaç içeren sulu faz, eklenir. Ultrasonik emülsifikasyon ince boyutlu bir emülsiyon içine karışımı açmak için kullanılır. Daha sonra, organik faz buharlaşır. Organik çözücünün buharlaşması sırasında elde edilen niyom, büyük boy unilamellar veziküllerdir.

Trans membran pH gradyan ilaç alım süreci

Trans-membran pH gradyanı için (iç asidik) ilaç alım süreci (uzaktan yükleme ile), yüzey aktif ve kolesterol kloroform içinde çözülür. Çözücü daha sonra yuvarlak alt şişeduvarında ince bir film elde etmek için vakum altında buharlaşır. Film süspansiyon girdap tarafından 300 mM sitrik asit (pH 4.0) ile sulu. Multilamellar veziküller dondurulmuş ve üç kez çözülür ve daha sonra bir sonda tipi ultrasonicator kullanılarak sonicated. Bu niyosomal süspansiyona, 10 mg/ml ilaç içeren sulu çözelti eklenir ve girdaplanır. Numunenin pH'ı 1M disodyum fosfat ile pH 7.0-7.2'ye yükseltilir. Daha sonra karışım 60°C'ye 10 dakika ısıtılır. Bu teknik multilameller veziküllerde ortaya atmaktadır. (cf. Kazi ve ark. 2010)

Ultrasonik Boyut Küçültme Niozomlar

Niyozomlar genellikle 10nm 1000nm boyut aralığında bulunmaktadır. Hazırlık tekniğine bağlı olarak, niyozomlar genellikle nispeten büyük boyuttadır ve agrega oluşturma eğilimindedirler. Ancak, belirli niyozom boyutları, hedeflenen dağıtım sistemi türü söz konusu olduğunda önemli bir faktördür. Örneğin, nanometre aralığında çok küçük bir niyozom boyutu sistemik ilaç dağıtımı için en uygundur, ilaç hücresel hedef siteye ulaşmak için hücre zarları arasında teslim edilmelidir nerede, büyük niyozomlar intramüsküler ve intra-kavite ilaç teslimveya oftalmik uygulamalar için tavsiye edilir iken. Niozomların Ultrasonik boyut küçültme son derece güçlü niozomların hazırlanması sırasında ortak bir adımdır. Ultrasonik kesme kuvvetleri deagglomerate ve mono-dağınık nano-niozomlar içine niozomlar dağıtmak.

Protokol – LipoNiozomların Ultrasonik Boyut Küçültme

Naderinezhad et al. (2017) formüle biyouyumlu LipoNiosomes (niyozom ve lipozom bir arada) Tween 60 içeren: kolesterol: DPPC (at 55 : 30 : 15 : 3) ile% 3 DSPE-mPEG. Hazırlanan LipoNiosomes boyutunu azaltmak için, hidrasyon sonra onlar ultrasonik homogenizer UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Almanya) kullanarak parçacık toplama en aza indirmek için 45 dakika (15 saniye ve 10 saniye kapalı, genlik% 70 100 watt) için süspansiyon sonicated. pH-gradyan yöntemi için, CUR, sürfaktanlar ve lipidlerin kurutulmuş filmleri 1300 mL amonyum sülfat (pH 1,4 4) ile 63 C'de 47 dk ile nemlendirildi. Sonra, nano tanecikleri küçük veziküller üretmek için bir buz banyosu üzerinde sonicated edildi.

Niyom Hazırlığı için Ultrasonicators

Hielscher Ultrasonik uzun zamandır tasarım deneyimli, üretim, dağıtım ve ilaç için yüksek performanslı ultrasonik homojenisörlerin hizmet, gıda, ve kozmetik endüstrisi.
Yüksek kaliteli niozomların hazırlanması, lipozomlar, katı lipid nano tanecikleri, polimerik nano tanecikleri, siklodekstrin kompleksleri ve diğer nano-yapılandırılmış ilaç taşıyıcıları, hielscher ultrasonik sistemlerin yüksek güvenilirlik, tutarlı güç çıkışı ve hassas kontrol edilebilirlik nedeniyle excel süreçleri vardır. Hielscher ultrasonicators genlik, sıcaklık, basınç ve sonication enerji gibi tüm süreç parametreleri, üzerinde hassas kontrol sağlar. Akıllı yazılım, dahili SD karttaki tüm sonication parametrelerini (zaman, tarih, genlik, net enerji, toplam enerji, sıcaklık, basınç) otomatik olarak protokoller.
Hielscher en ultrasonik teçhizatın sağlamlık ağır duty 24/7 çalışma için ve zorlu ortamlarda verir.
Aşağıdaki tablo size bizim ultrasonicators yaklaşık işleme kapasitesinin bir göstergesidir:

Numune Hacmi Akış Oranı Önerilen Cihaz
1 - 500mL 10 - 200mL/min UP100H
10 - 2000mL 20 - 400mL/min UP200Ht, UP400St
0,1 - 20L 0,2 - 4L/min UIP2000hdT
10 - 100L 2 - 10L/min Uıp4000hdt
n.a. 10 - 100L/min UIP16000
n.a. daha büyük grubu UIP16000

Bizimle iletişime geçin! / Bize sor!

Daha fazla bilgi isteyin

Ultrasonik işlemciler, uygulamalar ve fiyat hakkında ek bilgi istemek için lütfen aşağıdaki formu kullanın. Biz sizinle süreci tartışmak ve size gereksinimlerinizi karşılayan bir ultrasonik sistem sunmak için mutlu olacak!









Lütfen dikkat Gizlilik Politikası.


Hielscher Ultrasonik dağılım, emülsifikasyon ve hücre çıkarma için yüksek performanslı ultrasonik homogenizers üretmektedir.

Yüksek güçlü ultrasonik homogenizers gelen laboratuvar için Pilot ve Endüstriyel ölçeği.

Edebiyat referansları



Bilinmesi Gereken Gerçekler

Niozomlar vs Lipozomlar

Lipozomlar ve niozomlar mikroskobik veziküllerdir, bu da ilaç dağıtımı için biyoaktif bileşiklerle yüklenebilir. Niyozomlar lipozomlara benzer, ancak çift katmanlı kompozisyonlarında farklılık gösterirler. Lipozomlar fosfolipid bilayer iken, niozom bilayer yapısal birimlerde kimyasal bir farka yol açan noniyonik yüzey aktif maddelerden yapılır. Bu yapısal fark niyozomlar daha yüksek bir kimyasal kararlılık, üstün cilt penetrasyon yeteneği ve daha az kirlilik verir.

Niyozomlar üç ana gruba ayrılır: Küçük unilamellar veziküller (SUV) ortalama çapı 10-100 nm, büyük unilamellar veziküller (LUV) 100-3000nm ortalama boyutuvar, ve multilamellar veziküller (MLV) birden fazla çift katmanlı ile karakterizedir.

"Niyozomlar lipozomlar gibi canlı olarak, hapsedilmiş ilacın dolaşımını uzatan ve organ dağılımı ve metabolik istikrarı değiştiren. Lipozomlarda olduğu gibi, niozomların özellikleri çift katmanlı bileşimine ve üretim yöntemine bağlıdır. İki katmanlı kolesterolün interkalasyonunun formülasyon sırasında tuzak hacmini azalttığı ve böylece tuzak verimi olduğu bildirilmiştir." (Kazi ve ark. 2010)

Niyozomlar ince film hidrasyon tekniği, ultrasonication, ters faz buharlaşma yöntemi, donma-çözülme yöntemi, mikroakışkanlaştırma veya dehidratasyon rehidrasyon yöntemi gibi çeşitli tekniklerle hazırlanabilir. Uygun hazırlık şekli seçilerek, yüzey aktif madde, kolesterol içeriği, yüzey şarj katkı maddeleri ve süspansiyon konsantrasyonu, niyozomların bileşimi, lamellaritesi, stabilitesi ve yüzey şarjı belirli ilaç taşıyıcı gereksinimlerini karşılamak için formüle edilebilir.
Çok düşük sitotoksisite ile son derece biyouyumlu niyozomlar üretmek için, niyozom hazırlanmasında kullanılan yüzey aktif biyobozunur, biyouyumlu ve immünojen olmayan olmalıdır.