Nanoyapılı Lipid İlaç Taşıyıcıların Ultrasonik Formülasyonu

Nanoyapı lipid taşıyıcıları (NLCs) bir lipid çekirdek ve suda çözünen kabuk içeren nano boyutlu ilaç dağıtım sistemlerinin gelişmiş bir formudur. NLC'ler yüksek stabiliteye sahiptir, aktif biyo-molekülleri bozulmaya karşı korur ve sürekli ilaç salınımı sunar. Ultrasonication yüklü nanostructured lipid taşıyıcıları üretmek için güvenilir, verimli ve basit bir tekniktir.

Nanoyapılı Lipid Taşıyıcıların Ultrasonik Hazırlanması

Nanoyapı lipid taşıyıcıları (NLCs) katı lipid, sıvı lipid ve yüzey aktif madde içeren bir sulu ortamda, onlara iyi çözünürlük ve biyoyararlanım özellikleri verir. NLC'ler, yüksek biyoyararlanım ve sürekli ilaç salınımına sahip istikrarlı uyuşturucu taşıyıcı sistemleri formüle etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. NLC'ler oraldan parenteral uygulamaya topikal/transdermal, oftalmik (oküler) ve pulmoner uygulama dahil olmak üzere geniş bir uygulama yelpazesine sahiptir.
Ultrasonik dağılım ve emülsifikasyon aktif bileşikler yüklü nanoyapılı lipid taşıyıcıları hazırlamak için güvenilir ve verimli bir tekniktir. Ultrasonik NLC hazırlık organik bir çözücü, sürfaktan veya katkı bileşikleri büyük miktarda gerektiren değil büyük bir avantaja sahiptir. Ultrasonik NLC formülasyonu erime lipid yüzey aktif çözeltisi eklenir ve daha sonra sonicated olarak nispeten basit bir yöntemdir.

Ultrasonik Yüklü Nanoyapı Lipid Taşıyıcılar için Örnek Protokoller

Sonication ile Deksametazone yüklü NLC'ler
Toksik olmayan potansiyel oftalmik NLC sistemi ultrasonication altında hazırlandı, hangi dar bir boyut dağılımı ile sonuçlandı, yüksek Deksametazon tuzak etkinliği, ve geliştirilmiş penetrasyon. NLC sistemleri ultrasonik bir kullanılarak hazırlanmıştır Hielscher UP200S ultrasonicator ve Compritol 888 ATO, Miglyol 812N ve Cremophor RH60 bileşenleri olarak.
Katı lipid, sıvı lipid ve yüzey aktif madde 85ºC'de ısıtmalı manyetik karıştırıcı kullanılarak eritildi. Daha sonra, Deksametazon erimiş lipid karışımı eklendi ve dağıtıldı. Saf su 85ºC'de ısıtıldı ve iki faz sonicated (10 dk için% 70 genlikte) ile Hielscher UP200S ultrasonik homogenizer. NLC sistemi buz banyosunda soğutuldu.
Ultrasonik hazırlanmış NLCs dar bir boyut dağılımı, yüksek DXM tuzak etkinliği ve geliştirilmiş penetrasyon sergiler.
Araştırmacılar düşük yüzey aktif konsantrasyonu ve düşük lipid konsantrasyonu (örneğin, yüzey aktif madde için %2,5 ve total lipid için ) kullanılmasını tavsiye eder, çünkü daha sonra kritik stabilite parametreleri (Z_Ave, ZP, PDI) and drug loading capacity (EE%) are suitable while the emulsifier concentration can remain at low levels.
(cf. Kiss ve ark. 2019)

Sonication ile Retinyl Palmitate yüklü NLCs
Retinoid kırışıklıkların dermatoloji tedavileri yaygın olarak kullanılan bir maddedir. Retinol ve retinyl palmitate epidermis kalınlığı nı indüklemek için bir yeteneği olan ve anti-kırışıklık ajan olarak etkili bir yeteneği olan retinoid grubundan iki bileşiklerdir.
NLC formülasyonu ultrasonication yöntemi kullanılarak hazırlanmıştır. Formülasyonda cetil palmitatın %7.2'si, oleik asitin %4.8'i, Tween 80'in 'u, gliserinin 'u ve retinyl palmitatın %2'si yer alıyordu. Retinyl palmitat yüklü NLC'ler üretmek için aşağıdaki adımlar atıldı: Erimiş lipidlerin karışımı 60-70°C'de yüzey aktif madde, eş yüzey aktif madde, gliserin ve deiyonize su ile harmanlanır. Bu karışım 5 dakika boyunca 9800rpm bir yüksek kesme karıştırıcı ile karıştırılır. Pre-emülsiyon oluştuktan sonra, bu pre-emülsiyon hemen 2 dakika için bir sonda tipi ultrasonik homojejizer kullanılarak sonicated olduğunu. Daha sonra elde edilen NLC 24 saat oda sıcaklığında tutuldu. Emülsiyon 24 saat oda sıcaklığında saklandı ve nanopartikül boyutu ölçüldü. NLC formülü 200-300nm aralığında parçacık boyutları gösterdi. elde edilen NLC soluk sarı görünüme, globül boyutu 258±15.85 nm ve polidispersity indeksi 0.31±0.09'dur. Aşağıdaki TEM görüntüsünde ultrasonik olarak hazırlanmış retinyl palmitate yüklü NLC'ler gösterilmektedir.
(cf. Pamudji ve ark. 2015)

Sonication ile Zingiber zerumbet yüklü NLCs
Nanoyapılı lipid taşıyıcıları katı-lipid, sıvı-lipid ve yüzey aktif madde karışımından oluşur. Biyoaktif maddeleri kötü su çözünürlüğü ile yönetmek ve biyoyararlanımlarını önemli ölçüde artırmak için mükemmel ilaç dağıtım sistemleridir.
Aşağıdaki adımlar Zingiber zerumbet yüklü NLCs. 1% katı lipid, yani formüle atlandı. gliserin monostearate, ve% 4 sıvı lipid, yani bakire hindistan cevizi yağı, karışık ve 50 ° C homojen, net lipid faz elde etmek için eritildi. Daha sonra lipid fazına %1 Zingiber zerumbet yağı eklenirken, gliserin monostearate erime sıcaklığının 10°C üzerinde sıcaklık sürekli olarak muhafaza edildi. Sulu fazın hazırlanması için distile su, Tween 80 ve soya lesitini doğru oranda karıştırıldı. Sulu karışım hemen bir pre-emülsiyon karışımı oluşturmak için lipid karışımı içine eklendi. Pre-emülsiyon daha sonra 1 dakika boyunca 11.000 rpm yüksek kesme homogenizer kullanılarak homojenize edildi. Daha sonra, pre-emülsiyon 20 dakika boyunca% 50 genliklerde bir sonda tipi ultrasonicator kullanılarak sonicated oldu, Son olarak, NLC dağılım oda sıcaklığına (25±1 ° C) parçacık toplama önlemek için soğuk banyoda süspansiyon söndürmek için buz su banyosunda soğutuldu. NLC'ler 4°C'de depolandı.
The Zingiber zerumbet-loaded NLCs exhibit a nanometer size of 80.47±1.33, stable polydispersity index of 0.188±2.72 and a zeta potential charge of -38.9±2.11. The encapsulation efficiency shows the ability of lipid carrier to encapsulate Zingiber zerumbet oil more than 80% efficiency.
(cf. Rosli ve ark. 2015)

Sonication ile Valsaratan yüklü NLC'ler
Valsaratan antihipertansif ilaçkullanılan bir anjiyotensin II reseptör bloker. Valsartan, sadece su çözünürlüğü nedeniyle yaklaşık #'lük düşük bir biyoyararlanıma sahiptir. Ultrasonik erime emülsifikasyon yöntemi ni kullanarak önemli ölçüde geliştirilmiş biyoyararlanım içeren Valsaratan yüklü NLCs hazırlanması için izin verdi.
Basitçe, Val'in yağlı çözeltisi, lipid erime noktasının 10°C üzerinde, erimiş bir lipid materyalinin belirli miktarıyla karıştırıldı. Tween 80 ve sodyum deoksiolbazı ağırlıkları eriterek sulu yüzey aktif çözeltisi hazırlandı. Yüzey aktif çözeltisi daha da aynı sıcaklık derecesine ısıtılır ve yağlı lipid ilaç çözeltisi ile karıştırılarak 3 dk. için sonda-sonication bir emülsiyon oluşturmak için. Daha sonra, oluşan emülsiyon 10 dakika boyunca manyetik karıştırarak soğutulmuş suda dağıtıldı. Oluşan NLC santrifüj ile ayrılmıştır. Supernatant'tan alınan numuneler doğrulanmış bir HPLC yöntemi kullanılarak Val konsantrasyonu için analiz edildi.
Ultrasonik erime emülsifikasyon yöntemi minimum stresli durum ile basitlik ve toksik organik çözücüler yoksun dahil olmak üzere avantajları bir dizi vardır. Maksimum tuzak verimliliği % 75,04 oldu
(cf. Albekery ve ark. 2017)

Paklitaksel, clotrimazol, domperidon, puerarin ve meloksikam gibi diğer aktif bileşikler de başarılı bir şekilde katı lipid nano tanecikleri ve ultrasonik teknikler kullanılarak nanoyapılı lipid taşıyıcıları dahil edildi. (cf. Bahari ve Hamishehkar 2016)

Ultrasonication nano lipid taşıyıcıları formülasyonu için hazırlık yöntemi olarak (NLCs) soğuk veya sıcak homojenizasyon tekniği olarak kullanılabilir. Ultrasonik homojenizasyon, NLCs kararlılığını ve depolama özelliklerini geliştiren dar bir parçacık boyutu dağılımı yla sonuçlanır.

Ultrasonik Soğuk Homojenizasyon

Soğuk homojenizasyon tekniği nanoyapılı lipid taşıyıcıları hazırlamak için kullanıldığında, farmakolojik olarak aktif moleküller, yani ilaç, lipid erimesi içinde çözülür ve daha sonra hızlı bir şekilde sıvı azot veya kuru buz kullanılarak soğutulür. Soğutma sırasında lipidler katılaşmaya neden olur. Katı lipid kütlesi daha sonra zemin nanopartikül boyutudur. Lipid nano tanecikleri soğuk bir yüzey aktif çözeltisi içinde dağılır, soğuk bir ön süspansiyon verimli. Son olarak, bu süspansiyon sonicated, genellikle bir ultrasonik akış hücre reaktörü kullanarak, oda sıcaklığında.
Maddeler ilk adımda sadece bir kez ısıtıldığından, ultrasonik soğuk homojenizasyon esas olarak ısıya duyarlı ilaçların formüle etmek için kullanılır. Birçok biyoaktif moleküller ve farmasötik bileşikler ısı bozulması eğilimli olduğu gibi, ultrasonik soğuk homojenizasyon yaygın olarak kullanılan bir uygulamadır. Soğuk homojenizasyon tekniğinin bir diğer avantajı da sulu fazdan kaçınmaktır, bu da hidrofilik moleküllerin kapsüllemesi kolaylaştırır, bu da sıcak homojenizasyon sırasında sıvı lipid fazından su fazına bölünmesini sağlar.

Ultrasonik Sıcak Homojenizasyon

Sonication sıcak homojenizasyon tekniği olarak kullanıldığında, erimiş lipidler ve aktif bileşik (yani farmakolojik olarak aktif madde) bir ön emülsiyon elde etmek için yoğun karıştırma altında sıcak bir yüzey aktif madde içinde dağıtılır. Sıcak homojenizasyon işlemi için her iki çözeltinin, lipid/ilaç süspansiyonunun ve yüzey aktif maddenin aynı sıcaklığa (katı lipidin erime noktasından yaklaşık 5-10°C yukarıda) ısıtılması önemlidir. İkinci adımda, pre-emülsiyon daha sonra sıcaklığı korurken yüksek performanslı sonication ile tedavi edilir.

Nanostructured Lipid Taşıyıcılar için Yüksek Performanslı Ultrasonicators

Hielscher Ultrasonik 'güçlü ultrasonik sistemleri ilaç R dünya çapında kullanılır&D ve üretim katı lipid nano tanecikleri (SLNs), nanoyapılı lipid taşıyıcıları (NLCs), nanoemülsiyonlar ve nanokapsüller gibi yüksek kaliteli nano ilaç taşıyıcıları üretmek için. Müşterilerinin taleplerini karşılamak için, Hielscher kompakt ultrasonicators malzemeleri, henüz güçlü el laboratuarı homogeniser ve tezgah-top ultrasonicators ilaç formülasyonları yüksek hacimli üretimi için tam endüstriyel ultrasonik sistemlere. Ultrasonik sonotrodes ve reaktörler geniş bir yelpazede nanostructured lipid taşıyıcıları (NLCs) üretimi için en iyi kurulum sağlamak için kullanılabilir. Hielscher ultrasonik ekipman sağlamlığı ağır ve zorlu ortamlarda 7/24 çalışma için izin verir.
Müşterilerimizin İyi Üretim Uygulamalarını (GMP) yerine getirmelerini ve standart süreçleri oluşturmalarını sağlamak için, tüm dijital ultrasonicators sonication parametre, sürekli süreç hassas ayarı için akıllı yazılım ile donatılmıştır dahili bir SD kartta tüm önemli işlem parametrelerinin kontrolü ve otomatik olarak kaydedilmesi. Yüksek ürün kalitesi proses kontrolüne ve sürekli yüksek işleme standartlarına bağlıdır. Hielscher ultrasonicators izlemek ve süreci standartlaştırmak için yardımcı olur!

Hielscher Ultrasonics’ Endüstriyel ultrasonik işlemciler çok yüksek amplitüd sağlayabilir. 200 μm ' ye kadar olan amplitütler, 24/7 operasyonda kolayca sürekli olarak çalışabilir. Daha yüksek amplitüd için, özelleştirilmiş Ultrasonik sonotrodes mevcuttur. Hielscher ultrasonik ekipmanının sağlamlığı, ağır görev ve zorlu ortamlarda 24/7 çalışma sağlar.
Aşağıdaki tablo size bizim ultrasonicators yaklaşık işleme kapasitesinin bir göstergesidir: