Ultrasonik Yöntemle Lipit Nanopartiküller İçinde Enkapsüle Edilen Farmasötik Maddeler
Nano boyutlu ilaç taşıyıcıları, farmasötik olarak aktif bileşikleri hedeflenen hücrelere ulaştırmak için yaygın olarak kullanılır. Aktif maddeleri biyoyararlanımı yüksek bir ilaç taşıyıcısı içinde enkapsüle etmek için katı lipit nanopartiküller kullanılır. Ultrasonik nanoemülsifikasyon ve enkapsülasyon, katı lipit nanopartiküller, nano yapılı lipit taşıyıcıları ve lipozomlar gibi yüksek kaliteli nano taşıyıcıları büyük miktarlarda üretmek için güvenilir bir tekniktir.
Ultrasonik Nanoemülsifikasyon ve Enkapsülasyon
Sonikasyon, yağ ve sulu fazları parçalayabilir ve çok küçük yağ damlacıklarını suya karıştırabilir. Ultrasonik emülsifikasyon süreci hassas biçimde kontrol edilebildiğinden, ultrasonik emülsifikasyon ve bunu izleyen katı lipit nanopartikül oluşum süreci, madde yüklenmiş nanopartiküller üretebilir. Sonikasyon, geleneksel emülsiyon yöntemlerine kıyasla önemli ölçüde daha küçük damlacık boyutları sağlayabilir.
Ultrasonik nanoemülsifikasyon ve enkapsülasyon hassas biçimde kontrol edilebildiğinden, sonikasyon tekniği katı lipit nanopartiküllerin boyutunun ve madde yüklemesinin hassas biçimde kontrol edilmesine olanak tanır.
Ultrasonik nanoemülsifikasyon, madde yüklenmiş nanoemülsiyonlar, lipozomlar ve katı lipit nanopartiküller üretmek için kullanılır. Sonikasyon, dar bir damlacık boyutu dağılımı ve nano yapılı partiküller oluşturur.
Daha büyük katı lipit nanopartiküllere (SLNs) daha yüksek konsantrasyonda aktif madde yüklenebilirken, küçük boyutlu SNLs insan organizmasında büyük ölçüde artmış emilim kinetiği ve uzamış dolaşım süresi gösterir.
Hielscher Ultrasonics homojenizatörleri, genlik, sıcaklık, basınç, sonikasyon süresi ve enerji girdisi gibi proses parametreleri üzerinde tam kontrol sağlar. Bu, size ait katı lipit nanopartikül formülasyonu için özelleştirilmiş bir reçete geliştirmenize olanak tanır. Lipit nanopartiküllerin ultrasonik hazırlanması, çeşitli lipit kaynakları ve emülgatörlerle uyumludur.
Sonikasyon, çok düzgün ve dar bir partikül boyutu dağılımı oluşturur; böylece depolama sırasında yüksek stabilite sağlar.
UIP1000hdT – katı lipit nanopartikül üretimi için cam akış reaktörü ile
Katı Lipit Nanopartiküllerin Ultrasonik Hazırlanması
(Kumar et al. 2019)
- Yüksek performanslı emülsifikasyon
- Lipit partikül boyutu ve madde yükü üzerinde hassas kontrol
- Yüksek aktif madde yükü
- Proses parametreleri üzerinde hassas kontrol
- Hızlı Proses
- Isıl olmayan işlem, hassas sıcaklık kontrolü
- Doğrusal Ölçeklenebilirlik
- Tekrarlanabilirlik
- Proses standardizasyonu / GMP
- Otoklavlanabilir problar ve reaktörler
- CIP / SIP
Katı Lipit Nanopartiküllerin ultrasonik üretim aşamaları
(Kumar et al. 2019)
Katı Lipit Nanopartiküller Nedir?
Katı lipit nanopartiküller (SLNs), biyoaktif veya farmasötik bileşikleri enkapsüle edebilen yaygın bir nano yapılı ilaç taşıyıcısı türüdür. İlaçların bağırsak lenfatiklerine iletimini artırabilir ve terapötik maddelerin yüksek bir iletim oranına ulaşması için dokulara penetrasyonu iyileştirebilirler. SNLs, lipofilik ilaçları lipit çekirdeklerinin içine hapsedebilirken, yüzey aktif madde kaplaması nanopartikülü suda çözünür hâle getirir ve böylece yüksek biyoyararlanım sağlar. SNLs küresel bir şekle sahiptir ve bir emülgatör (yüzey aktif madde, yardımcı yüzey aktif maddeler) ile stabilize edilmiş katı bir lipit çekirdeğinden oluşur.
Yaygın lipit ve trigliserit kaynakları arasında trikaprin, trilaurin, trimiristin, tripalmitin, tristearin, gliseril monostearat, gliseril behenat, gliseril palmitostearat, setil palmitat, stearik asit, palmitik asit, dekanoik asit, behenik asit, glikol esterleri, açilgliseroller, mumlar vb. yer alır.
Katı lipit nanopartiküllerde yüzey aktif madde olarak sıklıkla lesitinler (ör. soya lesitini, ayçiçeği lesitini, yumurta lesitini), fosfolipitler, fosfatidilkolin, sfingomiyelinler, safra tuzları (sodyum taurokolat), steroller (kolesterol), poloksamer 188, 182 ve 407, poloksamin 908, Tyloxapol, polisorbat 20, 60 ve 80, sodyum kolat, sodyum glikokolat, taurokolik asit sodyum tuzu, taurodeoksikolik asit sodyum tuzu, bütanol, bütirik asit, dioktil sodyum sülfosüksinat ve monooktilfosforik asit sodyum tuzu gibi maddeler kullanılır.
Katı lipit nanopartiküller, insan vücudunda bulunan lipitlere fizyolojik açıdan benzer lipitlerden oluştuğundan, iyi tolere edildikleri kabul edilir. Oral, intravenöz ve dermal yolla uygulanabilirler.
Katı Lipit Nanopartiküller için Yüksek Performanslı Sonikatörler
Hielscher Ultrasonics sistemleri, farmasötik maddeler, vitaminler, antioksidanlar, peptitler ve diğer biyoaktif bileşiklerle yüklenmiş yüksek kaliteli katı lipit nanopartiküller ve lipozomlar formüle etmek için ilaç ve takviye üretiminde yaygın olarak kullanılır. Hielscher, müşterilerinin taleplerini karşılamak için kompakt ancak güçlü, elde kullanılan laboratuvar homojenizatöründen ve tezgâh üstü sonikatörlerden, yüksek hacimlerde farmasötik formülasyon üretimi için tamamen endüstriyel ultrasonik sistemlere kadar uzanan sonikatörler sunar. Lipozom üretiminiz için en uygun kurulumu sağlamak üzere geniş bir ultrasonik sonotrot ve reaktör yelpazesi mevcuttur. Hielscher ultrasonik ekipmanlarının sağlamlığı, ağır çalışma koşullarında ve zorlu ortamlarda 24/7 çalışmaya olanak tanır.
Müşterilerimizin İyi Üretim Uygulamalarına (GMP) uymasını ve standartlaştırılmış prosesler oluşturmasını sağlamak için tüm dijital sonikatörler, sonikasyon parametresinin hassas biçimde ayarlanmasına, sürekli proses kontrolüne ve tüm önemli proses parametrelerinin yerleşik bir SD karta otomatik olarak kaydedilmesine yönelik akıllı yazılımla donatılmıştır. Yüksek ürün kalitesi, proses kontrolüne ve sürekli yüksek işlem standartlarına bağlıdır. Hielscher sonikatörleri, prosesinizi izlemenize ve standartlaştırmanıza yardımcı olur!
Aşağıdaki tablo, sonikatörlerimizin yaklaşık işleme kapasitesi hakkında fikir verir:
| Parti Hacmi | Debi | Önerilen Cihazlar |
|---|---|---|
| 1–500mL | 10–200mL/min | UP100H |
| 10–2000mL | 20–400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1–20L | 0,2–4L/min | UIP2000hdT |
| 10–100L | 2–10L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10–100L/min | UIP16000 |
| n.a. | daha yüksek | Cihaz kümesi: UIP16000 |
Bize Ulaşın! / Bize Sorun!
Yüksek güçlü ultrasonik homojenizatörler: laboratuvar ölçeğinden pilot ve endüstriyel ölçeğe.
Literatür/Kaynaklar
- Basarkar A., Devineni D., Palaniappan R., Singh J. (2007): Plazmit DNA’nın kontrollü iletimi için poli (D, L-laktit-ko-glikolit) ve poli (D, L-laktik asit) katyonik nanopartiküllerinin hazırlanması, karakterizasyonu, sitotoksisitesi ve transfeksiyon verimliliği. Int J Pharm 343: 247–254.
- Zhao K., Li W., Huang T., Luo X., Chen G., Zhang Y., Guo Ch.,
Dai Ch., Jin Z., Zhao Y., Cui H., Wang Y. (2013): PLGA Nanopartiküller İçinde Enkapsüle Edilen Newcastle Hastalığı Virüsü DNA Aşısının Hazırlanması ve Etkinliği. PLoS ONE 8(12), 2013.
Bilinmesi Gereken Bilgiler
İlaç Taşıyıcısı Olarak Katı Lipit Nanopartiküller
Katı lipit nanopartiküller tipik olarak küresel bir şekle ve 10 ile 1000 nanometre arasında bir ortalama çapa sahiptir. Katı lipit nanopartiküller, lipofilik moleküllerin çözündürülmesini sağlayabilen katı bir lipit çekirdek matrisine sahiptir. Lipit çekirdeği farklı yağ bileşiklerinden oluşabilir; dolayısıyla “lipit” terimi, trigliseritleri (ör. tristearin), digliseritleri (ör. glycerol bahenate), monogliseritleri (ör. gliserol monostearat), yağ asitlerini (ör. stearik asit), steroidleri (ör. kolesterol) ve mumları (ör. setil palmitat) kapsayan daha geniş bir anlamda kullanılır. Lipit çekirdeği, uygulama yoluna bağlı olarak seçilen emülgatörlerle (yüzey aktif madde), çoğunlukla bunların bir kombinasyonuyla, stabilize edilir.
RNA aşıları
RNA aşıları, virüs yüzeyindeki proteinleri kodlayan sentetik haberci RNA (mRNA) zincirlerini kullanır. Bu mRNA zincirleri, insan bağışıklık sisteminin virüse karşı bir yanıt vermesini tetiklemek amacıyla katı lipit nanopartiküller içinde enkapsüle edilir.