Sonikasyonla İyileştirilmiş Remdesivir Çözünürlüğü

Remdesivir (GS-5734), Ebola virüsü hastalığının ve Sars-CoV-2 koronavirüsünün neden olduğu COVID-19’un tedavisi için araştırılmakta olan bir antiviral ilaçtır. Remdesivir, intravenöz yolla uygulanan bir farmasötik çözeltidir. Tek başına kısa süreli ultrasonik çözündürme, remdesivirin çözünürlüğünü artırıp formülasyonunu iyileştirirken, remdesivirin siklodekstrin kompleksleri içinde ultrasonik kompleksasyonu, remdesivirin çözünme sorunlarını aşmak ve böylece ilacın biyoyararlanımını artırmak için umut vadeden bir tekniktir.

Remdesivirin Siklodekstrin İlaç Taşıyıcıları İçinde Ultrasonik Kompleksasyonu

Sülfobütil-eter beta-siklodekstrin (SBE-β-CD), az çözünen maddelerin çözünürlüğünü artırmak için yardımcı madde veya formülasyon ajanı olarak kullanılır. Araştırmalar, remdesivirin SBE-β-CD kompleksleri içinde kompleksasyonunun remdesivirin çözünürlüğünü artıracağını ve böylece emilim hızını ve biyoyararlanımını önemli ölçüde iyileştireceğini göstermektedir.

“in vitro” araştırmalar için formülasyonlar:

1. H₂O : 250 mg/mL – çözündürme için ultrasonikasyon gerektirir
2. Dimetil sülfoksit (DMSO) : 5,625 mg/mL – çözündürme için ultrasonikasyon + ısıtma gerektirir

“in vivo” araştırmalar için formülasyonlar:

1. Her çözücüyü sırayla ekleyin: %10 DMSO, %40 PEG300, %5 Tween 80, %45 salin + sonikasyon
   Çözünürlük: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Berrak çözelti
2. Her çözücüyü sırayla ekleyin: %10 DMSO, %90 (salin içinde %20 sülfobütil-eter beta-siklodekstrin (SBE-β-CD)) + sonikasyon
   Çözünürlük: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Berrak çözelti
3. Her çözücüyü sırayla ekleyin: %10 DMSO, %90 mısır yağı + sonikasyon
   Çözünürlük: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Berrak çözelti

Ultrasonikasyon, remdesivirin disperse edilmesini ve çözünmesini destekleyerek daha etkili formülasyonlar ve daha yüksek biyoyararlanım elde edilmesini sağlar.

Siklodekstrin Komplekslerinin Avantajları

Siklodekstrinler (CD), ilaçların etkililiğini ve potensini artırmak için yaygın olarak kullanılır; bu, optimum terapötik aktivite elde edilirken ilacın mümkün olan en düşük dozda uygulanabilmesi anlamına gelir.
Siklodekstrin kompleksleri halinde formüle edilen ilaçların çözünürlüğü önemli ölçüde artar; bu da ilacı daha düşük dozlarda etkili hale getirerek sitotoksisiteyi azaltır. Örneğin, gansiklovirin β-siklodekstrin ile kompleksasyonu, ilacın insan sitomegalovirüsünün klinik suşlarına karşı antiviral aktivitesini artırmıştır. Bunun ardından, artan ilaç potensi ilaç toksisitesinin azalmasını sağlamıştır. Genel olarak siklodekstrinler çok iyi bir emilim hızı gösterir ve ilaç kaynaklı tahrişi azaltır. Siklodekstrin inklüzyon kompleksleri, serbest ilacın lokal konsantrasyonunu azaltarak konsantrasyonun tahriş eşiğinin altında kalmasını sağlar. Siklodekstrin inklüzyonu, ilaç stabilitesini iyileştirir ve geçimsizlikleri önler. Son olarak, CD kompleksleri ilaç kokusunu ve istenmeyen tatları maskeler.

İlaç Enkapsülasyonu için Yüksek Performanslı Ultrasonik Sonikatörler

Hielscher Ultrasonics, ilaç, gıda ve kozmetik endüstrileri için yüksek performanslı ultrasonik homojenizatörlerin tasarımı, üretimi ve dağıtımında uzun yıllara dayanan deneyime sahiptir. Hielscher, donanım tedarikçisi olmanın yanı sıra ultrasonik uygulamalar için kapsamlı danışmanlık ve eğitim hizmetleri ile ultrasonik sistemlerin kurulumu ve işletilmesine yönelik hizmetler sunmaktan gurur duyar.
Yüksek kaliteli siklodekstrin komplekslerinin ve niozomlar, lipozomlar, katı lipit nanopartikülleri veya polimerik nanopartiküller gibi diğer nanoyapılı ilaç taşıyıcılarının hazırlanması, Hielscher ultrasonik sistemlerinin yüksek güvenilirlikleri, tutarlı güç çıkışları ve hassas kontrol edilebilirlikleri sayesinde üstün performans gösterdiği süreçlerdir. Hielscher sonikatörleri, genlik, sıcaklık, basınç ve sonikasyon enerjisi gibi tüm proses parametrelerinin hassas biçimde kontrol edilmesine olanak tanır. Akıllı yazılım, tüm sonikasyon parametrelerini (süre, tarih, genlik, net enerji, toplam enerji, sıcaklık, basınç) dahili SD karta otomatik olarak kaydeder.
Hielscher ultrasonik ekipmanlarının sağlamlığı, ağır hizmet koşullarında ve zorlu ortamlarda 24/7 çalışmaya olanak tanır.
Aşağıdaki tablo, sonikatörlerimizin yaklaşık işleme kapasitesi hakkında bilgi verir: