Hielscher Ultrazvukové technológie

Prečo Nanoformulované lieky?

  • Ultrazvukové nanoemulzie vynikajú ako nosič liečiv vďaka výrazne vyššej kapacite rozpustnosti ako jednoduché riešenia micelle.
  • Ich termodynamická stabilita ponúka výhody oproti nestabilným systémom, ako sú makro-veľké emulzie, disperzie a suspenzie.
  • Hielscher ultrasonicators sa používajú na prípravu nanoemulzií s kvapôčky až 10nm – v malom meradle a priemyselnej výroby.

Farmaceutické Nanoformulácie

Keďže farmakologické účinky sú väčšinou priamo spojené s plazmatickými hladinami, je nevyhnutná absorpcia a biologická dostupnosť účinných farmaceutických zložiek. Biologická dostupnosť fytochemikálií, ako sú kanabinoidy (t.j. CBD, THC, CBG a iné) alebo curcuminoids, je obmedzená v dôsledku zlej rozpustnosti, zlej priepustnosti, nízkej systémovej dostupnosti, nestability, rozsiahleho metabolizmu prvého priesmyku alebo degradácie v GI trakte.
Nanoformulácie, ako sú Nano-emulzie, lipozómymicel Nano-kryštály, alebo naložené nanočastice sa používajú v liekoch a doplnkov pre zlepšenie a/alebo cielenú dodávku drog. Nanoemulzie sú známe ako veľmi dobré vozidlá na dosiahnutie vysokej biologickej dostupnosti účinných farmaceutických zložiek (API) a fytochemických zlúčenín. Okrem toho, nanoemulzie môžu tiež chrániť API, ktoré môžu byť citlivé na hydrolýzu a oxidáciu. API a fytochemikálie (napr. kanabinoidy, curcuminoidy) zapuzdrené v O/W Nano-emulzie boli testované v rôznych vedeckých štúdiách a sú dobre zavedené ako drogové nosiče s vynikajúcou mierou absorpcie.

Sklenená prietoková bunka na UIP1000hdT Ultrazvukový emulgátor pre výrobu voskových emulzií (kliknite pre zväčšenie!)

Nano-emulzia v ultrazvukovom inline reaktor

Žiadosť o informácie





Ústne dodávané drogy

Biologická dostupnosť perorálne podávaných flavonoidov, ako aj mnoho ďalších fenolových účinných látok je silne obmedzená rozsiahlou glukuronidáciou prvého priesmyku. Aby sa prekonali obmedzenia nedostatočnej biologickej dostupnosti, pre rôzne lieky boli značne vyhodnotené nano-veľkí dopravcovia, ako sú nanoemulzie a lipozómy, a preukázali skvelé výsledky pri zlepšovaní absorpcie.
Paklitaxelom: Nanoemulzie naložené paklitaxelom (chemoterapia liek používaný v liečbe rakoviny) mal kvapôčky veľkosti medzi ~ 90.6 nm (najmenší priemerný veľkosť častíc) a 110nm.
"Výsledky farmakokinetických štúdií ukázali, že zapuzdrenie paklitaxelu v nanoemulzií výrazne zvýšila perorálnu biologickú dostupnosť paklitaxelu. Zvýšená perorálna biologická dostupnosť, meraná v oblasti-pod-krivky (AUC), paklitaxel v nanoemulzií môže byť pripisovaná rozpustenie liečiva v kvapôčok oleja a/alebo na prítomnosť povrchovo aktívnych látok v oleji-vodné rozhranie. Zvýšenú absorpciu paklitaxelu možno pripísať aj ochrane drog pred chemickými, ako aj enzymatickou degradáciou. V literatúre bola hlásená lepšia perorálna biologická dostupnosť rôznych hydrofóbnych liekov v O/W type emulzií. " [Tiwari 2006, 445]

Curcuminoids: Lu et al. (2017, s. 53) správa o príprave rozpúšťadle extrahované curcuminoids, ktoré boli emulgovaný rozpúšťadle na nanoemulziu. Curcuminoids boli extrahované pod ultrazvukom v etanole. Pre Nano-emulsification, dali 5ml kurkuminoidné extrakt do injekčnej liekovky a odparené etanolu v dusíku. Potom sa 0,75 g lecitínu a 1 mL Tween 80 pridávané a zmiešané homogenizované, po ktorom nasledovalo pridanie 5,3 mL deionizovanej vody. Zmes bola dôkladne premiešaná a potom sonicated.
Priemerná veľkosť častíc curcuminoidnej nanoemulzie s sférickým tvarom, ktorá bola stanovená TEM, bola 12,1 nm. (pozri obrázok nižšie)

Stanovenie perorálnej biologickej dostupnosti kurkuminoidné disperzií a nanoemulzií pripravených z Curcuma longa Linnaeus.

Obr.: DLS rozdelenie veľkosti častíc (A) a TEM obraz (B) disperzie curcuminoids spolu s distribúciou veľkosti častíc získaný priamo z TEM obrazu (C). Zdroj: lu et al. 2017

Polyméry ako kyselina polymliečna-koglykolová (PLGA) alebo polyetylénglykol sa často používajú ako hlavná zložka na zlepšenie zapuzdrenia a zvýšenie stability a perorálnej biologickej dostupnosti. Avšak, použitie polymérov je koreluje s väčšou veľkosťou častíc (často > 100nm). Pripravená kurkuminoidné Nanoemulzia Lu et al. mala podstatne zníženú veľkosť 12-16nm. Trvanlivosť sa tiež zlepšila s vysokou stabilitou našej curcuminoidnej nanoemulzie počas skladovacieho obdobia 6 mesiacov pri teplote 4 ° c a 25 ° c, ako je indikované priemernou veľkosťou častíc 12,4 ± 0,5 nm a 16,7 ± 0,6 nm, respektíve po dlhodobom skladovaní.

Vplyv farmaceutických pomocných látok

Dong et al skúmal 21 farmaceutických pomocných látok a ich účinky na biologickú dostupnosť modelu flavonoid chrysin. Päť pomocných látok – a síce Brij 35, Brij 58, labrasol, oleát sodný a Tween20 významne inhiboval glukuronidáciu chrysínu. Oleát sodný bol najmocnejším inhibítorom glukuronidácie.

Mebudipine: Khani et al. (2016) správa formulácia mebudipine-naložené nanoemulzie obsahujúce etyloleát, Tween 80, span 80, polyetylénglykol 400, etanol a DI vody boli pripravené pomocou sondy-typ ultrasonicator. Našli veľkosť častíc pre optimálnu formuláciu bola 22,8 ± 4,0 nm, čo viedlo k relatívnej biologickej dostupnosti mebudipine nanoemulzie, ktorá bola rozšírená o 2,6-násobne. Výsledky experimentov in vivo ukázali, že forma nanoemulzie bola schopná zvýšiť biologickú dostupnosť mebudipine významne v porovnaní s odpružením, olejom rozpustným a micelarom roztokom.

Očná dodávka

Na dosiahnutie lepšej dostupnosti, rýchlejšieho prenikania a vyššej účinnosti sa pripravili očné nanoemulzie, napríklad na podávanie oftalmologických liekov.
Ammar et al (2009) formuloval dorzolamid hydrochlorid v nanoemulzii (rozsah veľkostí 8,4-12,8 nm), aby sa dosiahli zvýšené účinky na liečbu glaukómu, zníženie počtu žiadostí denne a lepšia zhoda pacientov v porovnaní s konvenčné očné kvapky. Vyvinuté nanoemulzie ukázali rýchly nástup drogovej aktivity a dlhotrvajúci účinok, ako aj zvýšenú biologickú dostupnosť drog v porovnaní s konvenčným trhovým produktom.
s vysokou terapeutickou účinnosťou

Morsi et al. (2014) pripravenénanoemulzie acetazolamid naložené takto: 1% w/w acetazolamid (ACZ) bol sonicated s povrchovo aktívnej látky/co-povrchovo aktívnej látky/oleja zmesí až do úplného rozpustenia lieku potom vodná fáza obsahujúca 3% w/w dimetylsulfoxidu ( DMSO) bol pridaný po kvapkách pripraviť nanoemulzie obsahujúce 39% w/w vodnej fázy, zatiaľ čo na prípravu nanoemulzie na 59% obsahu vody, vodná fáza obsahujúca 20% DMSO bol použitý. DMSO bol pridaný, aby sa zabránilo zrážaniu lieku po pridaní vodnej fázy. Nanoemulzie boli pripravené s priemernou veľkosťou kvapôčky 23,8-90.2 nm. Nanoemulzie pripravené s vyšším obsahom vody 59% ukázali najvyššiu verziu lieku.
Nano-emulsified acetazolamid bol úspešne formulovaný v nanoemulzii forme, ktorá odhalila vysokú terapeutickú účinnosť pri liečbe glaukómu spolu s predĺženým účinkom.

Vysokovýkonné ultrasonicators

Hielscher Ultrasonics ponúka ultrazvukové systémy z kompaktných laboratórnych homogenizers na priemyselné riešenie na kľúč. Na výrobu nanoemulzií najvyššej farmaceutickej kvality je dôležitý spoľahlivý proces emulgácie. Hielscher je široká škála sonotród, prietokové bunky a vložky, ako je MultiPhase Cavitator MPC48 umožniť nášmu zákazníkovi nastaviť optimálne podmienky spracovania na výrobu nano-veľkých emulzií pri štandardizovanej, spoľahlivej a konzistentnej kvalite. Hielscher je ultrasoniators sú vybavené State-of-the-Art softvér pre prevádzku a kontrolu – zabezpečenie spoľahlivej výroby štandardizovaných liečiv a doplnkov farmaceutickej kvality.
Kontaktujte nás ešte dnes objavovať možnosti rozpúšťadle nano-formulované API a fytochemikálie!

Kontaktuj nás! / Opýtajte sa nás!

Ak chcete požiadať o dodatočné informácie o homogenizácii ultrazvukom, použite nižšie uvedený formulár. Radi Vám ponúkame ultrazvukový systém spĺňajúci Vaše požiadavky.









Vezmite prosím na vedomie naše Zásady ochrany osobných údajov,


Hielscher Ultrasonics vyrába vysokovýkonné ultrazvukové zariadenia.

Vysoko výkonové ultrazvukové emulgátory z laboratória do priemyselného rozsahu.

Literatúra / Referencie

  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulzia ako potenciálny očný systém dodávok pre dorzolamid hydrochlorid. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 SEP; 10 (3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Nanoemulzia založená na sodnej báze sodného zvyšuje perorálnu absorpciu Chrysínu prostredníctvom inhibície metabolizmu sprostredkovaného UGT. Mol. farmaceutika, 2017, 14 (9). 2864-2874.
  • Gunasekaran th. et al. (2014): nanotechnológia: účinný nástroj na zvýšenie biologickej dostupnosti a bioaktivity phytomedicínu. Ázijské Pac J trop Biomed 2014; 4 (Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): návrh a vyhodnotenie ústnej nanoemulzie systém dodávania liekov mebudipine, dodávka drog, 23:6, 2035-2043.
  • Lu PS et al. (2018): stanovenie perorálnej biologickej dostupnosti kurkuminoidné disperzií a nanoemulzií pripravených z Curcuma longa Linnaeus. J sci Food agric 2018; 98:51 – 63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulzia ako román oftalmologické dodacie systémy pre acetazolamid. Medzinárodný vestník farmácie a farmaceutických vied Vol 6, vydanie 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulzia formulácie pre lepšie ústne dodanie zle rozpustné drogy. NSTI-Nanotech 2006.


Fakty stojí za to vedieť

Ultrazvukový extrakcia aktívnych zlúčenín z rastlín

High-výkon ultrazvuk je široko používaný izolovať od fytochemikálií (tj flavonoidy, terpény antioxidanty atď) z rastlinného materiálu. Ultrazvukový kavitácie perforuje a prestávky bunkovej steny tak, že intracelulárnu záležitosť je prepustený do okolitého rozpúšťadla. Veľké výhody ultrazvukom leží non-tepelné ošetrenie a použitie rozpúšťadla. Ultrazvukový extrakcie je non-tepelná, mechanická metóda – čo znamená, že jemné fytochemikálie nie sú degradované vysokými teplotami. Týkajúce rozpúšťadlá, existuje široký výber, ktorý možno použiť na extrakciu. Bežné rozpúšťadlá zahŕňajú vodu, etanol, glycerín, rastlinné oleje (napr. olivový olej, MCT oleje, kokosový olej), obilný alkohol (liehoviny) alebo zmes vody a etanolu medzi inými rozpúšťadlami.
Kliknite tu sa dozviete viac o ultrazvukové extrakcii fytochemických zlúčenín z rastlín!

sprievod efekt

Extrakcia kombinácie niekoľkých fytochemikálií z rastliny je známy pre silnejšie účinky. Synergia rôznych rastlinných zlúčenín je známy ako sprievod. Celé rastlinné výťažky kombinujú mnohoraké fytochemikálie. Napríklad kanabis obsahuje viac ako 480 účinných zlúčenín. Extrakt z konope, ktorý zahŕňa CBD (kanabidiol), CBG (cannabigerol), CBN (kanabinol), CBC (cannabichromene), terpény a mnoho ďalších fenolových zlúčenín, je oveľa účinnejší, pretože mnohoraké zlúčeniny pracujú synergicky. Ultrazvuková extrakcia je vysoko efektívna metóda na výrobu plného spektra extrakt vynikajúcej kvality.