Ultrazvukový Liposome príprava

Rozpúšťadle vyrobené lipozómy vykazujú veľmi vysokú účinnosť zachytenia, vysokú nosnosť a rovnomerne malú sférickú veľkosť. Tým ultrazvukové lipozómy ponúkajú vynikajúcu biologickú dostupnosť. Hielscher Ultrasonics ponúka ultrasonicators pre spoľahlivú výrobu farmaceutických lipozómov v dávkovom a kontinuálnom režime.

Výhody ultrazvukovej lipozómovej výroby

Ultrazvukové lipozómové zapuzdrenie je technika používaná na zapuzdrenie liekov alebo iných terapeutických činidiel v lipozómoch pomocou ultrazvukovej energie. V porovnaní s inými metódami lipozómového zapuzdrenia, ultrazvukové zapuzdrenie má niekoľko výhod, ktoré z neho robia vynikajúcu výrobnú techniku.

  • Vysoké zaťaženie, vysoká účinnosť zachytenia: Ultrazvuková lipozómová produkcia je dobre známe, že produkuje lipozómy s vysokým zaťažením účinných látok, napr. vitamín C, molekuly liečiv atď. Súčasne metóda ultrazvukom vykazuje vysokú účinnosť zachytenia. To znamená, že vysoké percento účinnej látky je zapuzdrené ultrazvukom. Na záver, to robí ultrazvukom vysoko účinnú metódu produkcie lipozómov.
  • Rovnomerne malé lipozómy: Jednou z výhod ultrazvukového lipozómového zapuzdrenia je jeho schopnosť produkovať vysoko jednotné lipozómy s úzkou distribúciou veľkosti. Ultrazvuková energia môže byť použitá na rozbitie väčších lipozómov alebo lipidových agregátov na menšie, rovnomernejšie lipozómy. To vedie k väčšej konzistencii vo veľkosti a tvare lipozómov, čo môže byť dôležité pre aplikácie podávania liekov, kde veľkosť častíc môže ovplyvniť ich farmakokinetiku a účinnosť.
  • Použiteľné na akékoľvek molekuly: Ďalšou výhodou ultrazvukového lipozómového zapuzdrenia je jeho schopnosť zapuzdriť širokú škálu liekov a iných terapeutických činidiel. Táto technika sa môže použiť na zapuzdrenie hydrofilných aj hydrofóbnych liečiv, čo môže byť ťažké urobiť s inými metódami. Okrem toho, ultrazvuková energia môže byť použitá na zapuzdrenie makromolekúl a nanočastíc, ktoré môžu byť príliš veľké na zapuzdrenie inými metódami.
  • Rýchle a spoľahlivé: Ultrazvukové lipozómové zapuzdrenie je tiež relatívne jednoduchý a rýchly proces. Nevyžaduje použitie drsných chemikálií alebo vysokých teplôt, ktoré môžu byť škodlivé pre zapuzdrené terapeutické činidlá.
  • Rozšírenie: Okrem toho môže byť táto technika ľahko rozšírená pre veľkovýrobu, čo z nej robí nákladovo efektívnu možnosť pre aplikácie dodávania liekov.

Stručne povedané, ultrazvukové lipozómové zapuzdrenie je vynikajúca technika pre zapuzdrenie lipozómov vďaka svojej schopnosti produkovať jednotné lipozómy s úzkou distribúciou veľkosti, zapuzdriť širokú škálu terapeutických činidiel a jeho jednoduchosť a škálovateľnosť.

Žiadosť o informácie





Ultrazvukový Liposome príprava na liečivá a kozmetika

Lipozómy (vezikuly na báze lipidov), transferozómy (ultradeformovateľné lipozómy), etozómy (ultradeformovateľné vezikuly s vysokým obsahom alkoholu) a niozómy (syntetické vezikuly) sú mikroskopické vezikuly, ktoré môžu byť umelo pripravené ako globulárne nosiče, do ktorých môžu byť zapuzdrené aktívne molekuly. Tieto vezikuly s priemerom medzi 25 a 5000 nm sa často používajú ako nosiče liekov vo farmaceutickom a kozmetickom priemysle, ako je orálne alebo lokálne podávanie liekov, geneterapia a imunizácia. Ultrazvukom je vedecky dokázaná metóda pre vysoko efektívnu produkciu lipozómov. Hielscher ultrasonicators produkujú lipozómy s vysokým zaťažením aktívnych zložiek a vynikajúcou biologickou dostupnosťou.

Lipozómy a lipozomálna formulácia

Lipozómy sú unilamelárne, oligolamelárne alebo multilamelárne vezikulárne systémy a sú zložené z rovnakého materiálu ako bunková membrána (lipidová dvojvrstva). Pokiaľ ide o ich zloženie a veľkosť, lipozómy sa rozlišujú nasledovne:

  • multilamelárne vezikuly (MLV, 0,1-10μm)
  • malé unilamelárne vezikuly (SUV, <100 nm)
  • veľké unilamelárne vezikuly (LUV, 100–500 nm)
  • obrovské unilamelárne vezikuly (GUV, ≥1 μm)

 
 

Ultrasonicator UP200Ht počas prípravy lipozómov vitamínu C.Hlavná štruktúra lipozómov pozostáva z fosfolipidov. Fosfolipidy majú hydrofilnú hlavnú skupinu a hydrofóbnu chvostovú skupinu, ktorá pozostáva z dlhého uhľovodíkového reťazca.
Lipozómová membrána má veľmi podobnú kompozíciu ako kožnú bariéru, aby sa mohli ľahko integrovať do ľudskej pokožky. Ako lipozómy fúzujú s pokožkou, môžu uvoľniť zabŕdnuť agenti priamo na miesto určenia, kde actives môžu plniť svoje funkcie. To znamená, že lipozómy vytvárajú zlepšenie prenikateľnosti kože/priepustnosti pre zakorenené farmaceutické a kozmetické činidlá. Tiež lipozómy bez zapuzdrených látok, voľných vezikúl, sú silnými actives pre kožu, pretože fosfatidylcholín obsahuje dve náležitosti, ktoré ľudský organizmus nemôže produkovať samo o sebe: kyselina linoleová a cholín.
Lipozómy sa používajú ako biologicky kompatibilné nosiče drog, peptidov, bielkovín, plazmatickej DNA, antisenzácia oligonukleotidov alebo ribozymes, na farmaceutické, kozmetické a biochemické účely. Obrovská všestrannosť veľkosti častíc a fyzikálnych parametrov lipidov poskytuje atraktívny potenciál pre výstavbu vozidiel na mieru pre široké spektrum aplikácií. (Ulrich 2002)

Ultrazvukové lipozómy formácie

Lipozómy môžu byť tvorené použitím ultrazvukom. Základným materiálom pre lipozómovú preperáciu sú molekuly obojky odvodené alebo na základe biologických membránových lipidov. Pre tvorbu malých unilamellárnych vezikúl (SUV) sa lipidovú disperziu sonicated jemne – napr. ručným ultrazvukovým zariadením UP50H (50W, 30kHz), VialTweeter alebo ultrazvukovým reaktorom CupHorn – v ľadovom kúpeli. Trvanie takejto ultrazvukovej liečby trvá cca 5 – 15 minút. Ďalšou metódou na výrobu malých unilamelárnych vezikúl je ultrazvukom multi-lamelové vezikuly lipozómy.
Dinu-Pirvu et al. (2010) hlási získanie transferosómov sonicating MLVs pri izbovej teplote.
Hielscher Ultrasonics ponúka rôzne ultrazvukové zariadenia, sonotródy a príslušenstvo a môže tak poskytnúť najvhodnejšie ultrazvukové nastavenie pre vysoko účinné lipozómové zapuzdrenie v akomkoľvek meradle.

Ultrazvukové zapuzdrenie účinných látok do lipozómov

Lipozómy fungujú ako nosiče účinných látok, ako sú vitamíny, terapeutické molekuly, peptidy atď. Ultrazvuk je účinný nástroj na prípravu a tvorbu lipozómov na zachytenie účinných látok. Súčasne ultrazvukom pomáha procesu zapuzdrenia a zachytenia, takže sa produkujú lipozómy s vysokým zaťažením účinných látok. Pred enkapsuláciou majú lipozómy tendenciu vytvárať zhluky v dôsledku povrchovej interakcie náboja a náboja fosfolipidových polárnych hláv (porov. Míckova et al. 2008), ďalej sa musia otvoriť. Ako príklad, Zhu et al. (2003) opisujú zapuzdrenie biotínového prášku v lipozómoch ultrazvukom. Keď bol biotínový prášok pridaný do roztoku vezikulárnej suspenzie, roztok bol sonikovaný. Po tomto ošetrení bol biotín zachytený v lipozómoch.

Na výrobu lipozómov naložených bioaktívnymi molekulami je preferovanou metódou ultrazvuková zapuzdrenie.

1kW ultrazvukový procesor UIP1000hdT pre kontinuálne inline produkciu lipozómov

Lipozomálne emulzie s ultrazvukom

Ak chcete zvýšiť ošetrujúci účinok hydratačné alebo anti-aging krémy, pleťové vody, gély a ďalšie cosmeceutical formulácie, emulgátor sa pridávajú do lipozomálnych disperzií stabilizovať vyššie množstvo lipidov. Vyšetrovanie však preukázalo, že schopnosť lipozómov je vo všeobecnosti obmedzená. S prídavkom emulgátory, tento efekt sa objaví skôr a ďalšie emulgátory spôsobujú oslabenie na bariérovú afinitu fosfatidylcholínu. Nanočastice – zložený z fosfatidylcholínu a lipidov – sú odpoveďou na tento problém. Tieto nanočastice sú tvorené kvapôčky oleja, ktorá je pokrytá jednovrstvová fosfatidylcholínu. Použitie nanočastíc umožňuje formulácie, ktoré sú schopné absorbovať viac lipidov a zostávajú stabilné, takže ďalšie emulgátory nie sú potrebné.
Ultrazvuková emulgácia sa používa na výrobu produktov starostlivosti o pleť, ako sú krémy a pleťové vody s vysokou záťažou účinných látok.Ultrazvukom je osvedčený spôsob výroby nanoemulzií a nanodispersions. Vysoko intenzívny ultrazvuk dodáva silu potrebnú na rozptýliť kvapalnú fázu (rozptýlená fáza) v malých kvapôčok v druhej fáze (kontinuálna fáza). V rozptyľuje zóne, imploding kavitácie bubliny spôsobiť intenzívne nárazové vlny v okolitej tekutine a viesť k tvorbe kvapalných trysiek vysokej rýchlosti kvapaliny. S cieľom stabilizovať novovytvorené kvapôčky rozptýliť fázy proti Coalescence, emulgátory (povrchovo aktívnych látok, povrchovo aktívne látky) a stabilizátory sú pridané do emulzie. Ako Koalescencia kvapôčok po narušení ovplyvňuje konečnú distribúciu veľkosti kvapiek, efektívne stabilizujúce emulgátory sa používajú na udržanie konečného rozdelenia veľkosti kvapôčky na úrovni, ktorá sa rovná distribúcii bezprostredne po kvapôčky narušenia v ultrazvukovej rozptyľuje zóne.

Lipozomálne disperzie pomocou ultrazvukom

Lipozomálne disperzie, ktoré sú založené na nenasýtené fosfatidylchlór, nedostatok stability proti oxidácii. Stabilizácia disperzie možno dosiahnuť antioxidanty, ako je komplex vitamínov C a E.
Ortan et al. (2002) dosiahnuté vo svojej štúdii týkajúcej sa ultrazvukovej prípravy Anethum graveolens éterický olej v lipozómoch dobré výsledky. Po sonikácii bol rozmer lipozómov medzi 70-150 nm a pre MLV medzi 230-475 nm; Tieto hodnoty boli približne konštantné aj po 2 mesiacoch, ale prestali po 12 mesiacoch, najmä v disperzii SUV (pozri histogramy nižšie). Meranie stability, ktoré sa týka esenciálnej straty oleja a distribúcie veľkosti, tiež preukázalo, že lipozomálne disperzie udržovali obsah prchavých olejov. To naznačuje, že zachytenie éterického oleja v lipozómoch zvýšila stabilitu oleja.

Dlhodobá stabilita rozpúšťadle pripravených multilamellar (MLV) a malé Jednokolky (SUV) vezikulárna disperzia.

Ortan et al. (2009): Stabilita MLV a SUV disperzií po 1 roku. Lipozomálne formulácie sa uchovávali pri teplote 4±1 °C.

Hielscher ultrazvukové procesory sú ideálne zariadenia pre aplikácie v kozmetickom a farmaceutickom priemysle. Systémy pozostávajúce z niekoľkých ultrazvukových procesorov až do 16,000 wattov každý, poskytujú kapacitu potrebnú na preklad tejto laboratórnej aplikácie do efektívnej výrobnej metódy na získanie jemne rozptýlených emulzií v kontinuálnom prietoku alebo v dávke – dosiahnutie výsledkov porovnateľných s dnešnými najlepšími dostupnými vysokotlakovými homogenizátormi, ako sú ventily s otvormi. Okrem tejto vysokej účinnosti v kontinuálnej emulgácii, Hielscher ultrazvukové zariadenia vyžadujú veľmi nízku údržbu a sú veľmi ľahko ovládateľné a čistiť. Ultrazvuk skutočne podporuje čistenie a oplachovanie. Ultrazvukový výkon je nastaviteľný a môže byť prispôsobený konkrétnym produktom a požiadavkám na emulgáciu. K dispozícii sú aj špeciálne reaktory s prietokovými článkami, ktoré spĺňajú pokročilé požiadavky CIP (clean-in-place) a SIP (sterilize-in-place).

Nasledujúca tabuľka vám uvádza približnú spracovateľskú kapacitu našich ultrazvukov:

Objem šarže prietok Odporúčané Devices
0.5 až 1,5 mL neuv VialTweeter
1 až 500mL 10 až 200mL/min UP100H
10 až 2000mL 20 až 400mL/min UP200Ht, UP400St
0.1 až 20L 02 až 4 l / min UIP2000hdT
10 až 100L 2 až 10 l / min UIP4000hdT
15 až 150 l 3 až 15 l/min UIP6000hdT
neuv 10 až 100 l / min UIP16000
neuv väčšia strapec UIP16000

Kontaktuj nás! / Opýtajte sa nás!

Požiadajte o ďalšie informácie

Použite nižšie uvedený formulár a požiadajte o ďalšie informácie o ultrasonicators pre výrobu lipozómov, protokoly a ceny. Radi s vami prediskutujeme váš lipozómový proces a ponúkneme vám ultrazvukový homogenizátor spĺňajúci vaše požiadavky!









Vezmite prosím na vedomie naše Zásady ochrany osobných údajov,




Literatúra / Referencie

  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
  • Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2014): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
  • Dayan, Nava (2005): Delivery System Design in Topically Applied Formulations: An Overview. In: Delivery system handbook for personal care and cosmetic products: Technology, Applications, and Formulations (edited by Meyer R. Rosen). Norwich, NY: William Andrew; p. 102-118.
  • Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
  • Domb, Abraham J. (2006): Liposheres for Controlled Delivery of Substances. In: Microencapsulation – Methods and Industrial Applications. (edited by Simon Benita). Boca Raton: CRC Press; p. 297-316.
  • Lasic, Danilo D.; Weiner, Norman; Riaz, Mohammad; Martin, Frank (1998): Liposomes. In: Pharmaceutical dosage forms: Disperse systems Vol. 3. New York: Dekker; p. 87-128.
  • Lautenschläger, Hans (2006): Liposomes. In: Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. O. Barel, M. Paye and H. I. Maibach). Boca Raton: CRC Press; p. 155-163.
  • Mícková, A.; Tománková, K.; Kolárová, H.; Bajgar, R.; Kolár, P.; Sunka, P.; Plencner, M.; Jakubová, R.; Benes, J.; Kolácná, L.; Plánka, A.; Amler, E. (2008): Ulztrasonic Shock-Wave as a Control Mechanism for Liposome Drug Delivery System for Possible Use in Scaffold Implanted to Animals with Iatrogenic Articular Cartilage Defects. In: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77, 2008; p. 285-280.
  • Ortan, Alina; Campeanu, Gh.; Dinu-Pirvu, Cristina; Popescu, Lidia (2009): Studies concerning the entrapment of Anethum graveolens essential oil in liposomes. In: Poumanian Biotechnological Letters Vol. 14, 3/2009; p. 4411-4417.
  • Ulrich, Anne S. (2002): Biophysical Aspects of Using Liposomes as Delivery Vehicles. In: Biosience Report Vol.22, 2/2002; p. 129-150.
  • Zhu, Hai Feng; Li, Jun Bai (2003): Recognition of Biotin-functionalized Liposomes. In: Chinese Chemicals Letters Vol. 14, 8/2003; p. 832-835.

Žiadosť o informácie





Lipozomálna suspenzia vitamínu C formulovaná s Hielscher ultrasonicator UP200Ht

Suspenzia lipozomálneho vitamínu C formulovaná s Hielscher ultrasonicator UP200Ht.

Vysoko výkonné ultrazvukom! Hielscherov sortiment pokrýva celé spektrum od kompaktného laboratórneho ultrasonicatora cez bench-top jednotky až po plne priemyselné ultrazvukové systémy.

Hielscher Ultrasonics vyrába vysokovýkonné ultrazvukové homogenizers z laboratórium na priemyselnej veľkosti.

Radi prediskutujeme váš proces.

Poďme sa skontaktovať.