Ultrazvukový formulácia Nanoštruktúrovaných lipidov drog dopravcov

Nanoštruktúry lipidov dopravcovia (NLCs) sú Pokročilá forma nano-veľké lieky systémy, ktoré predstavujú lipidov jadro a vo vode rozpustný shell. NLCs majú vysokú stabilitu, chránia aktívne bio-molekuly proti degradácii a ponúkajú trvalé uvoľňovanie drog. Ultrazvukom je spoľahlivá, efektívna a jednoduchá technika produkovať naložené nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov.

Ultrazvukový príprava Nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov

Nanoštruktúry lipidové nosiče (NLCs) obsahujú tuhé lipidov, tekutý lipidov a povrchovo aktívne látky vo vodnom médiu, čo im dáva dobrú rozpustnosť a biologickú dostupnosť charakteristík. NLCs sa široko používajú na formulovanie stabilných systémov na užívanie drog s vysokou biologickou dostupnosťou a trvalým uvoľňovaním drog. NLCs majú širokú škálu aplikácií od ústneho až po parenterálne podávanie vrátane lokálnej/transdermálnej, oftalmologické (očné), a pľúcne podávanie.
Ultrazvuková disperzia a emulgfikácia je spoľahlivá a efektívna technika na prípravu nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov naložených s aktívnymi zlúčeninami. Ultrazvukový NLC prípravok má hlavnú výhodu, že nevyžaduje organické rozpúšťadlo, veľké množstvo povrchovo aktívnej látky alebo aditívne zlúčeniny. Ultrazvukový NLC formulácia je pomerne jednoduchá metóda ako topenia lipidov je pridaný do roztoku povrchovo aktívnej látky a potom sonicated.

Exemplárne protokoly pre Ultrasonically naložené nanoštruktúry lipidov dopravcovia

Dexametazón-naložený NLCs cez Sonikáciu
Netoxický potenciálny oftalmologické NLC systém bol pripravený pod ultrazvukom, čo viedlo k úzkemu veľkosti distribúcie, vysoký dexametazón zachytenie účinnosť, a lepšie penetrácia. Systémy NLC boli rozpúšťadle pripravené pomocou Hielscher UP200S ultrasonicator a Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, a Cremophor RH60 ako komponenty.
Tuhé lipidy, tekuté lipidy a povrchovo aktívne látky boli roztavené pomocou vykurovacieho magnetického miešadla pri teplote 85 º C. Potom bol dexametazón pridaný do rozpustenej lipidovej zmesi a rozptýleného. Čistá voda bola zahriata na 85 º C a dve fázy boli sonicated (pri 70% amplitúdy po dobu 10 minút) s Hielscher UP200S Ultrazvukový homogenizer. Systém NLC bol chladený v ľadovom kúpeli.
Rozpúšťadle pripravené NLCS vykazujú úzky rozmer distribúcie, vysoké dxm zachytenie účinnosti, a lepšie penetrácia.
Výskumníci odporúčajú používať nízku koncentráciu povrchovo aktívnej látky a nízku koncentráciu lipidov (napr. 2,5% pre povrchovo aktívne látky a 10% pre celkový lipidov), pretože potom parametre kritickej stability (Z_Ave, ZP, PDI) a kapacity na nakládku drog (EE%) sú vhodné, zatiaľ čo emulgátor koncentrácia môže zostať na nízkej úrovni.
(porovnaj Kiss et al. 2019)

Retinyl palmitát-naložený NLCs cez Sonikáciu
Retinoid je široko používaná zložka v dermatológii terapie vrások. Retinol a Retinyl palmitát sú dve zlúčeniny z retinoidnej skupiny, ktoré majú schopnosť vyvolať hrúbku epidermis a účinný ako anti-vráskový prostriedok.
Formulácia NLC bola pripravená pomocou metódy ultrazvukom. Formulácia obsahovala 7,2% cetylu palmitátu, 4,8% kyseliny olejovej, 10% Tween 80, 10% glycerínom a 2% Retinyl palmitátu. Nasledujúce kroky boli prijaté na výrobu Retinyl palmitátu-naložené NLCs: zmes roztaveného lipidov sa zmieša s povrchovo aktívnej látky, co-povrchovo aktívne látky, glycerín a deionizovaná voda pri 60-70 ° c. Táto zmes sa mieša s high-šmyku mixer na 9800rpm na 5 min. Po dokončení predemulzie sa táto predemulzia okamžite sonikuje pomocou ultrazvukového homogenizéra sondy na 2 minúty. Potom získaný NLC bol uchovávaný pri izbovej teplote 24 h. Emulzia bola uložená pri izbovej teplote 24 hodín a veľkosť nanočlánku bola meraná. Vzorec NLC ukázal veľkosti častíc v rozmedzí 200-300nm. získaná NLC má bledožltý vzhľad, veľkosť gule 258 ± 15.85 nm a index polydisperzity 0,31 ± 0,09. TEM obrázok nižšie ukazuje rozpúšťadle pripravené Retinyl palmitát-naložené NLCs.
(porovnaj Pamudji et al. 2015)

Zingiber zerumbet-naložený NLCs cez Sonikáciu
Nanoštruktúrované prepravcovia lipidov pozostávajú zo zmesi tuhých lipidov, tekutého lipidov a povrchovo aktívnej látky. Sú to vynikajúce systémy na podávanie liekov na podávanie bioaktívnych látok so zlou rozpustnosťou vo vode a výrazne zvyšujú ich biologickú dostupnosť.
Nasledujúce kroky boli vykonané na formulovanie Zingiber zerumbet-naložené NLCs. 1% tuhé lipidov, tj. glyceryl monostearát a 4% tekutý lipidov, t.j. panenský kokosový olej, boli zmiešané a tavené pri 50 ° c, aby sa dosiahla homogénna, jasná Lipidová fáza. Následne sa do lipidovej fázy Pridal 1% Zingiber zerumbet olej, zatiaľ čo teplota bola udržiavaná nepretržite o 10 ° c nad teplotou topenia glycerylmonostearátu. Na prípravu vodnej fázy sa destilovaná voda, Tween 80 a sójový lecitín zmiešali spolu so správnym pomerom. Vodná zmes sa okamžite pridala do lipidovej zmesi na vytvorenie zmesi pred emulziou. Pre-emulzia bola potom homogenizované pomocou high-šmyku homogenizátor pri 11 000 rpm pre 1 min. potom, pre-emulzia bola sonicated pomocou sondy-typ ultrasonicator na 50% amplitúdy pre 20 min, nakoniec, NLC disperzia bola ochladená v ľadovom vodnom kúpeli na izbovú teplotu (25 ± 1 ° c) s cieľom uhasiť suspenziu v chladnom kúpeli, aby sa zabránilo agregácii častíc. NLCs boli skladované pri teplote 4 ° c.
Zingiber zerumbet-naložené NLCs vykazujú veľkosť nanometrov 80.47 ± 1.33, stabilný index polydisperzity 0.188 ± 2.72 a Zeta potenciálny náboj-38.9 ± 2.11. Účinnosť zapuzdrenia ukazuje schopnosť lipidov dopravcu zapuzdriť Zingiber zerumbet olej viac ako 80% účinnosť.
(porovnaj Rosli et al. 2015)

Valsaratan-naložený NLCs cez Sonikáciu
Valsaratan je blokátor receptora angiotenzínu II používaný v antihypertenzívnej drogy. Valsartan má nízku biologickú dostupnosť približne 23% len vďaka svojej zlej rozpustnosti vo vode. Použitie Ultrazvukový taveniny-emulgačné metóda povolená pre prípravu Valsaratan-naložené NLCs predstavovať výrazne lepšiu biologickú dostupnosť.
Jednoducho, mastný roztok Val sa zmiešal s určitým množstvom rozpusteného lipidového materiálu pri teplote 10 ° c nad bodom topenia lipidov. Vodný roztok povrchovo aktívnej látky bol pripravený rozpúšťaním určitých hmotností Tween 80 a deoxycholátu sodného. Roztok povrchovo aktívnej látky bol ďalej zahriaty na rovnakú teplotu a zmieša sa s mastným roztokom lipidov na sondy sonikáciou na 3 min. na vytvorenie emulzie. Potom bola vytvorená emulzia rozptýlená v chladenej vode magnetickým miešaním po dobu 10 minút. Vytvorená NLC bola oddelená centrifugáciou. Vzorky z supernatantu boli odobraté a analyzované pre koncentráciu Val pomocou validovanej metódy HPLC.
Ultrazvukový taveniny-emulgačná metóda má rad výhod, vrátane jednoduchosti s minimálnym stresovým stavom a zbavený toxických organických rozpúšťadiel. Dosiahnutá maximálna účinnosť zachytenia bola 75,04%
(porovnaj Albekery a kol. 2017)

Ďalšie účinné zlúčeniny, ako je paklitaxel, clotrimazol, domperidón, puerarin, a meloxikam boli tiež úspešne začlenené do tuhého lipidov nanočastíc a nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov pomocou ultrazvukových techník. (porovnaj Bahari a Hamishehkar 2016)

Ultrazvukom ako spôsob prípravy pre formuláciu nano lipidov dopravcov (NLCs) môže byť použitý ako studená alebo horúca homogenizácia techniku. Ultrazvuková homogenizácia má za následok úzku distribúciu veľkosti častíc, ktorá zlepšuje stabilitu a vlastnosti ukladacieho priestoru NLCs.

Ultrazvukový studené homogenizácia

Keď sa používa studená homogenizácia technika na prípravu nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov, farmakologicky aktívne molekuly, tj drogy, sú rozpustené v lipidov taveniny a potom rýchlo ochladí pomocou tekutého dusíka alebo suchého ľadu. Počas chladenia, lipidy solidify. Tuhé lipidov hmotnosť je potom zem nanočastíc veľkosť. Lipidové nanočastice sú rozptýlené v studenom povrchovo aktívnej roztoku, ktoré prinášajú studenú predsuspenziu. Napokon, toto pozastavenie je sonicated, často pomocou ultrazvukového toku buniek reaktora, pri izbovej teplote.
Vzhľadom k tomu, že látky sú len zahrieva raz v prvom kroku, ultrazvukové studené homogenizácia sa používa hlavne na formulovanie tepelne citlivých liekov. Keďže mnohé bioaktívne molekuly a farmaceutické zlúčeniny sú náchylné na odbúravanie tepla, ultrazvuková studená homogenizácia je široko používaná aplikácia. Ďalšou výhodou metódy homogenizácie chladu je vyhýbanie sa vodnej fáze, ktorá uľahčuje zapiť hydrofilné molekuly, ktoré by inak mohli rozdeliť z kvapalnej lipidovej fázy do vodnej fázy počas horúcej homogenizácie.

Ultrazvuková horúca homogenizácia

Keď sa sonikácia používa ako horúca homogenizácia technika, roztavený lipidy a aktívna zlúčenina (t.j. farmakologicky aktívna zložka) sú rozptýlené v horúcej povrchovo aktívnej látke pod intenzívnym miešaním, aby ste získali predemulziu. Pri procese horúceho homogenizácie je dôležité, aby sa obidva roztoky, suspenzia lipidov/drog a povrchovo aktívna látka zahriali na rovnakú teplotu (cca 5 – 10 ° c nad bodom topenia tuhého lipidov). V druhom kroku je predemulzia ošetrená vysoko výkonnou sonikáciou pri súčasnom zachovaní teploty.

Vysokovýkonné ultrasonicators pre nanoštruktúrované lipidové nosiče

Hielscher Ultrasonics ' výkonné ultrazvukové systémy sa používajú po celom svete vo farmaceutickom R&D a výroba vyrábať vysoko kvalitné nano drogových nosičov, ako sú tuhé lipidové nanočastice (SLNs), nanoštruktúrovaných lipidov nosiče (NLCs), nanoemulzie a nanocapsules. Pre splnenie požiadaviek svojich zákazníkov ', Hielscher dodáva ultrasonicators z kompaktného, ale mocný ruka-držal Lab homogenizátor a lavica-top ultrasonicators na plne Priemyselné ultrazvukové systémy pre výrobu high-objemy farmaceutických prípravkov. Široká škála ultrazvukových sonotród a reaktorov je k dispozícii na zabezpečenie optimálneho nastavenia pre vašu výrobu nanoštruktúrovaných lipidov dopravcov (NLCs). Robustnosť ultrazvukového zariadenia Hielscher umožňuje prevádzku 24/7 v ťažkých a náročných prostrediach.
Aby mohli naši zákazníci plniť osvedčené výrobné postupy (GMP) a vytvoriť štandardizované procesy, všetky digitálne ultrasonicators sú vybavené inteligentným softvérom pre presné nastavenie parametra ultrazvukom, kontinuálny proces ovládanie a automatické zaznamenávanie všetkých dôležitých parametrov procesu na vstavanej SD karte. Vysoká kvalita výrobkov závisí od kontroly procesov a neustále vysokých štandardov spracovania. Hielscher ultrasonicators vám pomôžu sledovať a štandardizovať svoj proces!

Hielscher Ultrazvuk’ Priemyselné ultrazvukové procesory môžu dodávať veľmi vysoké amplitúdy. Amplitúdy až do 200 μm sa dajú ľahko plynule spustiť v 24/7 prevádzke. Pre ešte vyššie amplitúdy, prispôsobené ultrazvukové sonotród sú k dispozícii. Robustnosť ultrazvukového zariadenia Hielscher umožňuje 24/7 prevádzku pri ťažkých a náročných prostrediach.
Nasledujúca tabuľka vám uvádza približnú spracovateľskú kapacitu našich ultrazvukov: