Solubilidade melhorada do remdesivir por sonicação

O remdesivir (GS-5734) é um medicamento antivírico que está a ser investigado para o tratamento da doença causada pelo vírus Ébola e da COVID-19, causada pelo coronavírus Sars-CoV-2. O remdesivir é uma solução farmacêutica, que é administrada por via intravenosa. Embora a dissolução ultra-sónica curta por si só aumente a solubilidade do remdesivir e melhore a sua formulação, a complexação ultra-sónica do remdesivir em complexos de ciclodextrina é uma técnica promissora para ultrapassar os problemas de dissolubilidade do remdesivir, o que torna o medicamento mais biodisponível.

Complexação ultra-sónica de remdesivir em transportadores de fármacos de ciclodextrina

A sulfobutil-éter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) é utilizada como excipiente ou agente de formulação para aumentar a solubilidade de agentes pouco solúveis. A investigação sugere que a complexação do remdesivir em complexos SBE-β-CD melhorará a solubilidade do remdesivir, melhorando assim significativamente a sua taxa de absorção e biodisponibilidade.

Formulações para a investigação "in vitro":

1. H₂O : 250 mg/mL – requer ultra-sons para a solubilização
2. Dimetilsulfóxido (DMSO) : 5,625 mg/mL – requer ultra-sons + aquecimento para solubilização

Formulações para investigação "in vivo":

1. Adicionar cada solvente um a um: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% salina + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida
2. Adicionar cada solvente um a um: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutil-éter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) em solução salina) + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida
3. Adicionar cada solvente um a um: 10% DMSO, 90% óleo de milho + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida

A ultra-sons promove a dispersão e a dissolução do remdesivir, resultando em formulações mais eficazes e numa maior biodisponibilidade.

Vantagens dos complexos de ciclodextrina

As ciclodextrinas (CDs) são amplamente utilizadas para melhorar a eficácia e a potência dos medicamentos, o que significa que o medicamento pode ser administrado na dose mais baixa possível, atingindo simultaneamente uma atividade terapêutica óptima.
Os medicamentos formulados em complexos de ciclodextrina oferecem uma solubilidade significativamente maior, o que reduz a citotoxicidade, tornando o medicamento eficaz em doses mais baixas. Por exemplo, a complexação β-ciclodextrina do ganciclovir melhorou a atividade antiviral do fármaco em estirpes clínicas de citomegalovírus humano. Subsequentemente, o aumento da potência do medicamento resultou numa redução da toxicidade do medicamento. Em geral, as ciclodextrinas apresentam uma taxa de absorção muito boa e reduzem a irritação induzida pelo fármaco. Os complexos de inclusão de ciclodextrina reduzem a concentração local do fármaco livre, de modo a que a concentração seja inferior ao limiar de irritação. A inclusão de ciclodextrina melhora a estabilidade do fármaco e previne contra incompatibilidades. Por fim, os complexos de CD mascaram o odor e os sabores estranhos do medicamento.

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