Melhoria da solubilidade do remdesivir por sonicação

O remdesivir (GS-5734) é um fármaco antiviral que está a ser investigado para o tratamento da doença por vírus Ébola e da COVID-19, que é causada pelo coronavírus Sars-CoV-2. O remdesivir é uma solução farmacêutica administrada por via intravenosa. Embora uma breve dissolução ultrassónica, por si só, aumente a solubilidade do remdesivir e melhore a sua formulação, a complexação ultrassónica do remdesivir em complexos de ciclodextrina é uma técnica promissora para superar os problemas de dissolução do remdesivir, tornando o fármaco mais biodisponível.

Complexação ultrassónica do remdesivir em transportadores de fármacos à base de ciclodextrina

A sulfobutiléter-beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) é utilizada como excipiente ou agente de formulação para aumentar a solubilidade de agentes pouco solúveis. A investigação sugere que a complexação do remdesivir em complexos de SBE-β-CD melhorará a solubilidade do remdesivir, aumentando assim significativamente a sua taxa de absorção e biodisponibilidade.

Formulações para investigação “in vitro”:

1. H₂O : 250 mg/mL – requer ultrassonicação para solubilização
2. Dimetilsulfóxido (DMSO) : 5,625 mg/mL – requer ultrassonicação + aquecimento para solubilização

Formulações para investigação “in vivo”:

1. Adicionar cada solvente, um de cada vez: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% solução salina + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida
2. Adicionar cada solvente, um de cada vez: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutiléter-beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) em solução salina) + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida
3. Adicionar cada solvente, um de cada vez: 10% DMSO, 90% óleo de milho + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução límpida

A ultrassonicação promove a dispersão e a dissolução do remdesivir, resultando em formulações mais eficazes e numa maior biodisponibilidade.

Vantagens dos complexos de ciclodextrina

As ciclodextrinas (CDs) são amplamente utilizadas para melhorar a eficácia e a potência dos fármacos, o que significa que o fármaco pode ser administrado na dose mais baixa possível, mantendo uma atividade terapêutica ótima.
Os fármacos formulados em complexos de ciclodextrina apresentam uma solubilidade significativamente maior, o que reduz a citotoxicidade ao tornar o fármaco eficaz em doses mais baixas. Por exemplo, a complexação do ganciclovir com β-ciclodextrina melhorou a atividade antiviral do fármaco contra estirpes clínicas de citomegalovírus humano. Subsequentemente, o aumento da potência do fármaco resultou numa redução da sua toxicidade. De um modo geral, as ciclodextrinas apresentam uma taxa de absorção muito boa e reduzem a irritação induzida pelos fármacos. Os complexos de inclusão de ciclodextrina reduzem a concentração local do fármaco livre, de modo que a concentração fica abaixo do limiar de irritação. A inclusão em ciclodextrina melhora a estabilidade do fármaco e previne incompatibilidades. Por fim, os complexos de CD mascaram o odor e os sabores desagradáveis dos fármacos.

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