Solubilidade aprimorada do remdesivir por sonicação

O remdesivir (GS-5734) é um medicamento antiviral, que está em pesquisa para o tratamento da doença do vírus Ebola e COVID-19, causada pelo coronavírus Sars-CoV-2. O remdesivir é uma solução farmacêutica administrada por via intravenosa. Embora a dissolução ultrassônica curta por si só aumente a solubilidade do remdesivir e melhore sua formulação, a complexação ultrassônica do remdesivir em complexos de ciclodextrina é uma técnica promissora para superar os problemas de dissolubilidade do remdesivir, o que torna o medicamento mais biodisponível.

Complexação ultrassônica de Remdesivir em transportadores de medicamentos de ciclodextrina

A beta-ciclodextrina de éter sulfobutil (SBE-β-CD) é usada como excipiente ou agente formulador para aumentar a solubilidade de agentes pouco solúveis. A pesquisa sugere que a complexação do remdesivir em complexos SBE-β-CD melhorará a solubilidade do remdesivir, melhorando significativamente sua taxa de absorção e biodisponibilidade.

Formulações para pesquisa "in vitro":

1. H₂O : 250 mg/mL – requer ultrassom para solubilização
2. Dimetilsulfóxido (DMSO): 5,625 mg/ml – requer ultrassom + aquecimento para solubilização

Formulações para pesquisa "in vivo":

1. Adicione cada solvente um por um: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% solução salina + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução clara
2. Adicione cada solvente um a um: 10% DMSO, 90% (20% de beta-ciclodextrina de éter sulfobutil (SBE-β-CD) em solução salina) + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução clara
3. Adicione cada solvente um a um: 10% DMSO, 90% óleo de milho + sonicação
   Solubilidade: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solução clara

A ultrassonografia promove a dispersão e dissolução do remdesivir, resultando em formulações mais eficazes e maior biodisponibilidade.

Vantagens dos complexos de ciclodextrina

As ciclodextrinas (CDs) são amplamente utilizadas para melhorar a eficácia e a potência do medicamento, o que significa que o medicamento pode ser administrado na dose mais baixa possível, ao mesmo tempo em que atinge a atividade terapêutica ideal.
Os medicamentos formulados em complexos de ciclodextrina oferecem uma solubilidade significativamente aumentada do medicamento, o que reduz a citotoxicidade, tornando o medicamento eficaz em doses mais baixas. Por exemplo, a complexação de ganciclovir com β-ciclodextrina melhorou a atividade antiviral do medicamento em cepas clínicas de citomegalovírus humano. Posteriormente, o aumento da potência do medicamento resultou em uma redução da toxicidade do medicamento. No geral, as ciclodextrinas mostram uma taxa de absorção muito boa e reduzem as irritações induzidas por drogas. Os complexos de inclusão de ciclodextrina diminuem a concentração local do medicamento livre, de modo que a concentração fica abaixo do limiar de irritação. A inclusão de ciclodextrina melhora a estabilidade do medicamento e previne contra incompatibilidades. Finalmente, os complexos de CD mascaram o odor e os sabores estranhos das drogas.

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