Biodegradacji mikro- i nanosfery mogą być wytwarzane w sposób ciągły, bezstykowego i zanieczyszczenia, proces, który może być łatwo uruchamiane w sterylnych warunkach.

Wprowadzenie

Biodegradacji mikro- i nanosfery (ms, NS) z poli (laktyd-coglycolide) (PLGA) lub inne materiały są bardzo silnymi i systemy dostarczania leków z antygenu związanego potencjał leku i antygenu docelowych. Obecne sposoby wytwarzania PLGA NS typowych procesach wsadowych i cierpią z powodu trudności skalowania w sterylnych warunkach. Tutaj prezentujemy nowe i eleganckie metody do produkcji NS PLGA w sposób ciągły, a bezstykowego Proces kontaminacji które mogą być łatwo uruchamiane w sterylnych warunkach. Podczas całego procesu wytwarzania, produkt pozostaje w bezpośrednim kontakcie tylko z jałowego szkła i rur z Teflonu®. Proces może być prowadzony w systemie zamkniętym, aby zapobiec skażeniu środowiska.

metody

PLGA50 50 nanocząstki (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) wytworzono stosując zmodyfikowany proces ekstrakcji / odparowywania rozpuszczalnika. [1] PLGA rozpuszczono w dichlorometanie (2 do 5%) zdyspergowano w wodnym 0,5% (wag / wag) roztworu PVA za pomocą nowego zestawu doświadczalnego-up udziałem bezkontaktowej wypływającego komórka ultradźwięki, Gruboziarnisty O / W dyspersji najpierw miesza się wstępnie za pomocą mieszadła magnetycznego, a następnie homogenizuje się w Przepływ przez komórki ultradźwiękowy (Przepływ o- i W-fazy w stosunku 1: 8). Początkowo utworzone nanodroplets PLGA rozpuszczalnik powoli zestala się w trakcie przechodzenia w rur się nanocząstki PLGA. Końcowe twardnienie cząstek został osiągnięty w większej objętości 0,5% roztworem PVA.

Fig. 1: doświadczalny model do wytwarzania nanosfer PLGA

Rys. 2: Projektowanie Przepływ przez komórki ultradźwiękowy

wyniki

Nanocząsteczki o średniej średnicy 485 nm, łatwo wytwarza się z 2% roztworu PLGA w DCM w 32W sonikacji mocy (Tab. 1). Rozkład wielkości był monomodalna z nieznacznym skręcaniu (fig. 3A). wielkości nanocząstek, rozciąga się od 175 do 755 nm, w zależności od 10 i 90% percentyle. Powtarzalność procesu wytwarzania były konsekwentnie dobre, jak pokazano jedynie niewielkim zmienność średniej średnicy cząstek. Opuszczanie emulsja na czas przebywania w polu dźwiękowym od 14 do 7s miał tylko niewielki wpływ na rozmiar nanocząstek. Zmniejszenie mocy sonikacji z 32 do 25 W spowodowało jednak znaczny wzrost średniej wielkości cząstek z 485 do 700 nm, spowodowany bardziej wyraźnym ogonem krzywej rozkładu wielkości (Fig. 3A). Mniej znaczący, chociaż znaczący wzrost średniej wielkości cząstek od 485 do 600 nm stwierdzono przy stosowaniu 5% zamiast 2% roztworu PLGA.

Wreszcie, bardziej hydrofilowy PLGA wymienić na bardziej hydrofobowego i dolną PLA masie cząsteczkowej, bez zauważalnych zmian średniej wielkości cząstek i rozkładem wielkości ziaren. w morfologii różnych partii cząstek wytworzonych z roztworu polimeru 2% Nie stwierdzono różnic. Wszystkie one wykazywały doskonale kulisty kształt i gładką powierzchnię (fig. 3b). Cząstki wykonane z 5% roztworu PLGA było jednak mniej sferyczne wykazała nieznacznie wrinkly powierzchnie i fuzje dwóch lub czasami więcej cząstek (Fig. 3C).

50 nanosfery wytworzone w różnych warunkach: Tabela 1. średnicę PLGA50 średniej. Średnia z dwóch partii ± bezwzględną odchylenia.

Fig. 3: Nanocząstki PLGA. (A): Rozkład wielkości cząstek polimeru wytworzonych w stężeniu / sonikację mocy 2% / 32W, 5% / 32W i 2% / 25W%; Czas przebywania = 14 s. (B), (C): Zdjęcia SEM cząstek wytwarza się z 2 do 5% roztworach polimeru, odpowiednio. Czas przebywania = 14s; moc sonikacja = 32W. Słupki oznaczają 1 mikrona.

Dyskusja i wnioski

The Przepływ przez komórki ultradźwiękowy Stwierdzono, że nadaje się do produkcji na bazie emulsji rozpuszczalnika do ekstrakcji / odparowanie biodegradowalnych nanosfer polimerowych. Przyszłe badania będą ukierunkowane na skalowanie w górę procesu oraz zwiększenie poboru mocy w celu uzyskania jeszcze drobniejsze emulsje. Ponadto, przydatność w komórce do wytwarzania wody w oleju emulsjeNp do dalszego przetwarzania do postaci mikrosfer lekiem będą badane.

Literatura

Freitas, S .; Hielscher, G .; Merkle, H. P .; Gander, B .:Szybki i prosty Sposób wytwarzania biodegradowalnego Nanosfery, w: Komórki europejskie i materiały Cz. 7. Supl. 2, 2004 (strona 28)

Informacja ta została przedstawiona w szwajcarskim Towarzystwa Biomateriałów