생분해성 마이크로 및 나노스피어는 멸균 조건에서 쉽게 실행할 수 있는 연속적이고 접촉되지 않는 공정으로 제조될 수 있습니다.

소개

폴리(lactide-coglycolide) (PLGA) 또는 다른 물질로 만들어진 생분해성 마이크로 및 나노스피어(MS, NS)는 약물 및 항원 표적화에 내재된 잠재력을 가진 매우 강력한 약물 및 항원 전달 시스템이다. PLGA NS를 생산하는 현재의 방법은 전형적인 배치 공정이며 멸균 조건하에서 업스케일링의 어려움을 겪습니다. 여기서, 우리는 PLGA NS를 연속, 접촉 및 오염 없는 공정 멸균 조건에서 쉽게 실행할 수 있습니다. 전체 제조 공정 동안 제품은 멸균 유리 및 테프론 ® 튜브와직접 접촉합니다. 이 공정은 환경 오염을 방지하기 위해 폐쇄된 시스템에서 실행될 수 있습니다.

행동 양식

PLGA50:50 나노입자(Resomer® RG503H, 보링거 잉겔하임)은 변형된 용매 추출/증발 공정[1]을 사용하여 제조되었다. 디클로로메탄에 용해된 PLGA (2 또는 5%) 비접촉식 유동통과 관련된 새로운 실험 적 설정에 의해 수성 0.5 %(w/ w) PVA 솔루션으로 분산되었습니다. 초음파 세포. 거친 O/W-분산은 먼저 자기 교반기로 미리 혼합한 다음 초음파 흐름 관통 셀 (O-및 W-페이의 유량은 1:8이었다). 초기에 형성된 PLGA 용매 나노방울은 튜브 내의 통로 동안 서서히 고화되어 PLGA 나노입자가 된다. 입자의 최종 경화는 0.5% PVA 용액의 더 큰 부피에서 달성되었다.

그림 1: PLGA 나노스피어 생산을 위한 실험적 설정

그림 2 : 디자인의 초음파 흐름 관통 셀

결과

평균 직경 485 nm의 나노입자는 32W 초음파 전력에서 DCM에서 2% PLGA 용액으로부터 용이하게 제조하였다(Tab. 1). 크기 분포는 약간의 테일링이 있는 모노 모달이었습니다(그림 3A). 나노 입자 크기는 10 및 90 % 백분위수에 따라 175에서 755 nm로 확장되었습니다. 생산 공정의 반복성은 평균 입자 직경에서 사소한 가변성만으로 반사되는 바와 같이 일관되게 양호했습니다. 낮추는 에멀젼의 14에서 7s까지의 소닉 필드에서의 체류 시간은 나노 입자 크기에 사소한 영향을 미쳤습니다. 그러나 초음파 처리 전력이 32에서 25W로 감소하면 크기 분포 곡선의 더 뚜렷한 꼬리에 의한 평균 입자 크기가 485에서 700nm로 크게 증가했습니다(그림 3A). 덜 눈에 띄는, 비록 평균 입자 크기에서 상당한 증가 485 받는 600 nm 대신 2% PLGA 용액을 사용 하는 경우 발견 되었다.

마지막으로, 더 친수성 PLGA는 입자 평균 크기 및 크기 분포에서 눈에 띄는 변화 없이 더 소수성 및 낮은 분자량 PLA를 위해 교환되었다. 2% 중합체 용액으로부터 제조된 다양한 입자 배치의 형태에서 차이가 관찰되지 않았다. 그들은 모두 완벽하게 구형 모양과 매끄러운 표면을 전시했다 (그림 3B). 그러나 5% PLGA 용액으로 제조된 입자는 구형이 적고, 약간 주름진 표면, 및 2개 또는 때로는 더 많은 입자의 융합을 보였다(도 3C).

표 1. 다른 조건하에서 제조 된 PLGA50 : 50 나노 스피어의 평균 직경. 두 배치의 평균 ± 절대 편차.

도 3: PLGA 나노입자. (A): 중합체 농도/ 초음파 처리 전력으로 제조된 입자의 크기 분포 2% / 32W, 5% / 32W 및 2% / 25W%; 체류 시간 = 14 s. (B),(C): 각각 2 및 5% 중합체 용액에서 제조된 입자의 SEM 사진. 거주 시간 = 14s; 초음파 처리 전력 = 32W. 막대는 1 미론을 나타냅니다.

토론 및 결론

그만큼 초음파 흐름 관통 셀 생분해성 중합체 나노스피어의 에멀젼 용매 추출/증발 기반 생산에 적합한 것으로 나타났다. 향후 연구는 공정을 확장하고 더 미세한 에멀젼을 생성하기 위해 전력 입력을 늘리는 쪽으로 향할 것입니다. 또한, 수유의 제조를 위한 셀의 적합성 유제, 예를 들어 약물로드 마이크로 스피어로의 추가 처리를 위해, 연구 될 것이다.

문학

프레이타스, S.; 힐셔, G.; 머클, 에이치 피; 간더, B.:생분해성 나노 스피어를 생산하기위한 빠르고 간단한 방법: 유럽 세포 및 재료 Vol. 7. 2004년 2월 2일 (28쪽)

이 정보는 스위스 생체 재료 학회에서 발표되었습니다.