ნილოსების ულტრაბგერითი ფორმულირება
ნილოსის მომზადება
Niosome არის არაიონური იოანე surfactant- ზე დაფუძნებული ვეზიკული, რომელიც ძირითადად წარმოქმნილი არაიონური იფუნქციური საშუალებით და ქოლესტერინის ინკუბატორული გზით, როგორც აღმძვრელი. ნიოზომები უფრო სტაბილურია ქიმიური დეგრადაციის ან ჟანგვის წინააღმდეგ და აქვთ შენახვის დიდი დრო ლიპოსომებთან შედარებით. ნაზომიური მომზადებისთვის გამოყენებული surfactants- ის გამო, ისინი ბიოშედეგობრივი, ბიოშეღწევადი და არა-იმუნოგენურია. ნილოსები არის ოსმოტიურად აქტიური, ქიმიურად სტაბილური და გვთავაზობენ შენახვის უფრო დიდ დროს ლიპოსომებთან შედარებით. ზომისა და ლამელარობიდან გამომდინარე, შესაძლებელია მომზადების სხვადასხვა მეთოდი, როგორიცაა სონიექცია, საპირისპირო ფაზის აორთქლება, თხელი ფილმის ჰიდრატაცია ან ტრანსმემბრანული pH გრადიენტური წამლის შეყვანის პროცესი. ულტრაბგერითი ნოზოსური პრეპარატი სასურველია იყოს ცალმხრივი ვეზიკების წარმოება, რომლებიც მცირე და ერთგვაროვანია.
ულტრაბგერითი ნილოსის ფორმულირება
ნოსომების ფორმირებისთვის, ნავთობის წყალში (o / W) ემულსია უნდა მოამზადოთ სურფაქტანტის, ქოლესტერინის და წყალხსნარის ორგანული ხსნარისგან, რომელიც შეიცავს ბიოაქტიურ ნაერთს, ანუ წამალს. ულტრაბგერითი ემულსიფიკაცია არის უმთავრესი ტექნიკა აირია სითხეები, როგორიცაა ზეთი და წყალი. ორივე ფაზის წვეთების გაშიშვლებით და მათი ნანოქრონიზაციისთვის, მიიღება ნანო – ემულსია. შემდგომში ორგანული გამხსნელი აორთქლდება, რის შედეგადაც ხდება თერაპიული აგენტებით დატვირთული ნოსომები, რომლებიც იფანტება წყლის ფაზაში.როგორც მექანიკურ აღვივებსთან შედარებით, ულტრაბგერითი ნინოზური ფორმულირების ტექნიკა ექსკლუზიურად ხდება მცირე საშუალო განზომილებით და უფრო დაბალი პოლიდიმსტრენის ინდექსის მქონე ნინოტომების ფორმირებით. სწრაფი პროცესი. ზოგადად, უფრო მცირე ზომის ვეზიკულების გამოყენება სასურველია, იმის გათვალისწინებით, რომ ისინი უფრო დიდი ნაწილაკებისგან უკეთებენ სხეულის კლირენსის მექანიზმებს, და უფრო დიდხანს რჩებიან სისხლში. (შდრ. ბრაგნი და სხვ. 2014)
- ცალმხრივი, მცირე, ერთიანი ვეზიკულები
- მარტივი და სწრაფი პროცესი
- რეპროდუცირებადი
- ზუსტად კონტროლირებადი
- უსაფრთხო
- ადვილად მასშტაბური
ულტრაბგერითი ნილოსის მომზადების ოქმები
დოქსორუბიცინით დატვირთული N-პალმიტოლილ გლუკოზამინური ნოზოსომა (Glu), რომელიც მომზადდა NPG (16 მგ), სპან 60 (65 მგ), ქოლესტერინი (58 მგ), და Solulan C24 (54 მგ) ) დოქსორუბიცინის ხსნარში (1.5 მგ / მლ, 2 მლ, მომზადებულია PBS) 90 ° C- ში 1 საათის განმავლობაში, რასაც მოჰყვება გამოკვლევის სონიაცია 10 წუთის განმავლობაში (მაქსიმალური 75%).
პალმიტოლილის გლიკოლის ჩიტოზანის (GCP) ვეზიკულები მომზადდა, როგორც ეს ადრე იყო აღწერილი (11) დოქსორუბიცინის ხსნარში გლიკოლის ქიტოზანის (10 მგ) და ქოლესტერინის (4 მგ) სონიზირებული გამოკვლევით. (Dufes et al. 2004)
UP400St – 400W ულტრაბგერითი მოწყობილობა ნანო – ემულსიებისთვის
ნინოზომის ალტერნატიული მომზადების მეთოდები
ალკოჰოლური ფორმირების ალტერნატიული მეთოდები, როგორიცაა საპირისპირო ფაზის აორთქლების ტექნიკა ან ტრანსმემბრანული pH გრადიენტის წამლის შემუშავების პროცესი, მოიცავს ულტრაბგერითი ენერგიის გამოყენებას. ორივე ტექნიკა ძირითადად გამოიყენება მრავალმხრივი ვეზიკების (MLVs) ფორმულირებისთვის. ქვემოთ მოცემულია ორივე ტექნიკის მოკლე აღწერილობა და სინონიკაციის ნაბიჯი.
სინექცია Niosome– ის მომზადებაში საპირისპირო ფაზის აორთქლების გზით
საპირისპირო ფაზის აორთქლების (REV) მეთოდით, ნეიზომური ფორმულირების კომპონენტები იხსნება ეთერის და ქლოროფორმის ნარევი და ემატება წყალხსნარ ფაზას, რომელიც შეიცავს პრეპარატს. ულტრაბგერითი ემულსიფიკაცია გამოიყენება ნარევი წვრილი ზომის ემულსიად გადაქცევის მიზნით. შემდგომში ორგანული ფაზა აორთქლდება. ორგანული გამხსნელის აორთქლების დროს მოპოვებული ნაზომი დიდი ზომის ცალმხრივი ვეზიკულია.
ტრანსმემბრანული pH გრადიენტის წამლის შემუშავების პროცესი
ტრანსმემბრანული pH გრადიენტის (მჟავის შიგნით) წამლის შემცველი პროცესისთვის (დისტანციური დატვირთვით), ქლოროფორმში იხსნება სურფაქტანტი და ქოლესტერინი. გამხსნელი შემდეგ აორთქლებულია ვაკუუმის ქვეშ, მრგვალი ფენის კედელზე თხელი ფილმის მისაღებად. ფილმი ჰიდრატირდება 300 მმ ლიმონმჟავასთან (pH 4.0) სუსპენზიის შეჩერებით. მულტიმეტრიული ვეზიკულები სამჯერ გაყინულია და გაჟღენთილია და შემდგომში ხდება მათი გამოკვლევა ტიპის გამოკვლევის ტიპის ულტრაბგერითი. ამ ნოსომური შეჩერებისას, წყალხსნარი, რომელიც შეიცავს 10 მგ / მლ პრეპარატს, ემატება და ტარდება. ნიმუშის pH შემდეგ გაიზარდა pH 7.0-7.2-მდე 1M დისოდიუმის ფოსფატთან ერთად. შემდეგ, ნარევი 60 წუთის განმავლობაში 60 ° C- ზე გაცხელდება. ეს ტექნიკა იძლევა მრავალმხრივ ვეზიკებში. (შდრ. კაზი და სხვ. 2010)
ნილოსების ულტრაბგერითი ზომა შემცირება
ჩვეულებრივ, ნიოტომები 10nm- დან 1000nm ზომის დიაპაზონშია. მომზადების ტექნიკაზე დაყრდნობით, niosomes ხშირად შედარებით დიდი ზომისაა და აგრეგატების ფორმირების ტენდენციაა. თუმცა, სპეციფიური niosome ზომები მნიშვნელოვანი ფაქტორია, როდესაც საქმე ეხება მიწოდების სისტემის მიზნობრივ ტიპს. მაგალითად, ნანომეტრის დიაპაზონში ძალიან მცირე ზომის ნაზომური ზომა ყველაზე შესაფერისია სისტემური წამლის მიწოდებისთვის, სადაც პრეპარატი უნდა მიეწოდოს უჯრედის მემბრანებს უჯრედების სამიზნე ადგილზე მისასვლელად, ხოლო უფრო დიდი ნინოსომაა რეკომენდებული ინტრამუსკულარული და ინტრავენური ღრუს წამლების მიწოდებისთვის ან ოფთალმოლოგიური პროგრამები. ნოსომების ულტრაბგერითი ზომების შემცირება ჩვეულებრივი ნაბიჯია ძლიერი ენოსომების მომზადების დროს. ულტრაბგერითი გარსი აიძულებს დეგრგლომერატს და დაარბევს ნინოსტომებს მონო-დაშლილ ნანოზიომებად.
ოქმი – ლიპოსინომასის ულტრაბგერითი ზომა შემცირება
ნადერინეჟადი და სხვ. (2017 წ.) ჩამოაყალიბა ბიოკომპათიური ლიპოსინოზი (კომბინირებული ნოსომური და ლიპოსომა), რომელიც შეიცავს Tween 60: ქოლესტერინს: DPPC (55: 30: 15: 3-ზე) 3% DSPE-mPEG. მომზადებული LipoNiosomes- ის ზომის შემცირების მიზნით, მათ ჰიდრატაცია მოახდინეს შეჩერებული შეჩერებისთვის 45 წუთის განმავლობაში (15 წამი და 10 წამის გამორთვა, ამპლიტუდა 70% 100 ვტზე) ნაწილაკების აგრეგაციის შესამცირებლად, ულტრაბგერითი ჰომოიზატორი UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, გერმანია). PH- გრადიენტული მეთოდით, CUR– ის, ზედაპირული საშუალებების და ლიპიდების გამხმარი ფილები აირია 1300 მლ ამონიუმის სულფატთან (pH 1⁄4 4) 63 C- ზე 47 წუთის განმავლობაში. შემდეგ, ნანონაწილაკების გამონაყარი მიიღეს ყინულის აბანოზე, მცირე ზომის ვეზიკულების შესაქმნელად.
ულტრაბგერითიზატორი ნიოსომის მომზადებისთვის
Hielscher ულტრაბგერითი დიდი ხნის განმავლობაში გამოცდილია მაღალი დონის ულტრაბგერითი ჰომოგენიზერების დიზაინში, წარმოებაში, დისტრიბუციასა და მომსახურებაში, ფარმაცევტული, საკვები და კოსმეტიკური ინდუსტრიის სფეროში.
მაღალხარისხიანი ნინოსომების, ლიპოსომების, მყარი ლიპიდური ნანონაწილაკების, პოლიმერული ნანონაწილაკების, ციკლოდექსტრინის კომპლექსების და სხვა ნანოპროდუქტიული წამლების მატარებლების მომზადება ის პროცესია, რომლის დროსაც Hielscher ულტრაბგერითი სისტემები ბრწყინავს მათი მაღალი საიმედოობის, თანმიმდევრული ენერგიის გამომუშავებისა და ზუსტი კონტროლირების გამო. Hielscher- ის ულტრაბგერიკატორი საშუალებას იძლევა ზუსტად აკონტროლოთ პროცესის ყველა პარამეტრი, როგორიცაა ამპლიტუდა, ტემპერატურა, წნევა და სონიექციის ენერგია. ინტელექტუალური პროგრამა ავტომატურად პროტოკოლებს ახდენს სონიკაციის ყველა პარამეტრს (დრო, თარიღი, ამპლიტუდა, წმინდა ენერგია, მთლიანი ენერგია, ტემპერატურა, წნევა) ჩაშენებულ SD ბარათზე.
Hielscher- ის ულტრაბგერითი აპარატის სიმტკიცე საშუალებას იძლევა 24/7 ოპერაცია მძიმე მოვალეობათა და მოითხოვს გარემოში.
ქვემოთ მოყვანილი ცხრილი გაძლევთ ჩვენს ულტრასონისტების სავარაუდო დამუშავების შესაძლებლობებს:
| Batch მოცულობა | დინების სიჩქარე | რეკომენდირებული მოწყობილობები |
|---|---|---|
| 1-დან 500 მლ-მდე | 10 დან 200 მლ / წთ | UP100H |
| 10 დან 2000 მლ | 20 დან 400 მლ / წთ | Uf200 ः t, UP400St |
| 01-დან 20 ლ-მდე | 02-დან 4 ლ / წთ | UIP2000hdT |
| 10-დან 100 ლ | 2-დან 10 ლ / წთ | UIP4000hdT |
| na | 10-დან 100 ლ / წთ | UIP16000 |
| na | უფრო დიდი | კასეტური UIP16000 |
დაგვიკავშირდით! / გვკითხე ჩვენ!
ულტრაბგერითი ულტრაბგერითი ჰომოგენიზატორიდან ლაბორატორია to პილოტი და სამრეწველო მასშტაბი.
ლიტერატურა / ლიტერატურა
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
ფაქტები Worth Knowing
ნილოსები ლიპოსომების წინააღმდეგ
ლიპოსომები და ნინოომები მიკროსკოპული ვეზიკულებია, რომელთა დატვირთვა შესაძლებელია ბიოაქტიური ნაერთებით, წამლის მიწოდებისთვის. ნილოსები მსგავსია ლიპოსომების, მაგრამ ისინი განსხვავდებიან მათი ბილიარულ შემადგენლობაში. ხოლო ლიპოსომებს აქვთ ფოსფოლიპიდური ბილიერი, ნაზომიანი ბილიერი მზადდება არაიონური სურფანტანტებისგან, რაც იწვევს სტრუქტურულ ერთეულებში ქიმიურ განსხვავებას. ეს სტრუქტურული განსხვავება niosomes- ს ანიჭებს მაღალ ქიმიურ სტაბილურობას, კანის უფრო მაღალი შეღწევადობის უნარს და ნაკლებ მინარევებს.
ნიოზომები დიფერენცირებულია ზომით სამ მთავარ ჯგუფად: მცირე ზომის ცალმხრივი ვეზიკულები (SUV) აქვთ საშუალო დიამეტრი 10–100 ნმ, დიდი ცალმხრივი ვეზიკულები (LUV) აქვთ საშუალო ზომის 100–3000 ნმ, ხოლო მულტიმეტრიული ვეზიკულები (MLV) ხასიათდება ერთზე მეტი ორენოვანი.
”ნიოტომები ვივოებში იქცევიან, როგორც ლიპოსომები, ახანგრძლივებენ მოპყრობილი წამლის მიმოქცევას და ცვლის მის ორგანოთა განაწილებას და მეტაბოლურ სტაბილურობას. როგორც ლიპოსომებთან, ნოსომების თვისებები დამოკიდებულია ბილიერის შემადგენლობაში, აგრეთვე მათი წარმოების მეთოდზე. ნათქვამია, რომ ბილირებში ქოლესტერინის ურთიერთკავშირი ამცირებს ფორმირების დროს დაქვეითების მოცულობას და, ამრიგად, დატვირთვის ეფექტურობას. ” (კაზი და სხვ. 2010)
ნიოტომები შეიძლება მომზადდეს სხვადასხვა ტექნიკის საშუალებით, როგორიცაა თხელი ფილმის ჰიდრატაციის ტექნიკა, ულტრაბგერილობა, საპირისპირო ფაზის აორთქლების მეთოდი, გაყინვა-დათბობის მეთოდი, მიკროფლუიდიზაცია ან გაუწყლოების რეჰიდრატაციის მეთოდი. პრეპარატის სათანადო ფორმის არჩევით, ფორმულატორი, ქოლესტერინის შემცველობა, ზედაპირული მუხტის შემცველი დანამატები და შეჩერების კონცენტრაცია, ნიზომების შემადგენლობა, ლამარარობა, სტაბილურობა და ზედაპირული მუხტი შეიძლება ფორმულირდებოდეს სპეციფიკური წამლის გადამზიდავი მოთხოვნების შესასრულებლად.
ძალიან დაბალი ციტოტოქსიურობით გამოხატული ბიოშეღწევადი ნინოსომების წარმოქმნის მიზნით, ნოსომური პრეპარატის შემადგენლობაში გამოყენებული სურფაქტანტები უნდა იყოს ბიოდეგრადირებადი, ბიოშეღწევადი და არა-იმუნოგენური.